雷公藤多苷治療老年腎病綜合征的療效評(píng)價(jià)

王爽+毛英麗+李亮+陳小蘭

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷治療老年原發(fā)性腎病綜合（PNSIE）的療效。方法 方便選取該院2010年1月—2014年12月160例PNSIE患者，均分為觀察組及對(duì)照組。對(duì)照組給予飲食控制等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙，比較兩組治療前后的尿蛋白量、血清白蛋白水平、臨床緩解率及不良反應(yīng)等。結(jié)果 ①觀察組治療后尿蛋白（4 022.38±419.50）較治療前（4 607.97±709.64）明顯減少（P<0.05），對(duì)照組尿蛋白（4 056.89±429.64）較治療前（4 564.19±692.27）明顯減少（P<0.05），其中以觀察組減少更多（t=2.337>2.126）；觀察組治療后血清白蛋白（25.35±4.52）較治療前（21.98±6.65）明顯減少（P<0.05），對(duì)照組血清白蛋白（24.32±4.09）較治療前（22.42±6.17）明顯升高（P <0.05），其中以觀察組升高更多（t=2.531>2.084）。②觀察組總有效緩解率（26.25%）高于對(duì)照組（18.75%）。③觀察組合并不良反應(yīng)基本可控。結(jié)論 采用雷公藤多苷治療PNSIE可有效提高緩解率，且不良反應(yīng)較輕。

[關(guān)鍵詞] 腎病綜合征；雷公藤多苷；血清白蛋白

[中圖分類號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）11（a）-0134-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of treating primary nephrotic syndrome in elderly （PNSIE）. Methods Convenient selection 160 cases of PNSIE from January 2010 to December 2014 in our hospital were divided into observation group and control group. The control group was given conventional treatment of diet control， The observation group plus the use of Tripterygium Glycosides on the basis of the control group treatment， compared the two groups before and after the treatment of urinary protein， serum albumin level， clinical remission rate and adverse reactions， etc. Results 1.After treatment， the urinary protein （4 022.38±419.50）in the observation group was significantly lower than that before （4 607.97±709.64）（P<0.05），urinary protein（4 056.89±429.64）in the control group was significantly decreased than before（4 564.19±692.27）（P<0.05）， which in the observation group to reduce more（t=2.337>2.126）； serum albuminin（25.35±4.52） in the observation group was significantly increased than that before（21.98±6.65）（P<0.05），serum albuminin（24.32±4.09） in the control group was significantly increased than before（22.42±6.17）（P<0.05）， which in the observation group to reduce more（t=2.531>2.084）. ②The total effective remission rate（26.25%） in the observation group was higher than that in the control group （18.75%）. ③Adverse reactions can be controlled basically combined in the observation group. Conclusion The treatment with PNSIE can effectively improve the remission rate， and the adverse reaction is mild.

[Key words] Nephrotic syndrome； Tripterygium Glycosides； Serum albumin

隨著社會(huì)進(jìn)步與發(fā)展，老年腎臟病逐年上升[1]，在腎小球疾病中以腎病綜合征居多，老年腎病綜合征由于受到衰老和各種疾病的影響，與中青年人相比存在基礎(chǔ)疾病多、耐受性差、治療困難等特點(diǎn)[2]。因此，PNSIE治療及療效受到廣泛關(guān)注和重視。該研究方便收集2010年1月—2014年12月間160例患者，探討雷公藤多苷治療PNSIE臨床療效，為臨床規(guī)范治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選取該院所收治的160例PNSIE患者，年齡65～80歲，平均（70.28±4.11） 歲，男性92例，女性68例；按照患者及家屬意愿，將160例PNSIE患者分為對(duì)照組和觀察組，每組80例，每組男性46例，女性34例；對(duì)照組平均年齡（69.78± 3.68）歲，觀察組平均年齡（70.52±3.81）歲。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度、病因等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均未行腎活檢檢查，具備以下條件： 所有患者24 h 尿蛋白量 3.5～6.0 g、水腫、低蛋白血癥（血清白蛋白<30 g/L）、血肌酐<176.8 μmol/L、有或無高脂血癥、符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床排除糖尿病腎病、紫癜型腎炎、狼瘡型腎炎、骨髓瘤腎病等其它病因引起的繼發(fā)腎病綜合征；排除合并感染、腹瀉、肝炎、嚴(yán)重心肺肝臟器疾病、嚴(yán)重心律失常、糖尿病等；近3個(gè)月未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。所有患者或家屬知情，同意進(jìn)行所有研究及檢查。

1.2 研究方法

對(duì)照組：給予低鹽低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食（優(yōu)質(zhì)蛋白攝入量0.8～1.0 g/（kg·d））、低分子肝素或阿司匹林腸溶片抗凝、ACEI或ARB減少尿蛋白、降血脂、間斷利尿等對(duì)癥支持治療1年，如6個(gè)月無效則退出，在此過程中不加用雷公藤、糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素等免疫治療。觀察組： 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙片（國藥準(zhǔn)字Z33020422） 20 mg/次，3次/d口服；3～6個(gè)月后，改為 20 mg/次，2次/d；6～12個(gè)月后改為維持量 10 mg/次，3次/d口服；如治療6個(gè)月無效，則退出。

1.3 隨訪觀察情況

在進(jìn)行治療前所有患者行常規(guī) 24 h尿蛋白定量 、血清白蛋白、血肌酐、血糖、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)檢查結(jié)果。將結(jié)果作為基線數(shù)據(jù)用以對(duì)比。以后每月檢查一次，觀察病情變化、記錄不良反應(yīng)。谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限4倍或血肌酐升高超過50%，需停用雷公藤，退出治療，選用其他方案。

1.4 療效判斷

完全緩解： 尿蛋白定量<0.4 g/24 h，血清白蛋白>35 g/L，腎功能穩(wěn)定；部分緩解：尿蛋白定量下降超過基礎(chǔ)值50%，且≤3.5 g/d，腎功能穩(wěn)定；無效：尿蛋白定量下降小于基礎(chǔ)值 50%，定量>3.5 g/d 或血肌酐上升超過 50%，因病情變化或個(gè)人原因中途退出計(jì)為無效。腎功能穩(wěn)定是指血肌酐升高小于基礎(chǔ)值15%。有效緩解率=完全緩解率+部分緩解率[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

臨床數(shù)據(jù)全部采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后尿蛋白對(duì)比

兩組病人治療后尿蛋白均減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），其中以觀察組減少更多，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組血清白蛋白較治療前均有所升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中以觀察組升高更多，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療后對(duì)比

對(duì)照組有效緩解的病人15例，有效緩解率18.38%，其中完全緩解5例（6.25%），部分緩解10例（12.50%）；觀察組有效緩解的病人21例，有效緩解率26.25%，其中完全緩解8例（10.00%），部分緩解13例（16.25%）；觀察組較對(duì)照組有效緩解的病人更多，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組病人合并不良反應(yīng)主要為感染、胃腸道反應(yīng)、血肌酐升高、肝損害及血象異常等，癥狀較輕，除1例因過敏反應(yīng)退出外，其他經(jīng)藥物對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)消失。

3 討論

在老年人腎病綜合征的診斷和治療方面尚存在一些爭議，雖然主流觀點(diǎn)仍建議行腎活檢檢查明確病理類型指導(dǎo)治療和預(yù)后，但由于衰老、合并多種疾病及對(duì)腎活檢的擔(dān)心等多因素，很多患者拒絕行腎活檢檢查。

原發(fā)性腎病綜合征的經(jīng)典治療方案為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，但對(duì)PNSIE病人多療效差[4]，長期治療可帶來較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致難以耐受[5-6]，很多病人拒絕糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。有研究證明，雷公藤具有明確的抗感染、免疫調(diào)節(jié)及免疫抑制作用，且能減輕足細(xì)胞損傷、保護(hù)足細(xì)胞功能[7-8]。該研究顯示，加用雷公藤治療的觀察組尿蛋白較治療前明顯減少（P<0.05），血清白蛋白顯著升高（P<0.05），臨床緩解患者增加，證明雷公藤可有效降低尿蛋白的產(chǎn)生，有效治療腎病綜合征。

常規(guī)藥物對(duì)癥治療可使部分病人尿蛋白減少、血清白蛋白升高，甚至可達(dá)臨床緩解或部分緩解。該研究顯示，對(duì)于PNSIE病人，對(duì)照組常規(guī)基礎(chǔ)治療總有效緩解率較低（僅18.75%），加用雷公藤有效臨床緩解率也僅增加到26.25%，這與林燕等[9]報(bào)道的緩解率80%相差甚遠(yuǎn)，雖然病人年齡范圍不同。因老年患者腎臟病理以膜性腎病多見，而雷公藤多苷對(duì)此病理類型臨床療效差，因此，對(duì)于拒絕應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療的PNSIE病人，在常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，可考慮加用雷公藤多苷治療，但有效臨床緩解率仍較低。

綜上所述，雷公藤多苷可顯著減少尿蛋白，保護(hù)腎臟，對(duì)腎病綜合征起到治療作用，對(duì)于PNSIE的治療，在雷公藤多苷、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等諸多藥物中，選擇性應(yīng)用或聯(lián)用雷公藤多苷等藥物為PNSIE的治療提供了更寬的臨床思路，期待PNSIE療效的顯著提高。

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（收稿日期：2016-08-07）