新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清ACTH等的改變及其相關(guān)性研究

張立生，崔凱潔，李 躍

(青島市婦女兒童醫(yī)院NICU，山東 青島，266034)

?

【臨床研究】

新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清ACTH等的改變及其相關(guān)性研究

張立生，崔凱潔，李 躍

(青島市婦女兒童醫(yī)院NICU，山東 青島，266034)

目的 研究新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)患兒血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的變化及其相關(guān)性。方法 選取2015年1月至2016年8月青島市婦女兒童醫(yī)院收治的87例早產(chǎn)兒臨床資料進(jìn)行分析，其中42例NRDS患兒為觀察組，45例早產(chǎn)健康患兒為對(duì)照組，對(duì)比兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平變化。結(jié)果 觀察組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.678、8.916、3.318，均P<0.05)；中重度NRDS組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于輕度NRDS組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.714、5.598、4.778，均P<0.05)；NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α及CRP水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.546、0.551，均P<0.001)。結(jié)論 早期測(cè)定血清ACTH、TNF-α、CRP可能預(yù)測(cè)NRDS發(fā)生，在臨床上有一定的參考價(jià)值。

新生兒呼吸窘迫綜合征；促腎上腺皮質(zhì)激素；腫瘤壞死因子-α；C-反應(yīng)蛋白

新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由新生兒肺表面活性物質(zhì)缺乏而導(dǎo)致，以出生后不久出現(xiàn)呼吸窘迫并呈進(jìn)行性加重為表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。NRDS在早產(chǎn)兒中發(fā)病率較高，由多因素導(dǎo)致，肺不發(fā)育、肺發(fā)育不成熟、炎癥和肺表面活性劑缺乏或功能障礙等在NRDS發(fā)病機(jī)理中起著不同的作用[2]。胎齡越小、體重越低，NRDS發(fā)病率越高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可與其相應(yīng)的受體特異性結(jié)合作用于肺泡細(xì)胞刺激肺表面活性物質(zhì)的合成，促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)可以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成[3]，而RDS早產(chǎn)兒ACTH水平的變化及其與RDS發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究，國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多。本研究主要通過(guò)分析NRDS患兒血清ACTH、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)的改變并初步研究ACTH與炎癥因子之間的相關(guān)性，為NRDS診療提供參考依據(jù)。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2015年1月至2016年8月青島市婦女兒童醫(yī)院收治的87例早產(chǎn)兒的臨床資料，42例NRDS患兒為觀察組，其中男孩27例，女孩15例，平均胎齡(31.6±2.1)周，平均出生體重(2011.9±495.4)g，輕度NRDS患兒23例，中重度NRDS患兒19例。選取45例早產(chǎn)健康患兒作為對(duì)照組，其中男孩23例，女孩22例，平均胎齡(32.1±1.8)周，平均出生體重(2 048.2±506.9)g。兩組研究對(duì)象性別、胎齡及日齡相比較，組間具有可比性。

選取孕周小于37周的新生早產(chǎn)兒，NRDS診斷采用《實(shí)用新生兒學(xué)》中NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除甲狀腺發(fā)育不全、肺部感染、新生兒敗血癥、新生兒黃疸及長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或乙肝表面抗原陽(yáng)性的孕婦分娩的患兒。

1.2檢測(cè)方法

于生后24h內(nèi)抽取兩組患兒清晨靜脈血4mL，離心后置于-20攝氏度環(huán)境下保存待檢測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患兒血清中ACTH含量。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定血清TNF-α水平。血清CRP采用放射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較；不同嚴(yán)重程度的NRDS患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較；NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般資料

本研究供選擇研究對(duì)象87例，其中觀察組42例，對(duì)照組45例。兩組患兒在性別比例、胎齡、出生后日齡及體重資料比較上，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目觀察組(n=42)對(duì)照組(n=45)χ2/tP男/女(n)27(64．3)/15(35．7)23(51．1)/22(48．9)1．5430．214胎齡(w)31．6±2．132．1±1．81．1950．236日齡(d)3．5±2．93．8±2．50．5180．605出生體重(g)2011．9±495．42048．2±506．90．3370．737

2.2兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較

觀察組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

Table 2 Comparison of serum ACTH, TNF-α and CRP levels between two ±S)

2.3不同嚴(yán)重程度的NRDS患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較

中重度NRDS組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于輕度NRDS組患兒，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析NRDS組患兒血清ACTH與血清TNF-α、CRP水平的相關(guān)性，研究表明，NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平均成正相關(guān)(r值分別為0.546、0.551，均P<0.001)，見(jiàn)圖1。

Table 3 Comparison of serum ACTH, TNF-α and CRP levels among NRDS infants with different ±S)

圖1 NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平相關(guān)性分析

Fig.1 Correlation analysis of serum ACTH with TNF-α and CRP in NRDS infants

3討論

早產(chǎn)兒由于呼吸中樞及呼吸器官發(fā)育不成熟，紅細(xì)胞內(nèi)缺乏碳酸酐酶，碳酸分級(jí)二氧化碳的數(shù)量減少，不能有效刺激呼吸中樞，加之肺泡數(shù)量少、呼吸肌發(fā)育不全，咳嗽反射弱[1]，易發(fā)生細(xì)菌感染、凝血功能障礙、間歇呼吸或呼吸暫停等并發(fā)癥，死亡率較高。其中以新生兒呼吸窘迫綜合征較為常見(jiàn)，患兒由于通氣不良，患兒容易發(fā)生代謝性酸中毒、炎癥因子浸潤(rùn)，影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)，患兒肺野透亮度降低、細(xì)小肺泡不張、肺泡小血管發(fā)生充血[5]。目前對(duì)于NRDS治療主要以表面活性物質(zhì)替代治療為主，輔以機(jī)械通氣、保暖、營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥支持治療，以提高其生活質(zhì)量。

3.1兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平的改變

ACTH是由腦垂體合成分泌的一種多肽類(lèi)激素，可以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)組織增生及相關(guān)皮質(zhì)激素的合成分泌。其分泌過(guò)程具有一定節(jié)律性，表現(xiàn)為清晨高，夜晚低。在患者出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下，ACTH可大量分泌刺激腎上腺皮質(zhì)激素分泌。具有抗炎抗過(guò)敏的作用[6]。TNF-α可由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞生成的一種促炎因子，可參與多種疾病的發(fā)病過(guò)程，可與多種炎癥因子激活血管內(nèi)皮細(xì)胞及黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞合成前列腺素及其他炎癥因子[7]。CRP常用來(lái)監(jiān)測(cè)患者的感染情況，具有應(yīng)用廣泛、靈敏度高、受應(yīng)激等因素的影響較多等特點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示ACTH及炎癥因子可能與NRDS發(fā)病機(jī)制有關(guān)。早產(chǎn)兒發(fā)生RDS時(shí)機(jī)體處于高應(yīng)激狀態(tài)，可刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸，釋放促腎上腺素分泌激素，進(jìn)而刺激垂體合成ACTH，大量分泌糖皮質(zhì)激素抵抗炎癥反應(yīng)，因此血清ACTH表現(xiàn)為高水平[8]。

3.2血清ACTH、TNF-α及CRP與NRDS病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

由于早產(chǎn)兒身體機(jī)能發(fā)育不完全，容易發(fā)生新生兒腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)育不全，從而導(dǎo)致腎上腺類(lèi)固醇合成酶減少，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能不全，抗炎作用下降[9]。本研究顯示，中重度NRDS組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于輕度NRDS組患兒，有顯著性差異(P<0.05)，表明隨著NRDS患兒病情嚴(yán)重程度增加，血清ACTH及炎癥因子水平有所升高，可能與其病理生理機(jī)制有關(guān)。

3.3 NRDS患兒血清ACTH與TNF-α、CRP之間的相關(guān)性

NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平均成正相關(guān)，究其原因可能與早產(chǎn)兒容易發(fā)生新生兒腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)育不全，下丘腦-垂體-腎上腺軸發(fā)育不全，糖皮質(zhì)激素分泌減少，難以抑制大量炎癥因子的浸潤(rùn)有關(guān)。

綜上所述，早期監(jiān)測(cè)血清ACTH、TNF-α、CRP有助于NRDS的診治，且與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，有一定的臨床意義

[1]王衛(wèi)平,毛萌,李廷玉,等.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:115-116.

[2]Carnielli V P,Giorgetti C,Simonato M,etal.Neonatal respiratory diseases in the newborn infant: novel insights from stable isotope tracer studies[J].Neonatology, 2016,109(4):325-333.

[3]Prasanth K, Kamat M, Khilfeh M,etal. Adrenocorticotropic hormone and cortisol levels in term infants born with meconium-stained amniotic fluid[J]. J Perinat Med, 2014,42(6):699-703.

[4]邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕,等.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011.

[5]鄧為彬,黃鶯,曹敏,等.新生兒呼吸窘迫綜合征、感染性肺炎患兒甲狀腺激素水平的變化及其與IL-6、TNF-α的相關(guān)性分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2016,23(11):81-83.

[6] Atasay B, Ergun H, Okulu E,etal. The association between cord hormones and transient tachypnea of newborn in late preterm and term neonates who were delivered by cesarean section[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2013,26(9):877-880.

[7]李晶,單若冰,劉瑞海,等.急性呼吸窘迫綜合征患兒血清TNF-α和IL-6水平檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2014,24(4):59-61.

[8]朱文軍,彭華保,陳俊操,等.呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒早期血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素水平變化及意義[J].中國(guó)新生兒科雜志, 2013,28(6):371-374.

[9]栗金亮,谷強(qiáng),袁博.危重肺部疾病早產(chǎn)兒腎上腺皮質(zhì)功能不全及其與預(yù)后的關(guān)系[J].臨床兒科雜志, 2015,33(3):214-217.

[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：周熙惠]

Changes of altered serum ACTH, TNF-α, and CRP in neonatal respiratory distress syndrome patients and their correlation analysis

ZHANG Li-sheng, CUI Kai-jie, LI Yue

(Neonatal Intensive Care Unit, Qingdao Women and Children’s Hospital, Shandong Qingdao 266034, China)

Objective To investigate the changes of adrenocorticotropic hormone (ACTH), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) levels in neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) patients and their relationship with each other. Methods Analysis was conducted on clinical data of 87 cases of premature infants in Qingdao Women and Children’s Hospital from January 2015 to August 2016, including 42 cases of NRDS in observation group and 45 cases of preterm health infants in control group. Two groups were compared in ACTH, TNF-α and CRP level changes. Results The levels of serum ACTH, TNF-α and CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 2.678, 8.916 and 3.318, respectively, allP<0.05). ACTH, TNF-α and CRP levels in serum from moderate and severe NRDS patients were also significantly higher than those from mild NRDS patients with statistical significance (tvalue was 2.714, 5.598 and 4.778, respectively, allP<0.05). Correlation analysis demonstrated that serum ACTH of infants with NRDS was positively correlated with the levels of TNF-α and CRP (rvalue was 0.546 and 0.551, respectively, bothP<0.001). Conclusion Early detection of serum ACTH, TNF-α and CRP might contribute to the prevention of NRDS, and it also has some referential valuation in clinics.

neonatal respiratory distress syndrome (NRDS); adrenocorticotropic hormone (ACTH); tumor necrosis factor-α (TNF-α); C-reactive protein (CRP)

2016-10-21

張立生(1982-)，男，住院醫(yī)師，碩士，主要從事新生兒疾病的研究。

李 躍，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.021

R722.1

A

1673-5293(2016)12-1491-03