胰高血糖素樣肽-2與膿毒癥腸道的保護(hù)

方媛媛 綜述 魯厚清 審校

(銅陵市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 銅陵 244000)

胰高血糖素樣肽-2與膿毒癥腸道的保護(hù)

方媛媛 綜述 魯厚清 審校

(銅陵市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 銅陵 244000)

膿毒癥是指明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，腸道在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中地位非常重要。胰高血糖素樣肽-2是一種特異性胃腸道生長(zhǎng)因子，通過降低腸道通透性、減少細(xì)菌移位來(lái)提高腸道的屏障功能，刺激腸黏膜隱窩細(xì)胞的增殖及抑制腸上皮凋亡來(lái)促進(jìn)損傷腸上皮的恢復(fù)。GLP-2的上述特性，提示其對(duì)膿毒癥腸道具有一定的保護(hù)作用。

膿毒癥；胰高血糖素樣肽-2；腸道；保護(hù)

膿毒癥(sepsis)是指明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，可發(fā)展成為嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克。嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克是重癥醫(yī)學(xué)面臨的重要臨床問題，隨著人口的老齡化、腫瘤發(fā)病率上升以及侵入性醫(yī)療手段的增加，膿毒癥的發(fā)病率在不斷上升，每年全球新增數(shù)百萬(wàn)膿毒癥患者，其中超過1/4的患者死亡[1]。膿毒癥極易并發(fā)腸功能衰竭[2]，而腸道衰竭又會(huì)造成腸道微生物及毒素移位，啟動(dòng)或加重SIRS，膿毒癥與腸道損傷互為因果，容易陷入惡性循環(huán)[3]。

胰高血糖素樣肽-2(glucagon-like peptide-2，GLP-2)是一種腸上皮特異性生長(zhǎng)因子，通過各種生物學(xué)作用最終達(dá)到促進(jìn)正常黏膜生長(zhǎng)和病理黏膜修復(fù)的作用[4]，從而發(fā)揮腸道保護(hù)作用。本文針對(duì)GLP-2對(duì)膿毒癥的腸道保護(hù)做一概述。

1 膿毒癥與腸道損傷

腸道是人體內(nèi)最大的菌群庫(kù)，也是機(jī)體的潛在致病源，正常腸黏膜屏障的職責(zé)是阻止腸道內(nèi)有害物質(zhì)進(jìn)入體循環(huán)。膿毒癥時(shí)機(jī)體釋放的大量炎性介質(zhì)損傷血管壁，改變?nèi)斫M織及器官血流，引起腸道的缺血/再灌注損傷，腸黏膜屏障遭受破壞，同時(shí)抑制T淋巴細(xì)胞的免疫功能，降低機(jī)體免疫力。此外，由于禁食及全胃腸外營(yíng)養(yǎng)(total parenteral nutrition，TPN)使腸道谷氨酰胺(glutamine，Glu)合成減少，而Glu為胃腸道黏膜及免疫細(xì)胞提供能量，Glu缺乏影響腸黏膜細(xì)胞的自身修復(fù)作用，加重腸道屏障功能的損傷[5]。腸道屏障受損，通透性增加，腸道內(nèi)微生物、毒素以及各種代謝產(chǎn)物的移位，誘發(fā)或加重膿毒癥，甚至導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征[5-6]，因此腸道被稱為膿毒癥、多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的扳機(jī)。因此，如何防治腸功能障礙成為膿毒癥研究中的重要內(nèi)容。

2 GLP-2的腸道保護(hù)機(jī)制

GLP-2是一種具有腸道保護(hù)作用的腸源性多肽，在哺乳動(dòng)物中，屬于胰高血糖素樣肽家族中一員，是由胰高血糖素原基因(preproglucagon gene，Gcg)編碼，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯和加工，形成包含33個(gè)氨基酸的單鏈多肽。GLP-2主要由遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞合成和分泌，其分泌呈雙相性，包括由神經(jīng)內(nèi)分泌刺激引起的早期分泌高峰和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(糖、脂肪、膳食纖維)刺激引起的第二高峰[7]。GLP-2在循環(huán)中的濃度和對(duì)腸道的作用在禁食情況下會(huì)消失并隨著食物的攝入而恢復(fù)，外源性的GLP-2有明顯的修復(fù)腸道損傷作用[8]。GLP-2在體內(nèi)主要通過腎臟清除及二肽酰肽酶-Ⅳ(dipeptidyl-peptidase IV，DPP-IV)降解，DPP-IV可水解完整的GLP-2，即GLP-2(1-33)，生成無(wú)生物學(xué)活性的GLP-2(3-33)，故DPP-IV的活性及腎功能水平是影響GLP-2代謝的重要因素。GLP-2特異性作用于胰高血糖素樣肽-2受 體 (glucagon-like peptide-2 receptor，GLP-2R)，GLP-2R是G蛋白耦聯(lián)受體，主要在胃腸道中的腸道內(nèi)分泌細(xì)胞、腸神經(jīng)元細(xì)胞和上皮下成纖維細(xì)胞表達(dá)，少數(shù)表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，GLP-2R具有很高的特異性，只能與GLP-2結(jié)合，對(duì)Gcg表達(dá)的其他多肽沒有結(jié)合能力[9]，因此GLP-2被稱為腸道特異性生長(zhǎng)因子[10]。

GLP-2作為一種腸道特異性生長(zhǎng)因子，具有強(qiáng)大的修復(fù)腸上皮損傷的作用，并且強(qiáng)于其他非特異性腸上皮生長(zhǎng)因子。大量研究證實(shí)GLP-2在胃腸道中發(fā)揮重要的生理作用，通過綜合GLP-2的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)GLP-2對(duì)腸道的作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

2.1 促進(jìn)腸上皮的生長(zhǎng)與修復(fù) GLP-2通過IGF-1、PI3K/AKT通路刺激腸黏膜隱窩細(xì)胞的增殖，同時(shí)提高細(xì)胞周期蛋白A(cyclin A)、cyclin D1以及cyclin E的表達(dá)，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[11]，從而增加絨毛的高度、隱窩的深度，促進(jìn)腸道生長(zhǎng)和損傷后修復(fù)[12]。GLP-2具有抑制細(xì)胞凋亡的作用，可通過減少線粒體細(xì)胞色素C的釋放以及原癌基因Bax的表達(dá)來(lái)抑制線粒體途徑的細(xì)胞凋亡[11]還可通過抑制Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶活性而抑制細(xì)胞凋亡[8]。GLP-2可結(jié)合腸內(nèi)神經(jīng)元、腸內(nèi)分泌細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞的GLP-2R，產(chǎn)生5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)和一氧化氮(nitric oxide，NO)等神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖和功能改善[13]。陳駿等[14]研究GLP-2促進(jìn)腸切除大鼠術(shù)后殘余小腸黏膜的增殖情況及其與時(shí)間的相關(guān)性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組、對(duì)照組較空白組在腸絨毛高度、厚度、陷窩深度的數(shù)值均有明顯升高(P＜0.05)，且實(shí)驗(yàn)組第14天較第7天時(shí)數(shù)值亦有明顯升高(P＜0.05)，提示GLP-2能有效改善小腸黏膜的增殖功能，且效能隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。Kaji等[15]通過對(duì)TPN的大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，外源性給予GLP-2可增加TPN大鼠的全小腸重量、絨毛高度及隱窩深度，且這些作用的強(qiáng)弱與GLP-2劑量大小相關(guān)。

2.2 增加腸道的屏障功能 腸道黏膜屏障由機(jī)械屏障(腸上皮細(xì)胞及其緊密連接)、生物屏障(腸道微生物)、化學(xué)屏障(消化液、消化酶及黏液)和免疫屏障(腸道相關(guān)淋巴組織及分泌性免疫球蛋白)組成[16]。GLP-2通過增加上皮細(xì)胞間的緊密連接和黏膜厚度、影響細(xì)胞間和跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，來(lái)維持黏膜的完整性[17]。Walker等[18]研究發(fā)現(xiàn)GLP-2可通過增加與緊密連接蛋白相關(guān)的多種蛋白來(lái)增強(qiáng)腸道黏膜的完整性，如claudins 4、F11 receptor、occludin等。葛鵬磊等[19]研究顯示GLP-2可以通過與腸黏膜上GLP-2R結(jié)合并增加其表達(dá)量以減少腸道黏膜細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到保護(hù)腸道屏障功能的作用。GLP-2是一種重要的抗炎生長(zhǎng)因子，能降低炎性腸上皮和巨噬細(xì)胞黏膜反應(yīng)，降低腸道屏障功能損傷的程度，減少細(xì)菌移位率[20]。Zhang等[21]證明，GLP-2提高腸道黏膜DNA和蛋白水平，顯著減少炎癥介質(zhì)(TNF-α和IL-6)，減輕大鼠腸缺血?再灌注損傷，提高其存活率?？追踩A等[20]研究結(jié)果顯示應(yīng)用GLP-2能夠提高CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞和IgA λ鏈的表達(dá)，從而改善腸道免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)腸黏膜屏障的保護(hù)或修復(fù)。

2.3 增加腸道血流量 腸道血流對(duì)于維持腸道功能十分重要，GLP-2可能通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)、VIP或5-HT來(lái)增加腸系膜血流供應(yīng)，腸黏膜血液的增加有助于黏膜的損傷修復(fù)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收[22]。外源性給予GLP-2通過增加NO水平使全腸外營(yíng)養(yǎng)新生仔豬的門靜脈血流量增加25%，Stephens等[22]認(rèn)為，GLP-2引起的血流改變主要通過增加腸系膜上動(dòng)脈的血流量來(lái)進(jìn)行，進(jìn)而對(duì)空腸、十二指腸、胰腺血流產(chǎn)生顯著影響。

2.4 促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取 GLP-2增加腸道上皮細(xì)胞刷狀緣膜中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體1和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體2的表達(dá)，從而促進(jìn)腸道對(duì)葡萄糖的攝入[23]，亦可增強(qiáng)消化酶，如麥芽糖-葡萄糖化酶、蔗糖-異麥芽糖酶及雙糖酶等表達(dá)發(fā)揮加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)吸收的作用[24]。GLP-2通過誘導(dǎo)NO促進(jìn)餐后脂肪吸收及乳糜微粒的形成[25]。吳云紅等[26]發(fā)現(xiàn)外源性GLP-2促進(jìn)腸外營(yíng)養(yǎng)下新生仔豬對(duì)葡萄糖、亮氨酸、賴氨酸和脯氨酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。GLP-2還可調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system，ENS)，減慢胃腸道的運(yùn)動(dòng)，從而達(dá)到增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的目的[27]。此外，GLP-2能夠增加干細(xì)胞的增殖、減少黏膜對(duì)離子和小分子物質(zhì)的通透性以及增加十二指腸碳酸氫鹽的分泌來(lái)促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收[28]。GLP-2通過刺激腸上皮生長(zhǎng)、抑制其凋亡、增加腸道的屏障功能、增加腸黏膜血流量及促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收等多方面作用發(fā)揮腸道保護(hù)功能。

3 GLP-2對(duì)腸道的保護(hù)應(yīng)用前景

通過綜合GLP-2對(duì)腸道的保護(hù)機(jī)制及膿毒癥對(duì)腸道的損傷機(jī)制，得知GLP-2可能對(duì)膿毒癥的腸道起到一定的保護(hù)作用。張宗兵等[29-30]應(yīng)用內(nèi)毒素腹腔注射制作膿毒癥大鼠模型，腸道黏膜組織電鏡檢查提示細(xì)胞及線粒體損傷，細(xì)胞間的緊密連接受到破壞，表明膿毒癥導(dǎo)致腸上皮屏障受到損害。同時(shí)檢測(cè)血漿D-乳酸水平反映腸黏膜上皮細(xì)胞通透性及腸屏障功能的損害程度，實(shí)驗(yàn)證明膿毒癥組中D-乳酸水平較正常對(duì)照組顯著升高，說明膿毒癥大鼠腸黏膜通透性增加。應(yīng)用GLP-2后，腸黏膜在分子生物學(xué)和形態(tài)學(xué)上均發(fā)生了顯著改變，表現(xiàn)為：緊密連接蛋白o(hù)ccludin表達(dá)明顯增加，減輕了線粒體及細(xì)胞間緊密連接的損傷，腸道細(xì)胞損傷程度明顯減輕，說明GLP-2對(duì)腸黏膜機(jī)械屏障具有一定的保護(hù)作用[4]。應(yīng)用GLP-2治療后，D-乳酸含量治療組較內(nèi)毒素組明顯降低，說明GLP-2使腸黏膜通透性降低，細(xì)菌移位率下降，降低腸道屏障功能損傷的程度。

目前，GLP-2在多種胃腸道疾病上已經(jīng)體現(xiàn)了廣闊的應(yīng)用前景，Nakame等[31]通過對(duì)大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)外源性給予GLP-2能夠通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡來(lái)增絨毛高度和隱窩深度，降低小腸黏膜炎癥因子的產(chǎn)生，減輕壞死性小腸炎的嚴(yán)重程度，并提高生存率。GLP-2治療短腸綜合征(SBS)和炎癥性腸病(IBD)的研究已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。對(duì)于短腸綜合征患者，外源性給予GLP-2或GLP-2長(zhǎng)效類似物(Teduglutide)，能夠明顯增加患者的體重和瘦體重，增加脂肪、碳水化合物的吸收，減少糞便濕重，增加腸黏膜絨毛高度和隱窩深度[32-33]。中度克羅恩病患者接受Teduglutide治療的臨床實(shí)驗(yàn)顯示GLP-2能夠有效緩解癥狀，并且呈劑量依賴性[35]。在動(dòng)物模型的研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-2能夠減輕放化療等導(dǎo)致的腸黏膜損傷[36-37]。

4 結(jié) 語(yǔ)

GLP-2作為一種腸道特異性生長(zhǎng)因子，有強(qiáng)大的促進(jìn)損傷腸上皮恢復(fù)的作用。腸道既是膿毒癥及MODS的最易損傷的靶器官，也是膿毒癥及MODS的啟動(dòng)器，兩者互為因果，因此保護(hù)腸道功能，減少細(xì)菌、毒素的移位是膿毒癥研究中的重要內(nèi)容。目前在動(dòng)物模型中應(yīng)用GLP-2減輕膿毒癥的腸損傷的效果已得到初步肯定，為膿毒癥引起的腸黏膜損傷和腸道炎癥反應(yīng)的預(yù)防和保護(hù)提供了新的思路。

[1]智屹惠,王坤根,王靈聰.中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015,27(6):401-426.

[2]余超.丁酸對(duì)膿毒癥患者器官潛在保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)綜合臨床,2014,30(1):110-112.

[3]謝國(guó)旗,顧韋,蔣建新.膿毒癥患者腸道通透性及糞便菌群檢測(cè)分析[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2013,30(4):309-310.

[4]常鴻菲,冷雪芹.腸道特異性保護(hù)因子GLP-2的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(3):357-360.

[5]Vaishnavi C.Translocation of gut flora and its role in sepsis[J].Indian Journal of Medical Microbiology,2013,31(4):334.

[6]楊秀芬,李棟梁,周慶明.膿毒癥致腸功能衰竭研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,11:1357-1360.

[7]Janssen P,Rotondo A,Mule F,et al.Review article:a comparison of glucagon-like peptides 1 and 2 [J].Alimentary Pharmacology& Therapeutics,2013,37(1):18-36.

[8]王麗娜,陳杰,趙茹茜.胰高血糖素樣肽-2及其受體與胃腸道的發(fā)育[J].畜牧與獸醫(yī),2006,38(1):55-57.

[9]吳杰,齊珂珂,徐子偉,等.胰高血糖素樣肽-2在仔豬中的應(yīng)用及其長(zhǎng)效化研究進(jìn)展[J].浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2015,27(2):315-320.

[10]Marathe CS,Rayner CK,Jones KL,et al.Glucagon-like peptides I and 2 in health and disease:a review[J].Peptides,2013,44:75-86.

[11]吳云紅,朱亮,鄒原,等.胰高血糖素樣肽-2研究的新進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2010,41(4):283-286.

[12]Liu XW,Murali SG,Holst JJ,et al.Enteral nutrients potentiate the intestinotrophic action of glucagon-like peptide-2 in association with increased insulin-like growth factor-I responses in rats[J].American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology,2008,295(6):R1794-R1802.

[13]李鋰,胡予.胰高血糖素樣肽-2的生理功能和臨床應(yīng)用[J].中華消化雜志,2014,34(7):500-502.

[14]陳駿,蔡元坤,周瑩,等.胰高血糖素樣肽2(GLP-2)促進(jìn)腸切除術(shù)后大鼠小腸黏膜增殖及其與時(shí)間的相關(guān)性[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2013,40(4):428-430,440.

[15]Kaji T,Tanaka H,Holst J J,et al.The effects of variations in dose and method of administration on glucagon like peptide-2 activity in the rat[J].European Journal of Pharmacology,2008,596(1-3):138-145.

[16]虞文魁.急性胃腸功能障礙的認(rèn)知與困惑[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2015,28(5):449-453.

[17]Benjamin MA,Mckay DM,Yang PC,et al.Glucagon-like peptide-2 enhances intestinal epithelial barrier function of both transcellular and paracellular pathways in the mouse[J].Gut,2000,47(1):112-119.

[18]Walker MP,Evock-Clover CM,Elsasser TH,et al.Short communication:Glucagon-like peptide-2 and coccidiosis alter tight junction gene expression in the gastrointestinal tract of dairy calves1[J].Journal of Dairy Science,2015,98(5):3432-3437.

[19]葛鵬磊,賈乾斌,李寧.胰高血糖素樣肽-2對(duì)實(shí)驗(yàn)性梗阻性黃疸大鼠腸道屏障功能的保護(hù)作用[J].中華肝膽外科雜志,2011,17(11): 928-931.

[20]孫凡華,許建國(guó),張宗兵,等.胰高血糖素樣肽-2對(duì)急性胰腺炎小鼠腸黏膜免疫屏障的影響[J].中華解剖與臨床雜志,2014,19(4):316-319.

[21]Zhang W,Zhu W,Zhang J,et al.Protective effects of glucagon-like peptide 2 on intestinal ischemia-reperfusion rats[J].Microsurgery, 2008,28(4):285-290.

[22]Stephens J.Glucagon-like peptide-2 acutely increases proximal small intestinal blood flow in TPN-fed neonatal piglets[J].AJP:Regulatory,Integrative and Comparative Physiology,2005,290(2): R283-R289.

[23]Hansen L,Hare K J,Hartmann B,et al.Metabolism of glucagon-like peptide-2 in pigs:Role of dipeptidyl peptidase IV[J].Regulatory Peptides,2007,138(2-3):126-132.

[24]Hsieh J,Longuet C,Maida A,et al.Glucagon-like peptide-2 increases intestinal lipid absorption and chylomicron production via CD36 [J].Gastroenterology,2009,137(3):997-1005.

[25]Hsieh J,Trajcevski KE,Farr SL,et al.Glucagon-like peptide 2 (GLP-2)stimulates postprandial chylomicron production and postabsorptive release of intestinal triglyceride storage pools via induction of nitric oxide signaling in male hamsters and mice[J].Endocrinology,2015,156(10):3538-3547.

[26]吳云紅,朱亮,鄒原,等.胰高血糖素樣肽-2臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2010,7:616-618.

[27]Baldassano S,Amato A.GLP-2:What do we know?What are we going to discover?[J].Regulatory Peptides,2014,194-195:6-10.

[28]Said H,Kaji I,Kaunitz J D.Gastroduodenal mucosal defense mechanisms[J].Current Opinion in Gastroenterology,2015,31(6):486-491.

[29]張宗兵,劉瑞林,劉牧林.GLP-2對(duì)膿毒癥大鼠腸道細(xì)菌移位的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(7):999-1000.

[30]張宗兵,王栓虎,姜從橋,等.胰高血糖素樣肽-2對(duì)膿毒癥大鼠腸黏膜通透性的影響[J].中華解剖與臨床雜志,2014,19(5):423-426.

[31]Nakame K,Kaji T,Mukai M,et al.The protective and anti-inflammatory effects of glucagon-like peptide-2 in an experimental rat model of necrotizing enterocolitis[J].Peptides,2016,75:1-7.

[32]Naimi RM,Madsen KB,Askov-Hansen C,et al.A dose-equivalent comparison of the effects of continuous subcutaneous glucagon-like peptide 2(GLP-2)infusions versus meal related GLP-2 injections in the treatment of short bowel syndrome(SBS)patients[J].Regulatory Peptides,2013,184:47-53.

[33]Mckeage K.Teduglutide:A guide to its use in short bowel syndrome [J].Clinical Drug Investigation,2015,35(5):335-340.

[34]Seidner DL,Joly F,Youssef NN.Effect of teduglutide,a glucagon-like peptide 2 analog,on citrulline levels in patients with short bowel syndrome in two phaseⅢrandomized trials[J].Clinical and Translational Gastroenterology,2015,6(6):e93.

[35]Buchman AL,Katz S,Fang J C,et al.Teduglutide,a novel mucosally active analog of glucagon-like peptide-2(GLP-2)for the treatment of moderate to severe Crohn's disease[J].Inflammatory Bowel Diseases,2010,16(6):962-973.

[36]Booth C,Booth D,Williamson S,et al.Teduglutide([Gly2]GLP-2) protects small intestinal stem cells from radiation damage[J].Cell Proliferation,2004,37(6):385-400.

[37]Boushey RP,Yusta B,Drucker DJ.Glucagon-like peptide(GLP)-2 reduces chemotherapy-associated mortality and enhances cell survival in cells expressing a transfected GLP-2 receptor[J].Cancer Res, 2001,61(2):687-693.

Gut protection of glucagon like peptide-2 for sepsis.

FANG Yuan-yuan,LU Hou-qing.Department of Intensive Care Medicine,Tongling People's Hospital,Tongling 244000,Anhui,CHINA

Sepsis is a complex syndrome resulting from the innate host response to invasive infection,and intestinal tract plays important roles in the development of sepsis.Glucagon like peptide-2(GLP-2)is recognized as a specific hormone that influences multiple functions specifically in the gastrointestinal tract,which improves the epithelial barrier capacity through decreasing transcellular and paracellular permeability,as well as reducing bacterical translocation.GLP-2 are involved in the stimulation of crypt cell proliferation and the inhibition of apoptosis in the enterocyte. The properties of GLP-2 above indicate gut protection in sepsis.

Sepsis;Glucagon like peptide-2;Intestinal;Protection

R631

A

1003—6350（2017）03—0456—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.036

2016-04-27)

安徽省銅陵市衛(wèi)生科研項(xiàng)目(編號(hào)：[2014]09號(hào))

魯厚清。E-mail：hou.qingl@163.com