倍他樂克片聯(lián)合貝拉普利治療左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的臨床觀察

付紅鋼

【摘要】 目的：探討倍他樂克片聯(lián)合貝拉普利治療左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的臨床效果。方法：選擇2015年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的60例左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分兩組，觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。對(duì)兩組患者的基礎(chǔ)病對(duì)癥治療，觀察組患者接受倍他樂克片聯(lián)合貝拉普利治療，對(duì)照組患者單用貝拉普利治療。觀察比較兩組患者治療前和治療6個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀察組患者的6 min步行試驗(yàn)、心室舒張期充盈速度E/A比值和早期二尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)速度E/E比值的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的左房容積指數(shù)LAVI、組織多普勒E峰減速時(shí)間DT和血漿NT-proBNP均有較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：倍他樂克片聯(lián)合貝拉普利治療左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的臨床效果要優(yōu)于單用貝拉普利，值得繼續(xù)深入研究。

【關(guān)鍵詞】 倍他樂克片； 貝拉普利； 左室射血分?jǐn)?shù)； 心力衰竭

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）30-0016-02

據(jù)報(bào)道，左室射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭（heart failure with normal ejection fraction，HFNEF）約占心力衰竭的30%～70%，在我國(guó)占心力衰竭住院患者的34%，近年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。左室射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭主要因舒張功能不全或主動(dòng)舒張功能障所導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)不典型，與充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)相似[2]。目前，治療左室射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭的藥物有醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、AngⅡ受體阻斷藥、竇房結(jié)抑制劑等[3]。倍他樂克，也就是美托洛爾，屬于選擇性β1受體阻滯劑，臨床常用于治療高血壓；鹽酸貝拉普利（貝拉普利）屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑。本文主要研究倍他樂克片聯(lián)合貝拉普利治療左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1-12月筆者所在醫(yī)院收治的60例左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分兩組，觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。觀察組患者年齡55～77歲，平均（65.61±3.21）歲；男17例，女13例。對(duì)照組患者年齡56～75歲，平均（64.55±3.22）歲；男16例，女14例。所有患者均符合左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有慢性心力衰竭的臨床體征；（2）左心室收縮功能正常或輕度異常（左心室舒張末期容積小于97 ml/m2，左心室射血分?jǐn)?shù)>45%）；（3）左心室舒張功能異常即左室充盈壓升高。排除合并縮窄性心包炎、心臟瓣膜病、栓塞、糖尿病和肝、腎、肺功能不全的患者，排除曾服用洋地黃制劑的患者。兩組患者年齡、性別和病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

根據(jù)患者所合并的基礎(chǔ)疾病，給予藥物對(duì)癥治療，包括他汀類藥物、抗血小板和硝酸鹽等藥物。所有患者均停用其他血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。對(duì)照組患者單用貝拉普利治療（鹽酸貝拉普利片，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，化學(xué)藥品，10 mg），起始劑量為5 mg/d，2周后增加到維持劑量20 mg/d。觀察組患者聯(lián)合貝拉普利和倍他樂克片（琥珀酸美托洛爾緩釋片，瑞典AstraZeneca AB，化學(xué)藥品，23.75 mg），貝拉普利劑量與對(duì)照組一致。NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者的倍他樂克片起始劑量為15 mg/d，NYHA Ⅱ級(jí)

患者的倍他樂克片起始劑量為25 mg/d，每2周增加一倍劑量，直到190 mg/d的維持劑量。治療期間，定期測(cè)定患者的心率、血壓、肝腎功能、電解質(zhì)和心電圖等，保證用藥安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

采用6 min步行試驗(yàn)（6MWT）和心臟舒張功能檢查（心室舒張期充盈速度E/A比值、組織多普勒E峰減速時(shí)間DT、左房容積指數(shù)LAVI、血漿NT-proBNP和舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動(dòng)速度E/E比值）等評(píng)價(jià)治療效果。記錄治療前及治療6個(gè)月后的指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療6個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)比較

觀察組患者的6 min步行試驗(yàn)、心室舒張期充盈速度E/A比值和早期二尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)速度E/E比值的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療6個(gè)月后的左房容積指數(shù)LAVI、組織多普勒E峰減速時(shí)間DT和血漿NT-proBNP均較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組中出現(xiàn)3例患者心率<55次/min，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。對(duì)照組中出現(xiàn)2例患者干咳，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。該5例患者經(jīng)適當(dāng)減少用藥劑量后，不良反應(yīng)消失，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭按照心臟舒張功能不全產(chǎn)生的原因可將其分為兩類[4]，一類是主動(dòng)舒張功能障礙，這種情況當(dāng)心肌缺血時(shí)，出現(xiàn)舒張功能障礙后再發(fā)生收縮功能障礙。另一類是舒張功能不全，心室肌的順應(yīng)性減退和充盈障礙，這主要發(fā)生于左心室肥厚型心肌病，當(dāng)左心室舒張末壓過高時(shí)，肺循環(huán)出現(xiàn)高壓和淤血。

目前治療左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的常用藥物有醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、AngⅡ受體阻斷藥、竇房結(jié)抑制劑等。美托洛爾（倍他樂克片）屬于β受體阻斷劑，負(fù)性肌力藥。主要作用機(jī)制是與兒茶酚胺結(jié)合，繼而抑制腎上腺素能受體，降低神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺激活β受體，減少心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，減慢心率、降低心肌收縮力、降低血壓和減少心肌耗氧量。還能有效降低交感神經(jīng)的興奮性，有效解除冠狀動(dòng)脈的痙攣[5]。美托洛爾經(jīng)腸道吸收，而且其和血漿蛋白結(jié)合率低，大部分藥物為游離狀態(tài)，經(jīng)肝臟代謝。臨床常用于治療高血壓。鹽酸貝拉普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑，是世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗高血壓藥物，而且也是第一個(gè)能適用于肝、腎功能不全高血壓患者的抗高血壓藥[6]。其作用機(jī)制是通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ，降低血管阻力而降低血壓。鹽酸貝拉普利是一個(gè)前體藥物，雖然起效慢，但是作用強(qiáng)而持久，用藥48 h后，仍能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶[7]。主要不良反應(yīng)為輕度的頭痛、嗜睡、惡心和咳嗽等，研究證明長(zhǎng)期服用鹽酸貝拉普利降壓效果肯定且安全可靠。

雖然聯(lián)合用藥的觀察組患者經(jīng)用藥治療后的左房容積指數(shù)、組織多普勒E峰減速時(shí)間和血漿NT-proBNP與單用鹽酸貝拉普利的觀察組患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但是觀察組患者的6 min步行試驗(yàn)、心室舒張期充盈速度E/A比值和早期二尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)速度E/E比值的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。6 min步行試驗(yàn)反映出患者的綜合狀態(tài)[8]，可見聯(lián)合用藥的患者，生活狀態(tài)及質(zhì)量更加好，而且不良反應(yīng)情況組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），調(diào)整用藥劑量后就可緩解。

綜上所述，倍他樂克片聯(lián)合貝拉普利治療左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的臨床效果要優(yōu)于單用貝拉普利，值得繼續(xù)深入研究。

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（收稿日期：2016-07-16）