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    血清胱抑素C、尿酸與缺血性腦血管病頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

    2017-02-22 16:25:26費琳王永紅
    醫(yī)學信息 2017年3期
    關(guān)鍵詞:血清胱抑素C缺血性腦血管病頸動脈粥樣硬化

    費琳++王永紅

    摘要:目的 探討血清胱抑素C、尿酸與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法 選擇缺血性腦血管病患者250例,應用彩色多普勒超聲檢查患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT),綜合評估患者頸動脈粥樣硬化程度及斑塊性質(zhì)。選擇同期250名年齡和性別相匹配的健康體檢者作為對照組,觀察兩組之間胱抑素C、尿酸的差異。運用邏輯回歸分析方法分析血清胱抑素C、尿酸對缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化的作用。結(jié)果 ①病例組血清胱抑素C值[1.00(0.21)μmol/L]顯著高于對照組[0.92(0.17)μmol/L],病例組尿酸值[300(85.25)μmol/L]顯著高于對照組[286(94.25)μmol/L],差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);②缺血性腦血管病患者頸動脈IMT增厚組和斑塊形成組血清胱抑素C濃度顯著高于頸動脈IMT正常組,斑塊形成組尿酸水平顯著高于頸動脈IMT正常組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其余組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。③多元邏輯回歸分析顯示,胱抑素C水平升高是頸動脈粥樣斑塊形成的獨立危險因素(OR=1.052,95%CI:1.029-1.075)。結(jié)論 ①血清胱抑素C、尿酸水平升高是發(fā)生缺血性腦血管病的重要危險因素;②血清胱抑素C升高與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展密切相關(guān),檢測血清胱抑素C水平可以反映其頸動脈粥樣硬化程度。

    關(guān)鍵詞:缺血性腦血管??;頸動脈粥樣硬化;血清胱抑素C;尿酸

    The Relationship between Serum Cystatin C, Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Ischemic Cerebrovascular Disease

    FEI Lin,WANG Yong-hong

    (Department of Internal Medicine-Neurology,F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

    Abstract:Objective To investigate the relationship betweenserumcystatin C (Cys-C) ,uric acid (UA) level andcarotid atheroscleroticin patientswith ischemic cerebrovascular disease(ICVD). Methods A total of 250 patients with first-ever ischemic stroke.Color Doppler ultrasound of carotid artery wasused to detect the carotid artery intima-mediathickness (IMT).The degree of CAS in patients was assessed comprehensively.selecting 250 age and sex-matched healthy controls as control group.The Cys-C,UA concentrations indexes were measuredby an enzymatic method and carefully analyzed.Therelationship betweenthe serum Cys-C,UA level and the carotid atherosclerotic plaques were analyzed. Results ①The levels of Cys-C,UA in patients with ischemic cerebrovascular disease was higher than thatof the controlsubjects(P<0.05).②Wefound that the serum Cys-Clevelsinboth IMT thickening and the plaque formation groupswere significantly higher than the normal IMT group(P<0.05).And UA levels of the plaque formation group were significantly higher than the normalIMT group(P<0.05).③Multivariate logistic regression analysisshowed that the increasedCys-C level was an independent risk factor for carotidatherosclerotic plaque formation(OR =1.052,95%CI: 1.029-1.075).Conclusion Cystatin-C, Uric acid are independentrisk factors forischemic cerebrovascular disease.Cys-C is an independentrisk factor for carotid atherosclerotic plaque formationin patients with ischemic cerebrovascular disease.

    Key words:Ischemic cerebrovascular disease;Atherosclerosis; Cystatin-C;Uric acid

    腦血管病已經(jīng)成為了中國致死、致殘的主要疾病之一,其中缺血性腦血管?。╥schemic cerebrovascular disease,ICVD)占70%[1]。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病發(fā)生的重要危險因素[2]。血清胱抑素C及尿酸水平增高是腎臟功能損害的相關(guān)標志物,近期,探討血清胱抑素C、尿酸水平與心腦血管疾病關(guān)系的相關(guān)研究受到廣泛關(guān)注。有研究認為,血清胱抑素C、尿酸參與炎癥反應和動脈粥樣硬化的形成,與缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。本研究旨在探討患者血清胱抑素C、尿酸水平與ICVD患者頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選自2015年1月~2016年4月在重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院就診的缺血性腦血管病患者(包括腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作),納入標準:①首次發(fā)生缺血性腦血管病,既往無卒中或其他原因?qū)е碌膰乐厣窠?jīng)功能缺損;發(fā)病時間≤7 d。②所有入選病例均符合第四屆全國腦血管病會議的診斷標準[5],發(fā)病 3 d內(nèi)經(jīng)頭部 MRI和(或)CT檢查確診。③均行頸動脈超聲。共納入250例患者,男215例,女112例。其中腦梗死164例,短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)63例。平均年齡為(60.64±10.47)歲。另選取250名年齡和性別相匹配的健康體檢者為對照組,平均年齡(60.84±8.30)歲,經(jīng)頭顱CT/MRI證實無異常。排除標準:①腦梗死后出血轉(zhuǎn)化或合并癥狀性腦出血患者,顱內(nèi)靜脈竇血栓形成,煙霧病、腦動脈夾層等所致的腦梗死;②心源性腦栓塞;③有嚴重的心、肝、腎功能不全者。

    1.2方法

    1.2.1臨床資料收集 詳細詢問患者病史,收集其臨床資料,包括年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病史等。糖尿病診斷:血糖≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L,或已診斷為糖尿病正在使用降糖治療;高血壓診斷:連續(xù)2次在靜息狀態(tài)下收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,或有明確的高血壓病史。

    1.2.2生化指標測定 收集ICVD患者和對照組入院后空腹>12 h的靜脈血3 ml,應用全自動生化分析儀檢測總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白,載脂蛋白A1、尿酸、胱抑素C等。

    1.2.3頸動脈超聲檢查 采用荷蘭 Philips IU22 彩色多普勒超聲診斷儀,選擇3.0~9.0 MHz 線陣及 2.0~5.0 MHz凸陣探頭,檢查由超聲科兩位主治醫(yī)師以上的人員進行。沿頸動脈走行自下而上連續(xù)掃描,檢測頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、有無斑塊及斑塊性質(zhì)。參照Touboul等[6]的標準,IMT≥1.0mm為內(nèi)-中膜增厚,IMT>1.5mm或大于周圍正常IMT值至少0.5mm,或大于周圍正常 IMT值的50%以上,且凸向管腔的局部結(jié)構(gòu)變化為斑塊形成。根據(jù)斑塊形態(tài)學和回聲特點將斑塊分為4種類型:扁平斑、硬斑、潰瘍斑和軟斑。其中軟斑、 潰瘍斑為不穩(wěn)定斑塊,扁平斑、硬斑為穩(wěn)定性斑塊。

    1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示,偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)M(QR)表示。符合正態(tài)分布的組間比較采用t檢驗,偏態(tài)分布采用秩和檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。多因素分析采用多元逐步Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 ICVD患者與健康對照組一般資料比較 ICVD患者吸煙、飲酒史、家族史,高血壓病、糖尿病疾病史,血清胱抑素C、尿酸、甘油三脂濃度與對照組比較, 差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

    2.2 ICVD患者頸動脈超聲結(jié)果 在250例ICVD患者中,62例頸動脈IMT正常,47例頸動脈IMT增厚,141例有斑塊形成。在141例斑塊形成患者中,不穩(wěn)定性斑塊37例(26.2%),穩(wěn)定性斑塊有104例(73.8%)。

    ICVD患者頸動脈IMT增厚組和斑塊形成組血清胱抑素C濃度顯著高于頸動脈IMT正常組,差異有統(tǒng)計學意義(q=-3.997,P=0.000;q=-7.241,P=0.000),頸動脈IMT斑塊形成組血清胱抑素C濃度雖高于IMT增厚組(q=-1.961,P=0.150),但差異無統(tǒng)計學意義,見圖1A。頸動脈斑塊形成組尿酸水平顯著高于頸動脈IMT正常組,差異有統(tǒng)計學意義(q=-2.447,P=0.040)。但IMT增厚組分別與正常組、斑塊形成組比較,尿酸水平無明顯差異(P>0.05),見圖1B。

    2.3血漿胱抑素C、尿酸水平與頸動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 在211例斑塊形成的ICVD患者中,斑塊穩(wěn)定組與斑塊不穩(wěn)定組之間的血清胱抑素C、尿酸水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見圖 2。

    2.4影響頸動脈粥樣斑塊形成的多因素分析 以頸動脈粥樣斑塊形成為因變量,以患者年齡、性別、 吸煙史、 飲酒史、糖尿病史、高血壓史、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、胱抑素C、尿酸濃度為自變量,對以上因素進行Logistic 回歸分析,結(jié)果示,除高血壓病、甘油三脂濃度外,血清胱抑素C濃度也是頸動脈粥樣斑塊形成的獨立危險因素(OR=1.052,95% CI: 1.029-1.075),見表2。

    3 討論

    隨著人們生活水平的不斷提高和人口老齡化問題日益嚴重,心腦血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。而心腦血管疾病的發(fā)病目前認為最主要的原因為動脈粥樣硬化[7]。其特征性病理改變是內(nèi)膜粥樣硬化斑塊形成及動脈壁硬化。

    血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種,通過抑制某些半胱氨酸蛋白酶,在動脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解平衡中發(fā)揮作用,并能調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解的平衡。當有炎癥刺激時,可促進血管壁內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞分泌具有組織解離特性的半胱氨酸蛋白酶,促進血管壁的基質(zhì)重構(gòu),參與動脈粥樣硬化的病理發(fā)展過程[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[9], 血清胱抑素C與動脈粥樣硬化、冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),已成為國內(nèi)外研究熱點。

    尿酸是體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)被分解代謝后產(chǎn)生的弱酸性結(jié)晶狀化合物。近年來,血尿酸升高在腦血管病的患者中十分常見,關(guān)于血尿酸與心腦血管病的關(guān)系引起國內(nèi)外眾多學者的廣泛關(guān)注,但血尿酸與缺血性腦卒中的關(guān)系尚不明確,不同學者的研究甚至有相反的結(jié)論。Weir[10]研究認為血清尿酸水平增高是急性缺血性腦病危險因素之一,血清尿酸水平與其病情嚴重程度呈正相關(guān)。Kumral E也[11]認為,血漿尿酸水平的升高,可能增加動脈粥樣硬化和急性缺血性腦病的風險。相反,Chamorro[12]發(fā)現(xiàn), 高尿酸對缺血性腦血管病具有保護作用,能改善其預后。

    本研究顯示,與同期健康對照組相比,缺血性腦血管病患者血清胱抑素C、尿酸水平明顯升高,這提示胱抑素C、尿酸可能是發(fā)生急性缺血性腦血管病的重要危險因素。另外,通過對ICVD患者頸動脈不同分組進行研究,我們發(fā)現(xiàn),隨著頸動脈內(nèi)中膜厚度的增加,血清胱抑素C、尿酸濃度逐漸升高。其中,頸動脈斑塊形成組胱抑素C明顯高于IMT正常組、IMT增厚組,而斑塊形成組的尿酸水平明顯高于IMT正常組,與IMT增厚組無明顯差異。但是,當我們對存在頸動脈粥樣斑塊形成的ICVD患者斑塊穩(wěn)定性進行分析時,我們并沒有發(fā)現(xiàn)血胱抑素C、尿酸水平與斑塊穩(wěn)定性之間存在顯著相關(guān)性。進一步行缺血性腦血管病頸動脈粥樣斑塊形成多因素Logistic回歸分析,我們發(fā)現(xiàn),除了高血壓病史、甘油三脂濃度以外,胱抑素C水平的升高也是頸動脈粥樣斑塊形成的危險因素,但尿酸與頸動脈粥樣斑塊形成無明顯相關(guān)性。由此可見,隨著動脈病變程度的增加,血清胱抑素C濃度也增加。

    綜上所述,血清胱抑素C、尿酸值升高可能是發(fā)生急性缺血性腦血管病的重要危險因素。通過檢測血清胱抑素C水平,可以反映其頸動脈硬化嚴重程度,能夠預測急性缺血性腦病的發(fā)生,為急性腦卒中的治療與預防再發(fā)提供依據(jù)。但本研究樣本量小,且為橫斷面研究,無法證實對于同一位研究對象,其血清胱抑素C、尿酸水平是否會隨著頸動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程而有所變化。并且,胱抑素C、尿酸在急性缺血性腦血管病當中的作用機制及能否通過降低胱抑素C、尿酸水平以改善急性缺血性腦血管病患者的預后在國內(nèi)外尚無明確的定論,今后有待于進一步大樣本的前瞻性研究。

    參考文獻:

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    [12]CHAMORRO A,OBACH V,CERVERA A,et al.Prognosticsignificance of uric acid serum concentration in patientswith acute ischemic stroke[J].Stroke,2002,33(4):1048-1052.

    編輯/成森

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