清熱活血合劑治療血熱型尋常型銀屑病臨床研究

丁佩軍++顧志英++徐平++李星子++賀旭峰++張慧敏

摘要：目的 觀察清熱活血合劑治療血熱型尋常型銀屑病的有效性和安全性。方法 將112例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，其中脫落10例。治療組（52例）口服清熱活血合劑，對照組（50例）口服復(fù)方青黛膠囊，療程8周。治療前后進行銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分、中醫(yī)主要癥狀積分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）積分和血清干擾素（IFN）-γ、白細胞介素（IL）-10測定，并進行血、尿常規(guī)和肝、腎功能的安全性檢測。結(jié)果 治療組治療后PASI評分、DLQI積分和中醫(yī)主要癥狀積分均較前顯著降低（P<0.001），血清IFN-γ水平顯著降低（P<0.001），血清IL-10水平顯著升高（P<0.001），總有效率100%（52/52）。2組治療后中醫(yī)各項癥狀計分均明顯降低（P<0.001），治療后治療組皮疹灼熱感、瘙癢計分均明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。安全性方面，治療組未見檢測指標異常。結(jié)論 清熱活血合劑口服治療血熱型尋常型銀屑病療效明顯，可減輕患者的銀屑病皮損，提高其生活質(zhì)量，并改善皮疹灼熱感、瘙癢癥狀，降低血清IFN-γ、升高血清IL-10水平。

關(guān)鍵詞：清熱活血合劑；血熱證；尋常型銀屑病

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.01.010

中圖分類號：R275.986.3 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）01-0037-04

Clinicla Research on Qingre Huoxue Mixture in Treating Blood Heat Type Psoriasis Vulgaris DING Pei-jun， GU Zhi-ying， XU Ping， LI Xing-zi， HE Xu-feng， ZHANG Hui-min （Dermatological Department， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy and safety of Qingre Huoxue Mixture in the treatment of blood heat type psoriasis vulgaris. Methods The patients were divided into treatment group and control group according to random number table method， with 52 cases in treatment group and 50 cases in the control group， 10 cases failed to complete the trial. Treatment group was given Qingre Huoxue Mixture， and the control group received oral administration of compound Qingdai Capsule. The treatment lasted for 8 weeks. PASI score， TCM syndrome integrals， DLQI score， serum IFN-γ and IL-10 were detected， and hematuria routine and liver and kidney function were under safety testing before and after treatment. Results After treatment， PASI score， DLQI score and TCM syndrome integrals in the treatment group decreased significantly （P<0.001）； the expression of serum IFN-γ decreased significantly （P<0.001）； the expression of serum IL-10 increased significantly （P<0.001）， with the total effective rate of 100% （52/52）. After the treatment， TCM syndrome integrals in the both groups decreased significantly （P<0.001）. After the treatment， the rash burning and itching scores in the treatment group were lower than the control group， with statistical significance （P<0.001）. In terms of safety， the treatment group had no abnormal indicators. Conclusion Qingre Huoxue Mixture has obvious curative effect， which can reduce the patients with psoriasis， improve the life quality of patients， and improve the clinical symptoms of rash burning and itching， reduce serum IFN-γ， and increase serum IL-10.endprint

Key words： Qingre huoxue Mixture； blood heat syndrome； psoriasis vulgaris

基金項目：上海市科委基金項目（13401902504）；上海市“杏林新星”人才項目（ZY3-RCPY-2-2007）

通訊作者：張慧敏，E-mail：happy2003_1@msn.com

銀屑病是一種常見的免疫性皮膚病，臨床表現(xiàn)為境界清楚的紅色丘疹或斑塊，表面覆蓋有銀白色鱗屑。該病不僅影響患者外觀，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，嚴重者可出現(xiàn)銀屑病關(guān)節(jié)炎、紅皮病等，引起關(guān)節(jié)畸形甚至危及生命。筆者運用清熱活血合劑治療血熱型尋常型銀屑病，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

共納入2014年1月-2015年11月本院皮膚科門診患者112例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組和對照組，其中10例脫落（均為門診失訪）。治療組52例，其中男性36例，女性16例，平均年齡（40.12±13.93）歲，平均病程5.00（1.25，9.00）年；對照組50例，其中男性29例，女性21例，平均（39.46±14.36）歲，平均病程3.50（2.00，8.25）年。2組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《臨床皮膚病學(xué)》[1]尋常型銀屑病的診斷標準制定。皮損初起表現(xiàn)為多發(fā)的炎性紅色丘疹，粟粒至綠豆大小，隨后逐漸擴大融合成紅色斑片、邊界清楚，周圍有炎性紅暈，基底浸潤，表面覆蓋多層干燥性鱗屑。輕輕刮除表面鱗屑，可見蠟樣薄膜及點狀出血現(xiàn)象，即Auspitz's征陽性。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]白疕血熱證辨證標準制定。主癥：皮損潮紅，皮疹灼熱瘙癢，心煩易怒；次癥：尿黃，便干。舌質(zhì)紅，苔薄黃或白，脈弦滑或數(shù)。

1.4 納入標準

①符合上述診斷標準及中醫(yī)辨證標準；②年齡18～70歲；③無全身系統(tǒng)性疾??；④近4周內(nèi)未接受過系統(tǒng)治療，近2周內(nèi)未接受過局部治療（包括光療）；⑤患者知情同意。

1.5 排除標準

①妊娠及哺乳期婦女；②特殊類型銀屑??；③合并糖尿病、心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，精神疾病、惡性腫瘤及嚴重臟器疾患者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤近2周內(nèi)服用過類固醇藥物，和/或近1周內(nèi)服用過維甲酸類藥物或外用過皮質(zhì)類固醇制劑者；⑥未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

2 方法

2.1 治療方法

2組均外用尿素霜（本院制劑室，批號20140122），皮損處涂抹，每日早晚各1次。8周為1個療程。

治療組口服清熱活血合劑（含三棱、莪術(shù)、當歸、雞血藤、紅藤、槐花、蛇床子、土茯苓、蜀羊泉、蜂房、大黃，本院制劑室，批號20140103），每次35 mL，每日早晚各1次，餐后30 min口服；對照組口服復(fù)方青黛膠囊（0.5 g/粒，陜西天寧制藥有限責任公司，批號140107），每次4粒，每日3次。8周為1個療程。

2.2 觀察指標

2.2.1 臨床皮損程度 參照銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分標準[3]，觀察患者治療前后的皮損情況，包括皮損面積、紅斑、浸潤、表皮鱗屑的變化情況并記錄積分值。治療全程由同一醫(yī)生觀察并記錄。

2.2.2 中醫(yī)主要癥狀 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，于治療前后對皮疹顏色、皮疹灼熱感、瘙癢、心煩易怒4個中醫(yī)主要癥狀進行計分，按無、輕、中、重，分別計1、3、5、7分。計算中醫(yī)癥狀積分。

2.2.3 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù) 于治療前后采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）問卷[4]詢問患者疾病對生活的影響，包括以下問題：①瘙癢和疼痛；②尷尬或沮喪；③購物、逛街、完成家務(wù)；④著裝、穿戴；⑤社交、外出或娛樂活動；⑥體育活動；⑦學(xué)習(xí)、工作；⑧朋友或親戚關(guān)系；⑨睡眠；⑩治療所花費的時間、不良反應(yīng)及經(jīng)濟負擔。每個問題按沒有、輕微、嚴重、非常嚴重，分別計0、1、2、3分。

2.2.4 血清干擾素-γ、白細胞介素-10 采用ELISA于治療前后測定患者血清干擾素（IFN）-γ、白細胞介素（IL）-10水平。留取外周靜脈血2 mL，用水平離心機2000 r/min離心5 min，分離血清，分裝凍存于-20 ℃冰箱待檢。使用西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供的ELISA試劑盒，由本院檢驗科檢測。

2.2.5 安全性檢測及不良反應(yīng) 治療前后檢測血尿常規(guī)、肝腎功能，并記錄治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括消化道不適、腹痛等。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定療效標準。療效指數(shù)（%）=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）÷治療前PASI評分×100%。痊愈：皮損基本全部消退，臨床癥狀基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<90%；有效：皮損部分消退，臨床癥狀有所減輕，20%≤療效指數(shù)<60%；無效：皮損消退不明顯，臨床癥狀不見減輕或反見惡化，療效指數(shù)<20%?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以 —x±s或中位數(shù)（四分位間距）表示，采用t檢驗或秩和檢驗。計數(shù)資料及等級資料以頻數(shù)（構(gòu)成比）表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗，均采用雙側(cè)檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)評分比較endprint

與本組治療前比較，2組患者治療后PASI評分明顯降低（P<0.001），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3.2 2組中醫(yī)主要癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)各項癥狀積分明顯降低（P<0.001）。治療后治療組皮疹灼熱感、瘙癢計分明顯低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表2～表6。

3.3 2組皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評分比較

治療后2組DLQI評分均明顯降低（P<0.001），表明2組治療后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)均有改善，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表7。

3.4 2組血清干擾素-γ、白細胞介素-10比較

2組治療后IFN-γ水平明顯降低（P<0.001），IL-10水平明顯升高（P<0.001），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表8、表9。

3.5 2組臨床療效比較

治療組總有效率為100%（52/52），對照組為94%（47/50），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表10。

3.6 2組安全性檢測及不良反應(yīng)

觀察期間，治療組檢測指標未見異常，對照組出現(xiàn)1例肝功能異常，經(jīng)停藥保肝治療后好轉(zhuǎn)。2組各出現(xiàn)1例上腹不適、便溏，囑患者餐后口服中藥，癥狀緩解。

4 討論

銀屑病屬中醫(yī)學(xué)“干癬”“白疕”“松皮癬”等范疇，多從血論證，以血熱、血瘀、血燥進行辨證分型，治療以涼血、活血、養(yǎng)血為主要治療方法。如趙炳南等[5]以血分為綱對銀屑病進行辨證，秦萬章[6]以“新血證論”闡明本病的中醫(yī)病機，為銀屑病中醫(yī)治療指明了方向。在銀屑病初期或進行期常表現(xiàn)為血熱，熱者清之成為進展期銀屑病的重要治療原則。

針對血熱型尋常型銀屑病，本院皮膚科自20世紀80年代研制了清熱活血合劑，取得了良好療效。本方為已故上海市名中醫(yī)夏少農(nóng)教授經(jīng)驗方，全方由槐花、蛇床子、當歸、三棱、莪術(shù)、雞血藤、紅藤、土茯苓、蜀羊泉、蜂房和大黃組成，其中槐花、蛇床子、土茯苓、蜀羊泉、蜂房、大黃清熱涼血解毒，當歸、三棱、莪術(shù)、雞血藤、紅藤活血散瘀，全方有清熱、涼血、活血之功，主治血熱型尋常型銀屑病效果顯著，并可改善全血黏度[7]。復(fù)方青黛膠囊由青黛、馬齒莧、白芷、土茯苓、紫草、貫眾、蒲公英、丹參等組成，具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢之效，用于血熱夾瘀、熱毒熾盛證，如銀屑病、玫瑰糠疹、藥疹見上述證候者，該藥被推薦運用于血熱型銀屑病的治療[8]。

銀屑病發(fā)病的確切病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為銀屑病屬于Th1優(yōu)勢應(yīng)答，以IFN-γ為代表的Th1型細胞因子會加重銀屑病病情，而以IL-10為代表的Th2型細胞因子則起著保護作用。研究表明，IFN-γ含量與PASI呈正相關(guān)，可作為評價銀屑病病情活動程度的參考指標；IL-10是重要的細胞免疫抑制劑，能抑制Th1型細胞群合成IFN-γ，并促使Th2型細胞因子模式的發(fā)展，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡[9]。

本研究結(jié)果表明，治療組PASI評分、DLQI積分和中醫(yī)主要癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.001），血清IFN-γ水平顯著降低（P<0.001），IL-10水平顯著升高（P<0.001），總有效率100%，表明清熱活血合劑治療血熱型尋常型銀屑病療效明顯，可減輕患者的銀屑病皮損，提高患者的生活質(zhì)量，改善中醫(yī)主要癥狀，這可能與其降低血清IFN-γ、升高IL-10水平有關(guān)。與對照組比較，2組總有效率、PASI評分、DLQI積分和血清IFN-γ、IL-10水平改變方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而2組中醫(yī)主要癥狀比較有明顯差異（P<0.001），特別是皮疹灼熱感、瘙癢計分治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.001），表明口服清熱活血合劑治療血熱型尋常型銀屑病療效、皮損改善程度、生活質(zhì)量改善程度、血清IFN-γ和IL-10改變方面與復(fù)方青黛膠囊相當，在改善皮疹灼熱感、瘙癢方面優(yōu)于對照組。在安全性方面，口服清熱活血合劑安全性較高，無明顯肝腎毒性，2組各1例患者出現(xiàn)上腹不適、便溏，通過改變用藥方式即緩解。

綜上所述，清熱活血合劑口服治療血熱型尋常型銀屑病療效明顯，可減輕患者的銀屑病皮損，提高患者的生活質(zhì)量，并改善皮疹灼熱感、瘙癢癥狀，降低血清IFN-γ、提高血清IL-10水平。

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（收稿日期：2016-02-13）

（修回日期：2016-03-02；編輯：季巍?。〆ndprint