六月雪的研究進(jìn)展

許玉華++甄丹丹++甄漢深

【摘要】從質(zhì)量分析研究、藥理作用研究和臨床應(yīng)用等方面對六月雪進(jìn)行的綜述。六月雪主要分布在華東、中南、華南及貴州、云南等地區(qū)；化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、萜類與甾體類、木脂素類、蒽醌類等；藥理方面有促凝血作用、抑菌作用；臨床上，主要應(yīng)用治療感冒、頭痛、急性黃疸型肝炎、急性角膜炎、盛夏解暑等。六月雪具有進(jìn)一步研究和開發(fā)的價值。

【關(guān)鍵詞】六月雪；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥理作用；綜述

【中圖分類號】R2827【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）21-0024-03

The Research Progress of Serissa Serissoides（DC.）Druce（ SSD）

XU YuhuaZHEN DandanZHEN Hanshen*

Guangxi University of traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China

Abstract：Serissa Serissoides（DC.）Druce（ SSD）is peculiar and commonly used traditional Chinese medicine in our country.The research progress on quality analysis ， pharmacological effect and clinical applications were summarized in this work，and is mainly distributed in East China， South Africa， South China and Guizhou， Yunnan and other regions.The chemical components of Serissa Serissoides（DC.）Druce（ SSD） is mainly volatile oil， terpenoids and steroids， lignans， anthraquinones， etc.There are pharmacological effects of promoting blood clotting， antibacterial effect； clinically， the main application treatment of colds， headache， acute jaundice hepatitis， acute keratitis， summer heat and so on. so as to provide basis for the popularization and development of Serissa Serissoides（DC.）Druce（ SSD）

Keywords：Serissa Serissoides（DC.）Druce（SSD）； Quality Analysis； Pharmacological Action； Review

六月雪Serissa Serissoides（DC.）Druce（SSD）系茜草科（Rubiaceae）白馬骨屬植物，又稱白馬骨、滿天星、節(jié)節(jié)草、路邊草等[1-3]。茜草科是被子植物中第四大科，據(jù)統(tǒng)計全世界共有茜草科（Rubiaceae）植物660屬11150種[4]?！侗静菔斑z》中記載：六月雪味苦、微甘，性涼，能活血、涼血、疏肝瀉濕、消腫止痛等。文獻(xiàn)報導(dǎo)具有健脾止血、痢疾、抑菌、抗腫瘤等作用[5]，主要分布在華東、中南、華南及貴州、云南等地，生于山坡、溪邊、路旁。全株長30～100cm，一般結(jié)扎成束，莖灰白色或灰綠色，被有茸毛，葉對生或簇生，全緣，卵形至卵狀橢圓形，枝頂葉間偶有黃白色花朵或近球形核果，花期5月下旬至7月中旬[6]。

1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

11顯微鑒別董立莎等[7]對六月雪的葉、莖、根進(jìn)行顯微鑒別結(jié)果顯示：葉表面觀，上表皮細(xì)胞呈不規(guī)則，壁較厚。下表皮細(xì)胞較小，具角質(zhì)紋理，多氣孔，有非腺毛。橫切面，上表皮細(xì)胞類方形或長方形。下表皮細(xì)胞類圓形。莖橫切面，木栓層由木栓細(xì)胞排列而成，皮層較窄，外側(cè)壁木化，韌皮部形成層明顯，木質(zhì)部寬廣，髓微木化，中間髓部細(xì)胞壁薄非木化。根橫切面，木栓層完全栓化，皮層細(xì)胞間有間隙，韌皮部呈環(huán)狀排列，木質(zhì)部發(fā)達(dá)。危莉等[8]對六月雪葉片、花進(jìn)行顯微鑒別，結(jié)果葉下表皮細(xì)胞垂周壁略彎曲，花粉粒淡灰色， 赤道面觀多數(shù)為類球形，少數(shù)橢圓形。

12薄層色譜鑒別李洪亮等[9]以車葉草苷酸為指標(biāo)，采用薄層色譜鑒別六月雪，結(jié)果斑點清晰，分離度好。危莉等[8]以齊墩果酸作為對照品進(jìn)行薄層色譜鑒別，結(jié)果表明六月雪含有齊墩果酸。

13化學(xué)成分研究目前研究報導(dǎo)白馬骨屬植物化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、萜類與甾體類、木脂素類、蒽醌類等。韓晶晶等[3]從六月雪全草中得到11個化合物，均為從該屬植物中首次分離得到并鑒定為3-羥基-1，2-二甲氧基蒽醌、1，2，4-三甲氧基-3-羥基-6-甲基蒽醌、大黃素、松脂素、杜仲樹脂酚、（ 7S，8R） -苯并二氫呋喃新木脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、羽扇豆醇、淫羊藿次苷F2、沒食子酸、咖啡酸甲酯、4-羥基-3-甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷。六月雪主要含有甾體類、萜類、揮發(fā)油類以及糖類[10]。王少芳等[11]采用六月雪全草粗粉乙醇提取，石油醚、乙酸乙酯溶出，經(jīng)硅膠柱層析分離，理化常數(shù)、光譜分析，結(jié)果鑒定為齊墩果酸、齊墩果酸的乙?；锛唉?谷甾醇。韋萬興等[12]從六月雪全株提取和分離得到化合物鑒定為5-乙?；?6-羥基-2-乙丙烯苯并呋喃、5-乙?；?6-羥基-2-丙酮苯并呋喃、鄰苯二甲酸二乙酯、為β -谷甾醇、豆甾醇。倪士峰等[13]采用GC/MS對不同季節(jié)的六月雪揮發(fā)油進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其有含量超過3%的組分有甲基亞麻酸酯，石竹烯等，而且不同季節(jié)揮發(fā)油類化學(xué)成分有差異，反映了該藥物在藥用價值上的微妙差異。

2藥理作用研究

21解熱、抑菌作用六月雪在民間用大劑量水煎液治療不明原因的高熱或高熱用藥無效者效果顯著。以干酵母所致大鼠發(fā)熱以及內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)六月雪水提物的抗菌解熱活性最強(qiáng)[14]。采用平板測定法發(fā)現(xiàn)六月雪具有明顯的抑菌作用[15]。

22抗肝炎與保肝作用六月雪與白花蛇舌草等配伍對四氯化碳、對乙酰氨基酚、D-半乳糖胺等所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷均有明顯的保護(hù)作用[16]。張士軍等[17-18]觀察發(fā)現(xiàn)復(fù)方六月雪（CLYX）在體外具有顯著抗乙型肝炎病毒（HBV）的作用，且毒性較低。復(fù)方六月雪（CLYX）采用血清藥理學(xué)法進(jìn)行實驗，復(fù)方六月雪含藥血清主要作用于HepG2215細(xì)胞，其含藥血清在體外有顯著的抗HBV的作用[19]。六月雪與白花蛇舌草、梔子花根、半枝蓮、天胡荽、垂盆草組成復(fù)方六月雪（CLYX），觀察其對對鴨乙型肝炎病毒（DHBV）DNA的抑制作用，發(fā)現(xiàn)復(fù)方六月雪（CLYX）抑制乙型肝炎病毒（DHBV）DNA有明顯的量效和時效反應(yīng)關(guān)系，對（DHBV）DNA具有很強(qiáng)的抑制作用[20]。

23抗氧化作用根據(jù)抗壞血酸可以還原Cu2+為Cu+，Cu+還原H2O2形成羥自由基-OH，-OH 氧化鄰菲羅啉，使其處于激發(fā)狀態(tài)，退激發(fā)時發(fā)光?？寡趸瘎┛梢郧宄u自由基-OH，可以減少激發(fā)態(tài)鄰菲羅啉的產(chǎn)生，使發(fā)光強(qiáng)度降低，運(yùn)用此技術(shù)檢測六月雪水提取物體外清除羥自由基的能力，結(jié)果顯示六月雪具有良好的體外清除羥自由基活性的能力，同時濃度越低其清除能力也隨之降低[21]。

24保護(hù)胃黏膜作用王莉萍、李洪亮等[22-23]研究發(fā)現(xiàn)六月雪提取物對急性實驗性胃潰瘍還具有明顯的抑制作用，通過無水乙醇法、阿司匹林法等實驗小鼠胃黏膜損傷動物模型，測定給藥后胃黏膜損傷面積，結(jié)果證明六月雪對胃黏膜損傷具有保護(hù)作用[24]。用無水乙醇誘發(fā)胃黏膜損傷模型中發(fā)現(xiàn)，六月雪提取物對實驗性胃黏膜損傷具有顯著的修復(fù)作用。

25促凝血、耐缺氧、免疫等作用鐘海利等[25-26]研究六月雪水提取物發(fā)現(xiàn)其具有明顯的促凝血作用。六月雪水提取物具有顯著的耐缺氧作用[27]。朱秋萍等[28]發(fā)現(xiàn)六月雪提取物不僅可以顯著提高小鼠食欲，還可顯著增加小鼠的體重，提高胸腺指數(shù)，且出現(xiàn)劑量依賴性。

3臨床應(yīng)用

31治療感冒、頭痛等六月雪性涼，味淡、微辛，具有疏風(fēng)解表、清熱利濕、舒筋活絡(luò)、鎮(zhèn)驚補(bǔ)虛的功能，在山區(qū)農(nóng)家常用于治療感冒、頭痛、急性黃疸型肝炎、急性角膜炎、盛夏解暑等[29]。王正芊等[30]報道了不同民族對六月雪的應(yīng)用有很多不同之處，各民族用藥皆有各自的特殊之處，綜合各民族對六月雪治療的各種病癥，可以看出六月雪應(yīng)用范圍廣，是中草藥中少見藥物之一。

32治療支氣管據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo)[31]六月雪與柴胡、前胡、青黛、丹皮、炒蒲黃、茜草根、平地木、野菊花等可用于治療支氣管擴(kuò)張肝旺型患者，該方以平肝清肺，涼血止血法。根據(jù)吳銀根教授運(yùn)用膏方治療支氣管哮喘的經(jīng)驗，六月雪等組成膏方可用于治療肺腎兩虛，痰瘀阻絡(luò)[32]。

33治療腎臟疾病六月雪在體內(nèi)可活血解毒，在外可導(dǎo)熱下泄，臨床上治療腎臟疾病可大劑量服用，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)六月雪可用于降低蛋白尿、血尿素氮、肌酐水平、慢性腎衰竭等有較好的療效[33-35]。臨床試用于治療乙型、丙型病毒性肝炎、肝硬化等效果顯著。六月雪與生黃芪、生大黃、茯苓、黃柏、山茱萸、丹參、鹿銜草、淮山藥等配伍組成益腎解毒湯，用于治療UUO大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎組織勻漿超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）明顯升高，而Scr、BUN、24hUpro、丙二醛（MDA） 明顯下降，益腎解毒湯具有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制腎間質(zhì)纖維化[36]。李文云[37]采用六月雪與生大黃等配伍用于灌腸治療慢性腎衰竭患者48例，有效率為938%，王斌等[38]治療慢性腎功能不全氮質(zhì)血癥期采用溫腎解毒，調(diào)理三焦，藥用炮附子、半夏、黨參、白術(shù)、紫蘇、黃連、大黃、丹參、六月雪、綠豆衣、砂仁、生姜等。周恩超教授認(rèn)為濕、熱、瘀、濁、風(fēng)、痰亦是慢性病的誘因，亦是其病程中的病理產(chǎn)物，又可使其病情進(jìn)一步惡化，慢性腎病患者在恢復(fù)期或病情穩(wěn)定期使用白花蛇舌草、積雪草、六月雪、土茯苓、鳳尾草等膏方調(diào)理，清熱泄?jié)嵝Ч黠@[39]。

34治療癌癥、肝炎復(fù)方六月雪可治療因卵巢癌進(jìn)行切除并輔以“順鉑”化療，出現(xiàn)的面色黃無華，右腹脹痛，腰區(qū)瘦痛，尿頻，色黃，大便調(diào)，口干不欲飲，食納可。舌暗紅、苔淡黃膩，脈細(xì)弦等癥。可有效減輕肝細(xì)胞的變性、壞死以及炎性反應(yīng)和纖維化等，既可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生及修復(fù)，還可用于因化療或放射治療引起的白細(xì)胞下降[40]。

4小結(jié)

六月雪在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究方面，有顯微鑒別、薄層色譜鑒別的報導(dǎo)；在化學(xué)成分研究方面主要有揮發(fā)油、萜類與甾體類、木脂素類、蒽醌類等成分；在藥理作用研究方面，有抗菌、解熱、促凝血、清除羥自由基活性能力的作用；在臨床應(yīng)用方面，可治療感冒、頭痛、急性黃疸型肝炎、急性角膜炎、解暑、小兒疳積等。六月雪在民間廣泛應(yīng)用，且資源豐富，簡便效高價廉，有較高的開發(fā)利用價值；廣泛分布在東南各省，若能開發(fā)利用，必會帶來廣泛的社會和經(jīng)濟(jì)效益。六月雪中化學(xué)成分生物活性較多，開發(fā)其新的藥理作用，拓寬臨床應(yīng)用也是目前需要解決的問題。

參考文獻(xiàn)

[1]陳書坤.中國遠(yuǎn)志屬植物分類研究[J].植物分類學(xué)報，1991， 29（3）：193.

[2]謝宗萬.全國中草藥匯編[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：207.

[3]韓晶晶，柳航，郭培，等.六月雪全草化學(xué)成分研究[J].中藥材，2016，39（1）：94-99.

[4]潘媛媛，陸厲芳，范倩瑩，等.溫州地區(qū)茜草科植物的分類[J].溫州大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版，2014，35（2）.32-44.

[5]錢信忠.中國本草彩色圖鑒[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：619.

[6]趙云芳，郭忠磊.六月雪栽培技術(shù)及藥用價值初探[J].科技創(chuàng)新，2013，（7）：131-132.

[7]董立莎，何中鑫.六月雪的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].陜西中醫(yī)，2001，22（2）：112-114.

[8]危莉，賈憲生，陳德緩.民族藥白馬骨與六月雪的比較鑒別[J].中國民族醫(yī)藥，2000，6：85-86.

[9]李洪亮，程齊來，王錚，等.贛南六月雪質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]，2015，35（3）：346-349.

[10]魯利民，陸錦銳，韓忠耀，等.苗藥六月雪化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12（17）：158-160.

[11]王少芳，李廣義，楊國華，等.六月雪化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志，1989，14（9）：33-34.

[12]韋萬興，黃美艷.六月雪化學(xué)成分研究[J].廣西大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2008，33（2）：148-150.

[13]倪士峰，輔承新，吳平，等.不同季節(jié)山地六月雪揮發(fā)油成分比較研究[J].中國中藥雜志，2004，29（1）：54-58.

[14]王紅愛，黃位耀，張云，等. 六月雪不同組分提取物的抗菌解熱作用研究[J].臨床合理用藥，2011，4（10B）：3-5.

[15]劉敏，鄧兆群，屈雪菊，等.六月雪的抑菌作用[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2002，23（2）：167-169.

[16]楊霞芳，榮延平，蔣偉哲，等.復(fù)方六月雪在體外對HBsAg和HBeAg的抑制作用[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2004，21（4）：511-512.

[17]張士軍，黃春喜，謝海源，等.復(fù)方六月雪對HepG2215 細(xì)胞HBsAg 和HBeAg 的抑制作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（6）：715-717.

[18]張士軍，焦楊，林興，等.復(fù)方六月雪對HepG2.2.15細(xì)胞HBVDNA的抑制作用[J]. 中藥藥理與臨床，2007，23（1）：59-61.

[19]張士軍，林軍，焦楊，等.復(fù)方六月雪含藥血清對HepG2.2.15細(xì)胞HBVDNA的抑制作用[J]. 中藥材，2006，29（12）：1338-1339.

[20]張士軍，林軍，蔣偉哲，等.復(fù)方六月雪對鴨乙型肝炎病毒DNA的抑制作用[J].中藥材，2007，30（2）：191-193.

[21]李洪亮，周漫，丁冶春，等.六月雪水提取物體外清除羥自由基活性的實驗研究[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，36（1）：27-30.

[22]王莉萍，李武，胡弈軍，等.六月雪提取物對急性實驗性胃潰瘍的研究[J].中外健康文摘，2013，（14）：127-128.

[23]李洪亮， 程齊來，范小娜，等.六月雪水提取物對實驗性胃黏膜損傷的修復(fù)作用[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2009，20（2）：333-334.

[24]劉春琪，卑占宇，李洪亮，等.六月雪水提取物對小鼠實驗性肝損傷的保護(hù)作用[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，26（6）：824.

[25]鐘海利，鄭志燕，廖細(xì)平，等.六月雪水提取物促凝血作用及機(jī)制的研究[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（15）：11-13.

[26]鄭志燕，鐘海利，廖細(xì)平，等.六月雪水提取物促凝血作用及機(jī)制的研究（II）[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（29）：12-14.

[27]宓靜英，李洪亮，卑占宇，等.六月雪水提取物耐缺氧作用的研究[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，26（6）：826-827.

[28]朱秋萍，李洪亮，范小娜，等.六月雪提取物對小鼠免疫作用的影響[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，27（1）：11-12.

[29]徐?？?六月雪藥用小方[N].民族醫(yī)藥報，2005-12-23（3）.

[30]王正芊，袁莉.民族醫(yī)對六月雪的應(yīng)用[J].中國民族民間醫(yī)藥，1997，24：9-11.

[31]徐亞娜，夏以琳.支氣管擴(kuò)張的中醫(yī)藥現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志，2008，（4）：46-48.

[32]胡爽楊.吳銀根運(yùn)用膏方治療支氣管哮喘經(jīng)驗淺析[J].上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（1）：14-16.

[33]孫響波，于妮娜.六月雪治療腎臟疾病初探[J].中醫(yī)藥早報，2013，19（10）：127-128.

[34]李文云.中藥保留灌腸治護(hù)慢性腎功能衰竭48例[J].安微中醫(yī)臨床雜志，2000，12（3）：245-24.

[35]王斌，陳以平教授治療慢性腎功能不全經(jīng)驗探討[J].福建中醫(yī)藥，2004，34（5）：17.

[36]秦曼，鄭嫚，仲維娜，等.中醫(yī)藥治療單側(cè)輸尿管梗阻腎纖維化的實驗研究進(jìn)展[J]. 黑龍江中醫(yī)藥，2016，（1）：63-65.

[37]李文云.中藥保留灌腸治護(hù)慢性腎功能衰竭48例[J].安微中醫(yī)臨床雜志，2000，12（3）：245-246.

[38]王斌，陳以平教授治療慢性腎功能不全經(jīng)驗探討[J].福建中醫(yī)藥，2004，34（5）：17.

[39]王欣然，周恩超.周恩超教授膏方治療慢性腎病經(jīng)驗[J].四川中醫(yī)，2013，31（08）：8-9.

[40]邱作成，閆宏宇，馬玉梅，等.六月雪臨證舉隅[J].中國保健營養(yǎng)（中旬刊），2012，（6）：60.

（編輯：梁志慶）