超微粉碎藥材在蒙醫(yī)藥浴中的應(yīng)用

阿拉德爾圖++賽音青格勒++烏力吉++陳英松

【摘要】蒙醫(yī)藥浴是傳統(tǒng)蒙醫(yī)外治法之一，筆者從蒙醫(yī)藥浴的機(jī)制、機(jī)理方面進(jìn)行簡單敘述，并闡述超微粉碎技術(shù)和蒙藥超微粉體特點(diǎn)，探索性提出超微粉碎技術(shù)在蒙醫(yī)藥浴中的應(yīng)用，充分發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代科技相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】超微粉碎技術(shù)；特點(diǎn)；蒙醫(yī)藥??；作用機(jī)理

【中圖分類號(hào)】R29【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2017）01-0051-03

Abstract：

Keywords：

超微粉碎是近20年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，其原理與普通粉碎相同，只是細(xì)度要求更高，是利用外加機(jī)械力，使機(jī)械力轉(zhuǎn)變成自由能，部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，來達(dá)到粉碎的目的，是利用各種特殊的粉碎設(shè)備，通過一定的加工工藝流程，對(duì)物料進(jìn)行碾磨、沖擊、剪切等，將粒徑在3mm以上的物料粉碎至粒徑為10～25μm以下的微粉顆粒，從而使產(chǎn)品具有界面活性，呈現(xiàn)出特殊功能的過程。與傳統(tǒng)的粉碎、破碎、碾碎等加工技術(shù)相比，超微粉碎產(chǎn)品的粒度更加微小[1]。

目前，超微粉碎技術(shù)不僅應(yīng)用于化工、電子、信息、生物、建材、環(huán)保等行業(yè)，而且在織坊、食品、醫(yī)藥等行業(yè)廣泛應(yīng)用，如在國外，美國、日本市售的果味涼茶、凍果粉、超低溫速凍龜鱉粉、海帶粉、花粉和胎盤粉等，多用超微粉碎技術(shù)加工而成[1]。而我國也于20世紀(jì)90年代開始用超微粉碎技術(shù)，例如在中藥超微細(xì)粉體中的開發(fā)應(yīng)用，由于條件限制，超微粉碎技術(shù)在中藥制藥工業(yè)中的應(yīng)用還處于起步階段，主要局限于一些作用獨(dú)特的名貴藥材以及某些具有保健滋補(bǔ)作用的食品。比較公認(rèn)的中藥超微粉的粒徑范圍是0.1～75μm，粒度分布中心D50為10～15μm[2]， 它不以粉碎細(xì)度為目的，而是以植物藥材細(xì)胞破壁為目的的粉碎技術(shù)（在該細(xì)度條件下，一般藥材破壁率≥ 95%）[3]。蒙藥超微粉技術(shù)與中藥超微粉技術(shù)相同，尚在起步研究階段，蒙藥超微粉技術(shù)將為進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用蒙藥提供技術(shù)保障。

1超微粉體的特點(diǎn)

1.1保持藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)中藥超微粉體的粒徑范圍為1～75μm，在此范圍內(nèi)的顆粒中藥所含藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與傳統(tǒng)中藥飲片、中藥制劑相比較，不會(huì)發(fā)生明顯的分子結(jié)構(gòu)上的變化，不會(huì)導(dǎo)致中藥屬性、藥效特征和功能主治的改變，為中（蒙）藥藥效的穩(wěn)定提供了基本保證[4]。

1.2增加藥物的吸收率，提高生物利用度藥物的溶出速度與藥物顆粒比表面積呈正比，而比表面積與粒徑呈反比。因此，藥物的粒徑越細(xì)，其比表面積就越大，越有助于藥物有效成分的溶出。超微粉體粒徑小、孔隙率增大、與皮膚接觸面積變大，透皮作用強(qiáng)，吸收更充分，吸收量也會(huì)增加，從而大大提高了藥物的生物利用度。無論是外用貼劑還是內(nèi)服膠囊，經(jīng)超微粉碎后均可用較小劑量達(dá)到原方劑的藥效[5]。張雪菊[6]研究附子理中湯超微飲片與傳統(tǒng)飲片治療胃脘痛的臨床療效，兩者在治療胃脘痛的總療效、不良反應(yīng)等方面效果相當(dāng)，但附子理中湯超微飲片組在改善病癥方面比傳統(tǒng)飲片組更為明顯，說明超微飲片的臨床起效時(shí)間短，更容易吸收，提高短期的療效； 從長期控制率來看，超微飲片亦有明顯優(yōu)勢(shì)。

1.3提高藥物有效成分的溶出速度和溶出率蒙藥超微粉碎技術(shù)使藥材粒度達(dá)到細(xì)胞級(jí)，使藥物有效成分直接釋放出來，因而有效成分的溶出度增加，溶出率也大大提高。決明子經(jīng)沸水浸泡5min，浸泡液中總大黃酚含量與藥材水煎煮90min所得煎煮液中的大黃酚含量相當(dāng)[7]。對(duì)不同粉碎程度三七體外溶出物含量測(cè)定結(jié)果表明，粒度越小溶出度越大[8]。文冠木超微粉中總黃酮在單位時(shí)間內(nèi)的溶出速率明顯高于普通粉，且溶出量較普通粉提高了約 20%[9]。與麻黃常規(guī)粉體比較，超微粉體中麻黃堿的體外溶出參數(shù)T0.5、Td、T0.7、T0.8均明顯小于其常規(guī)粉體， 因此，超微粉體技術(shù)能顯著加快麻黃中麻黃堿在水中的溶出速率[10]。蒙古族藥文冠木超微粉中表兒茶素的溶出速率明顯高于普通粉（P﹤0.01），單位時(shí)間內(nèi)（1h）體外溶出量較普通粉提高約44%[11]。

1.4改變蒙藥制備工藝，提高蒙藥的提取率蒙藥超微粉碎后由于藥物有效成分的溶出速度和溶出率提高，因而可改變蒙藥的提取工藝，提高蒙藥的提取率。經(jīng)超微粉碎后，決明子中大黃酚的提取率可提高到69.7%[7]，李雅等[12]考察超微粉碎技術(shù)對(duì)黃芪主要化學(xué)成分提取率的影響結(jié)果顯示，黃芪藥材經(jīng)超微粉碎后水提物中黃芪甲苷為飲片的1.57倍、總皂苷為飲片的 1.62倍、黃芪多糖為飲片的 1.35倍、浸膏得率為飲片的1.27倍，明顯提高黃芪主要有效成分的提取率。川芎超細(xì)粉與細(xì)粉體外溶出及藥效研究結(jié)果表明，阿魏酸溶出量前者為后者的1.8倍，鎮(zhèn)痛作用（熱板法）前者強(qiáng)于后者，同時(shí)強(qiáng)于飲片的醇提液和水提液[13]。由此可見蒙藥超微粉碎技術(shù)在改變提取工藝，簡化提取過程，提高提取率上具有很大的優(yōu)勢(shì)。

1.5提高藥效，減少用藥劑量，節(jié)約原料藥材蒙藥經(jīng)超微粉碎后，粒度變的更加細(xì)小，有效成分更易于溶出，藥效也相應(yīng)增強(qiáng)，從而減少用藥劑量，大大節(jié)約原料藥材。如珍珠，用傳統(tǒng)方法加工會(huì)破壞其部分成分，而在-67℃左右的低溫和嚴(yán)格的凈化氣流條件下進(jìn)行超微粉碎，能充分完整的保留有效成分，增強(qiáng)其延緩衰老的作用[14]。相同劑量下，用超微粉碎技術(shù)制成的糖泰膠囊，作用強(qiáng)于用傳統(tǒng)粉碎工藝制成的膠囊。研究文冠木超微粉對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用，且劑量小于普通粉，藥效優(yōu)于普通粉[15]。相同劑量，山沉香超微粉保護(hù)心肌缺血作用優(yōu)于原粉，1/2～1/4劑量超微粉保護(hù)心肌缺血作用與原粉相當(dāng)[16]。李德成等[17]研究超微粉碎技術(shù)在蒙藥制劑的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，金匱腎氣丸超細(xì)粉碎后服用量由原來的3g/丸減為0.9g /丸，且藥效顯著[17]。據(jù)報(bào)道，一般可節(jié)省藥材30%～70%，微粉蒙藥的丸散藥給藥劑量可減少到原來的1/3～1/5，湯藥給藥劑量僅為原來的1/5～1/20[18]。

2蒙醫(yī)藥浴作用機(jī)理

蒙醫(yī)藥浴是蒙醫(yī)臨床外治法重要療法之一，臨床上主要以照山白、刺柏葉、水柏枝、麻黃、小白蒿所組成的制劑為五味甘露浴，為基礎(chǔ)方辨證施藥[19]。蒙醫(yī)藥浴的給藥途徑也是經(jīng)透皮給藥，透皮給藥也屬于外治法， 是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速度（或接近恒定速度）通過皮膚層，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新療法[20]。透皮給藥包括：①通過皮膚屏障使藥物達(dá)到皮膚內(nèi)或皮膚下層等靶組織而發(fā)揮作用的過程。②藥物經(jīng)皮膚滲透進(jìn)入皮下組織經(jīng)微血管吸收進(jìn)入全身血液系統(tǒng)，傳遞到作用部位的過程[21]。

蒙醫(yī)學(xué)把疾病侵入人體的過程叫做“病入六門”，“入門”就是疾病通過某種渠道進(jìn)入人體的意思。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為疾病的發(fā)作是以布于皮膚、發(fā)于肌肉、入于脈道、滲于骨骼、侵于五臟、落于六腑的程序進(jìn)入人體發(fā)生病變[22]。皮膚不只是病入六門的重要環(huán)節(jié)，而且也是整個(gè)治療疾病的關(guān)鍵點(diǎn)。《四部醫(yī)典·患病規(guī)律部》 中言：“疾病在各自的部位蓄積，一旦遇到誘因就會(huì)發(fā)作，侵入機(jī)體形成疾病”。在《藍(lán)琉璃》一文中作了更廣泛的解釋“病因在它蓄積的部位遇到適當(dāng)條件就會(huì)發(fā)作，由皮膚等侵病的六個(gè)途徑進(jìn)入機(jī)體，出現(xiàn)各自的癥狀，使機(jī)體不適而成病?！边@里所說的病入六門的“分布在皮膚”是病入的第一門。因此，皮膚是病入第一門的說法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)透皮吸收理論不謀而合。在蒙醫(yī)藥浴療法中皮膚是最先受到刺激的器官。從皮膚結(jié)構(gòu)上看，皮膚中分布著眾多的毛細(xì)血管、神經(jīng)末梢等。這些結(jié)構(gòu)與中樞和臟腑密切相關(guān)。藥浴水被機(jī)體吸收的程度與其透皮吸收的程度正相關(guān)。皮膚具有透皮吸收和分泌功能。這些功能主要通過表皮角質(zhì)層、汗腺、皮囊腺等組織來實(shí)現(xiàn)。蒙醫(yī)藥浴的藥水因子（熱因子）正是給予皮膚細(xì)胞通透性提供了正面條件，熱因子對(duì)藥物穿透皮膚屏障起到促進(jìn)作用，局部加溫可促進(jìn)藥物的透皮吸收[23]。

在藥物作用方面蒙醫(yī)藥浴里的主藥小白蒿里含有揮發(fā)油，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些含萜類的揮發(fā)油有較強(qiáng)的皮膚刺激性和促透作用，作用原理為改變角質(zhì)層細(xì)胞類脂的雙分子層結(jié)構(gòu)，增加其流動(dòng)性，刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)[24]。因此蒙醫(yī)藥浴的藥物本身因素也是個(gè)對(duì)透皮吸收的重要影響因子。如此看來蒙醫(yī)藥浴的作用機(jī)理跟透皮給藥理論的作用機(jī)理是不謀而合的。與其它的給藥方式相比，透皮吸收制劑有以下優(yōu)點(diǎn)：①可減輕不良反應(yīng)，因與傳統(tǒng)給藥途徑的肌注給藥相比減少肌注時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的應(yīng)激，同時(shí)透皮給藥還能產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，故較大程度的減少藥物的不良反應(yīng)；②可提高藥物的生物利用度，主要用藥后是經(jīng)皮膚吸收而避免肝臟的首過效應(yīng)；③方便于生產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用，減少勞動(dòng)力的投入，出現(xiàn)問題可及時(shí)停藥；④具備長效作用，減少給藥次數(shù)和劑量 [25]。

3結(jié)語

綜上所述，超微粉碎技術(shù)，有著其他一般粉碎方式所沒有的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，如把超微粉碎技術(shù)引用到蒙醫(yī)藥浴中它會(huì)提高藥細(xì)胞破壁率、比表面積、有效成分溶出度，并強(qiáng)化了透皮給藥的作用，更利于人體皮膚吸收。因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)五味甘露之藥的研究開發(fā)，充分利用現(xiàn)代先進(jìn)的制備工藝及研究技術(shù)（超微粉技術(shù)），深度挖掘蒙醫(yī)五味甘露的藥用價(jià)值，建立合理的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，深入其藥理毒理學(xué)研究，擴(kuò)大應(yīng)用范圍并為開發(fā)安全有效可靠的新藥提供科學(xué)依據(jù)。使蒙藥走向國際市場(chǎng)，必須用現(xiàn)代化手段對(duì)蒙藥生產(chǎn)制備工藝進(jìn)行改革，使之向“三效”（高效、速效、長效）和“三小”（劑量小、毒性小、副作用?。y帶服用方便方向發(fā)展[26]。而且該技術(shù)在蒙醫(yī)藥科研領(lǐng)域的推廣和應(yīng)用，將有力地促進(jìn)蒙藥制劑水平的提高和蒙藥事業(yè)的發(fā)展。

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（編輯：梁志慶）