血清腫瘤壞死因子—α、超敏C反應(yīng)蛋白在支氣管哮喘病情發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)及意義

石海

【摘要】 目的：探討支氣管哮喘病情發(fā)生發(fā)展中血清TNF-α和hs-CRP的表達(dá)水平及其臨床意義。方法：根據(jù)支氣管哮喘定義篩選支氣管哮喘急性發(fā)作期患者46例納入研究，并選擇同期健康體檢者40例納入正常對照組，以上入選者全部進(jìn)行血清TNF-α和hs-CRP水平測定，同時進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)的檢測，比較哮喘患者與正常對照組血清TNF-α、hs-CRP表達(dá)水平的差異性并評價其與肺功能的相關(guān)性。結(jié)果：支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α和hs-CRP水平均顯著高于正常對照組（P<0.05），經(jīng)階段性標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)入臨床緩解期后，支氣管哮喘患者血清TNF-α和hs-CRP水平表達(dá)均有不同程度降低（P<0.05），但較正常對照組仍升高（P<0.05）；同時，本組相關(guān)性分析顯示哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α水平表達(dá)與hs-CRP呈顯著正相關(guān)（P<0.05），TNF-α、hs-CRP水平與相關(guān)肺功能指標(biāo)（FEV1%和FEV1/FVC%）均呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：TNF-α與hs-CRP的表達(dá)在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中起著很重要的作用，可作為評估支氣管哮喘病情發(fā)展及控制的關(guān)聯(lián)指標(biāo)，上述指標(biāo)的動態(tài)聯(lián)檢對哮喘疾病預(yù)測及病情進(jìn)展的評估有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘； 腫瘤壞死因子-α； 超敏C反應(yīng)蛋白； 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.021 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）03-0040-02

支氣管哮喘（bronchial asthma）作為一種高發(fā)、常見的慢性氣道炎癥疾病[1]，嚴(yán)重威脅著人們的身心健康和生活質(zhì)量。支氣管哮喘發(fā)病和加重的原因較復(fù)雜，是多種危險因素相互聯(lián)系并相互作用的結(jié)果，但炎癥反應(yīng)是哮喘發(fā)作的本質(zhì)。近年來隨著對支氣管哮喘研究的不斷深入，具有廣泛生物活性的腫瘤壞死因子TNF-α和急性時相反應(yīng)蛋白hs-CRP參與哮喘發(fā)病的機(jī)制受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，但目前國內(nèi)相關(guān)研究多從單一指標(biāo)與支氣管哮喘的關(guān)系展開，關(guān)于TNF-α和hs-CRP動態(tài)聯(lián)檢對于哮喘評估價值的研究仍較缺乏，本研究旨在探討TNF-α、hs-CRP在支氣管哮喘病情反應(yīng)中的表達(dá)及意義并結(jié)合其與肺功能的相關(guān)性研究，以期進(jìn)一步明確上述指標(biāo)對支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）有關(guān)診斷、治療標(biāo)準(zhǔn)確定本組46例研究病例（哮喘組）[2]，全部來源于筆者所在醫(yī)院，其中男28例，女18例，全部為成人病例，平均年齡（38.7±3.1）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為支氣管哮喘急性發(fā)作期患者；（2）剔除伴有嚴(yán)重肝腎功能損害、內(nèi)分泌、心腦血管系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者；（3）排除結(jié)締組織、活動性肺結(jié)核病史者。同時篩選筆者所在醫(yī)院健康志愿者40例納入正常對照組，入組標(biāo)準(zhǔn)為：（1）入選前2周無急慢性細(xì)菌性感染史及無糖皮質(zhì)激素治療史；（2）既往無心肺疾病史、吸煙史。兩組年齡、性別構(gòu)成比及其他社會學(xué)資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 試驗方案設(shè)計 兩組所有入選者均于入組當(dāng)日清晨取空腹靜脈血檢測TNF-α及hs-CRP濃度值，支氣管哮喘患者根據(jù)病情狀況選擇合理化綜合治療方案直至病情緩解，于出院當(dāng)日晨再行抽取靜脈血檢測TNF-α及hs-CRP濃度值，比較哮喘急性發(fā)作期、緩解期患者及正常對照組血清TNF-α、hs-CRP表達(dá)水平的差異性，支氣管哮喘患者同時進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)測定，評價治療前后TNF-α、hs-CRP水平與肺功能的相關(guān)性。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 基礎(chǔ)肺功能測定 采用德國耶格公司HI-017肺功能儀進(jìn)行，所有受試者測試前休息10～15 min，未吸入支氣管擴(kuò)張劑，均測試第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力呼吸肺活量（FVC），重復(fù)測定取最佳值，計算第1秒用力呼氣容積所占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）。

1.2.2.2 血清學(xué)試驗 所有受試者標(biāo)本采集均在清晨空腹下進(jìn)行（抽取肘靜脈血5 ml作為標(biāo)本），EDTA抗凝后以3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清置于EP管中凍存（-80 ℃）待檢。血清TNF-α含量測定采用放射免疫分析法，試劑盒由科賽斯公司提供，雙管平行試驗標(biāo)準(zhǔn)曲線計算TNF-α值；血清hs-CRP含量檢測采用免疫比濁法，試劑盒由德國羅氏生物技術(shù)有限公司提供，hs-CRP水平正常參考值為0～3.00 mg/L；以上操作步驟均按說明書，注意質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，多組間滿足正態(tài)性分布和方差齊性的均數(shù)比較行t檢驗，各因素間相關(guān)性分析行Pearson分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘組患者治療前后血清TNF-α、hs-CRP水平及肺功能與正常對照組比較

治療前（急性發(fā)作期），哮喘組血清TNF-α和hs-CRP水平均顯著高于正常對照組（P<0.05），治療后（臨床緩解期），哮喘組血清TNF-α和hs-CRP水平表達(dá)均較治療前降低（P<0.05），但較正常對照組仍較高（P<0.05）；哮喘組肺功能指標(biāo)均較正常對照組低（P<0.05），治療前哮喘組患者基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)顯著低于治療后及正常對照組（P<0.05），具體見表1。

2.2 哮喘組患者血清TNF-α、hs-CRP表達(dá)的相關(guān)性分析及其與基礎(chǔ)肺功能的關(guān)系

支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.617，P<0.05），經(jīng)階段性治療后進(jìn)入臨床緩解期，哮喘組患者血清TNF-α水平與hs-CRP水平未發(fā)現(xiàn)具有明顯相關(guān)性（P>0.05）。支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TNF-α值與肺功能指標(biāo)（FEV1%和FEV1/FVC%）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.679、-0.634，P<0.05），血清hs-CRP值與肺功能指標(biāo)（FEV1%和FEV1/FVC%）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.574、-0.562，P<0.05）。而進(jìn)入臨床緩解期后，血清TNF-α、hs-CRP水平與上述肺功能指標(biāo)均無相關(guān)性（P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是一種特異性的氣道炎癥疾病，主要病理特征體現(xiàn)在廣泛多變的可逆性氣流受限、氣道的高反應(yīng)性以及氣道的慢性炎癥，如何更好地控制支氣管哮喘并提高療效，已成為臨床迫切需要解決的問題。目前，關(guān)于支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究取得了一些進(jìn)展，大量研究顯示，多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子共同參與了本病的發(fā)病過程，其中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分，對機(jī)體炎癥、感染或組織損傷及其不同病理階段產(chǎn)生著不同的作用[1-4]。近年來關(guān)于哮喘患病的相關(guān)炎癥因素，如前炎性細(xì)胞因子TNF-α及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與哮喘發(fā)病及其反應(yīng)機(jī)制的相關(guān)性受到學(xué)者重視，對未來支氣管哮喘的預(yù)測與防治產(chǎn)生了重要意義。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）常常被用作機(jī)體炎癥反應(yīng)的一種特征性標(biāo)志物，除此以外，在各種腫瘤疾病的診斷與監(jiān)測等方面具有臨床意義。研究證實，TNF-α是一種以巨噬細(xì)胞和其他組織細(xì)胞共同激活的具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，主要由病變本身的固有成分刺激組織細(xì)胞產(chǎn)生，對多種細(xì)胞、介質(zhì)的生長、分化形成抑制或誘導(dǎo)效應(yīng)，正常情況下可刺激血小板活化因子及白介素-1、白介素-8等的釋放，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮合成纖維細(xì)胞合成激活NF-κB，在呼吸道組織內(nèi)參與炎性細(xì)胞的黏附、游走和浸潤，從而加重氣道炎癥[4]。有文獻(xiàn)報道，血清TNF-α的水平可用來預(yù)測局部炎性病變的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸。超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種非特異性急性期反應(yīng)指標(biāo)，通過超敏感方法所測得，以極微的含量存在于血清或血漿中，文獻(xiàn)[5-6]報道，hs-CRP含量變化與機(jī)體炎癥、感染等病理損害有關(guān)，其往往在炎癥、感染、組織損傷或免疫反應(yīng)等刺激下表達(dá)增殖，表現(xiàn)為相關(guān)機(jī)體組織中含量的增加，從而在局部或全身炎性病變控制評估中的敏感性高、特異性強。

本組研究采用開放對照的前瞻性研究方案，從分析TNF-α、hs-CRP在支氣管哮喘病情反應(yīng)中的表達(dá)及其與基礎(chǔ)肺功能的關(guān)系角度作進(jìn)一步研究。結(jié)果顯示支氣管哮喘患者血清TNF-α及hs-CRP水平較健康人群是明顯增高的（P<0.05），升高的TNF-α、hs-CRP表達(dá)與肺功能損害程度密切相關(guān)，與氣道炎癥具備相關(guān)性；以上結(jié)果提示TNF-α及hs-CRP在哮喘氣道炎癥、氣道反應(yīng)性等病理生理學(xué)機(jī)制中發(fā)揮了作用，參與了支氣管哮喘的病理生理過程。持續(xù)存在的氣道高反應(yīng)性及炎性反應(yīng)（大量炎癥介質(zhì)的分泌釋放）可能是此類患者TNF-α、hs-CRP表達(dá)增加的主要原因，而TNF-α又進(jìn)一步誘導(dǎo)了hs-CRP的合成，使上述指標(biāo)共同成為哮喘發(fā)病過程中的重要因子。

綜上所述，TNF-α與hs-CRP的表達(dá)在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中起著很重要的作用，是病變進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸的重要因素之一，上述指標(biāo)可作為評估支氣管哮喘病情發(fā)展及控制的關(guān)聯(lián)指標(biāo)，臨床對TNF-α與hs-CRP的動態(tài)聯(lián)檢可以體現(xiàn)病情異質(zhì)性、評價療效并指導(dǎo)評估預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2016-09-01）