心臟瓣膜術(shù)后血管內(nèi)溶血的研究進(jìn)展

王瑾綜述，敖虎山審校

綜述

心臟瓣膜術(shù)后血管內(nèi)溶血的研究進(jìn)展

王瑾綜述，敖虎山審校

血管內(nèi)溶血是心臟瓣膜術(shù)后并發(fā)癥之一。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，嚴(yán)重瓣膜相關(guān)血管內(nèi)溶血發(fā)生率顯著降低，但亞臨床溶血仍普遍存在。該并發(fā)癥主要發(fā)生機(jī)制為瓣膜術(shù)后局部結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致非生理性血流形成，剪應(yīng)力增高，引發(fā)紅細(xì)胞破碎、血管性血友病因子減少，血小板功能異常。溶血的發(fā)生及嚴(yán)重程度受人工瓣膜、手術(shù)操作和原發(fā)病等多方面因素影響。早期主要原因?yàn)榘昴ぴO(shè)計(jì)缺陷和質(zhì)量問(wèn)題，現(xiàn)階段以手術(shù)操作并發(fā)癥所致為主。患者同時(shí)具有瓣膜功能異常和血管內(nèi)溶血相關(guān)臨床表現(xiàn)，治療以糾正原發(fā)病為主，結(jié)合患者情況個(gè)體化用藥，嚴(yán)重者考慮再次手術(shù)。近年來(lái)，介入下瓣膜置換術(shù)和瓣周漏修補(bǔ)術(shù)在世界范圍內(nèi)逐漸開(kāi)展，相關(guān)研究及證據(jù)資料有限，值得進(jìn)一步關(guān)注。

綜述；心臟瓣膜疾??；心臟瓣膜假體植入;貧血,溶血性

血管內(nèi)溶血是人工心臟瓣膜術(shù)后少見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥之一。1954年Rose等[1]第一次報(bào)道，患者因嚴(yán)重主動(dòng)脈關(guān)閉不全，行人工機(jī)械瓣置入術(shù)后發(fā)生溶血。之后，隨著心臟瓣膜手術(shù)的廣泛普及，溶血相關(guān)報(bào)道不斷出現(xiàn)，針對(duì)其發(fā)生機(jī)制、影響因素、臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)防方面的研究也在不斷取得進(jìn)步。

1 流行病學(xué)

瓣膜術(shù)后血管內(nèi)溶血發(fā)生率因瓣膜、手術(shù)類型不同而各不相同。

1.1瓣膜類型

上世紀(jì)50~60年代，球籠型瓣膜廣泛應(yīng)用，溶血發(fā)生率在6%~15%之間。到上世紀(jì)70年代，第二代碟型瓣膜和第三代雙葉瓣膜相繼問(wèn)世，中心血流和有效瓣口面積顯著增加，血流形態(tài)更趨近于平流，溶血發(fā)生率下降至<1%[2]。近二十余年，第二、三代瓣膜設(shè)計(jì)不斷精進(jìn)，世界范圍內(nèi)僅有約70余篇瓣膜相關(guān)溶血的個(gè)案報(bào)道，涉及病例百余例。

1.2手術(shù)類型

心臟瓣膜手術(shù)主要包括二尖瓣、三尖瓣和主動(dòng)脈瓣成形術(shù)或置換術(shù)。Saito等[3]回顧2 727例人工瓣膜置換術(shù)患者，總?cè)苎l(fā)生率為0.5%, 各手術(shù)類型溶血發(fā)生率分別為：主動(dòng)脈瓣置換術(shù)0.2%，二尖瓣置換術(shù)0.8%，雙瓣置換術(shù)0.3%。王巍等[4]回顧近年來(lái)中國(guó)患者二尖瓣成形術(shù)后溶血發(fā)生率約為0.3%。盡管如此，亞臨床溶血，即未出現(xiàn)失代償癥狀、無(wú)需輸血治療的溶血發(fā)生率仍然較高[5]。Mecozzi等[6]統(tǒng)計(jì)，第三代雙葉機(jī)械瓣膜CarboMedics和SorinBicarbon的亞臨床溶血概率約為26%。

部分嚴(yán)重溶血患者，需接受二次手術(shù)治療。二尖瓣成形術(shù)后接受二次手術(shù)患者中，19%存在有癥狀的血管內(nèi)溶血[7]。Hwang等[8]回顧1 202例接受二尖瓣置換術(shù)的患者，因嚴(yán)重瓣周漏接受二次手術(shù)的患者中56%存在溶血性貧血。

近年來(lái)，經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜植入術(shù)（TAVI）逐漸開(kāi)展。Schneider等[9]發(fā)現(xiàn)TAVI術(shù)后患者中15%有亞臨床溶血。介入治療亦可用于瓣周漏封堵，有較高的成功率（94%），但亦見(jiàn)封堵術(shù)后嚴(yán)重溶血個(gè)案報(bào)道。目前尚無(wú)TAVI術(shù)后嚴(yán)重溶血相關(guān)大規(guī)模數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

2 流體動(dòng)力學(xué)機(jī)制

2.1紅細(xì)胞破碎

剪應(yīng)力學(xué)說(shuō)為目前公認(rèn)的導(dǎo)致心臟瓣膜術(shù)后血管內(nèi)溶血的主要原因。手術(shù)操作并發(fā)癥、患者病情進(jìn)展等多種原因所致瓣膜周圍結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致血液流動(dòng)偏離生理狀態(tài)，形成反流、湍流、分流、再循環(huán)、漩渦等流體狀態(tài)[10]。部分非生理血流具有較高的剪應(yīng)力，當(dāng)剪應(yīng)力上升至超過(guò)細(xì)胞膜本身所能承受的最大應(yīng)力時(shí)，將導(dǎo)致細(xì)胞破碎。體外實(shí)驗(yàn)證明，根據(jù)暴露時(shí)間不同，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞的剪應(yīng)力范圍波動(dòng)在50~450 Pa之間[11]。

多種湍流模型模仿生理狀態(tài)計(jì)算結(jié)果顯示：當(dāng)跨瓣壓為100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），跨瓣流速為5 m/s時(shí)，血流對(duì)主動(dòng)脈瓣和主動(dòng)脈壁的壁面剪應(yīng)力分別約為250 Pa和870 Pa，最大湍流應(yīng)力（maximum Reynold shear stress）為870 Pa, 位于升主動(dòng)脈頂部[12]。Zhang等[13]研究提示收縮期瓣口中心血流剪應(yīng)力約為500 Pa。因此，隨著收縮期湍流束剪應(yīng)力逐漸升高達(dá)峰，紅細(xì)胞破碎風(fēng)險(xiǎn)逐漸增高。

2.2獲得性血管性血友病因子（von Willebrand factor, vWF）綜合征

過(guò)高的剪應(yīng)力可能使流動(dòng)在血管內(nèi)，尚未附著的高分子量血管內(nèi)血友病因子多聚物（high molecular weight vWF multimer, HMWvWF）的球形結(jié)構(gòu)被打開(kāi),經(jīng)vWF裂解蛋白酶ADAMTS-13清除，導(dǎo)致HMWvWF因子顯著減少[14]。vWF因子主要參與血小板黏附過(guò)程，其水平降低可導(dǎo)致血小板功能異常，即獲得性vWF綜合征[12]。該情況不僅發(fā)生在機(jī)械瓣膜患者中，亦見(jiàn)生物瓣膜患者個(gè)案報(bào)道[15]。

2.3血小板功能

Tran等[16]研究顯示，破碎紅細(xì)胞釋放游離血紅蛋白，可直接作用并激活血小板，促進(jìn)凝血。而剪應(yīng)力對(duì)血小板的作用則是多樣的，不同剪應(yīng)力水平，既可能激活，亦可能破壞血小板[17]。因此溶血患者可能存在表現(xiàn)不一的出、凝血異常。

3 影響因素

所有能夠影響剪應(yīng)力的因素均可能影響溶血的發(fā)生及其嚴(yán)重程度，根據(jù)影響因素來(lái)源，可分為瓣膜、手術(shù)、患者三方面。

3.1瓣膜因素

研究表明，單葉瓣膜的剪切應(yīng)變率（SSR）和渦度高于雙葉瓣膜，雙葉瓣膜則高于生物和自體瓣膜[18]。球籠和蝶形瓣膜溶血發(fā)生率較高，多由于瓣膜自身因素，如設(shè)計(jì)缺陷、覆膜織物脫落等。Orlovskii等[19]對(duì)153例瓣膜術(shù)后患者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，雙葉瓣膜溶血發(fā)生概率更低（Carbomedics, St. Jude Medical），尤其對(duì)于主動(dòng)脈瓣置換術(shù)效果更佳。Chou等[20]在雙葉瓣膜基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了同步化瓣膜，保證雙葉開(kāi)閉的同時(shí)進(jìn)行，以減少閉合過(guò)程中的回彈和反流，有效減少能量損失，增加瓣口面積，降低溶血發(fā)生率。

3.2手術(shù)因素

隨著技術(shù)發(fā)展，現(xiàn)階段溶血主要影響因素為手術(shù)操作，如瓣周漏、瓣葉穿孔、反流、腱索異常等。

瓣周漏和反流均為溶血的重要原因。Kalcik和Genoni等[21,22]利用經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖（TEE）對(duì)瓣周漏患者評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)漏口為多發(fā)、新月型或不規(guī)則缺損患者溶血更加嚴(yán)重，但缺損面積與溶血嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。Garcia等[23]比較了因嚴(yán)重人工二尖瓣反流行二次手術(shù)患者中有和無(wú)溶血癥狀患者的超聲心動(dòng)圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溶血患者反流束以分流、碰撞、加速三種表現(xiàn)為主，而無(wú)溶血患者反流束則以自由束和緩慢減速為主。

關(guān)于跨瓣壓力、瓣膜大小和反流程度與溶血相關(guān)性問(wèn)題，諸多研究結(jié)果各不一致[10,24]。Sugiura等[25]對(duì)有血管內(nèi)溶血癥狀的自體主動(dòng)脈瓣狹窄患者的研究顯示，對(duì)于中重度主動(dòng)脈瓣狹窄患者，跨瓣流速與溶血嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性。Tomino等[26]報(bào)道了1例術(shù)后血壓劇烈升高過(guò)程中出現(xiàn)溶血癥狀，TEE表現(xiàn)為輕度反流的案例，考慮過(guò)高的血流壓力和流速可能導(dǎo)致溶血，強(qiáng)調(diào)該類手術(shù)患者術(shù)后應(yīng)密切監(jiān)控血壓。

近年來(lái)，亞臨床溶血相關(guān)影響因素亦受到重視。Mecozzi等[6]研究發(fā)現(xiàn)，瓣膜置換術(shù)后一年，亞臨床溶血性貧血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素包括：二尖瓣置換術(shù)、機(jī)械瓣膜和雙瓣膜置換。Laflamme等[5]在對(duì)TAVI術(shù)后亞臨床溶血研究中，利用主動(dòng)脈瓣面積評(píng)估人工瓣膜-患者不匹配度（prosthesis-patient mismatch，PPM），結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性、PPM高者溶血風(fēng)險(xiǎn)升高。

3.3患者因素

原發(fā)病進(jìn)展是術(shù)后晚期出現(xiàn)溶血癥狀的主要原因之一。Yeo等[27]研究發(fā)現(xiàn)，因二尖瓣反流、溶血性貧血二次手術(shù)的患者中67%初次手術(shù)效果良好，術(shù)中TEE無(wú)異常，但在術(shù)后逐漸出現(xiàn)反流。相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，二尖瓣成形術(shù)后出現(xiàn)反流、溶血的患者中，25%為風(fēng)濕性心臟病病情進(jìn)展所致，且因此接受二次手術(shù)的患者中，81%初次修復(fù)效果良好[28]。

4 臨床表現(xiàn)

引發(fā)瓣膜相關(guān)溶血原因不同，診斷時(shí)間可在術(shù)后1周至數(shù)年不等，多見(jiàn)于1年內(nèi)[10]。主要臨床表現(xiàn)包括瓣膜異常導(dǎo)致的局部和全身癥狀和血管內(nèi)溶血導(dǎo)致的系統(tǒng)性變化。

4.1瓣膜相關(guān)癥狀

瓣膜周圍結(jié)構(gòu)異常多可導(dǎo)致心臟雜音較前明顯變化，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心律失常、心絞痛、心力衰竭等癥狀，常可通過(guò)超聲心動(dòng)圖、介入等相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題[29]。

4.2溶血相關(guān)癥狀

溶血嚴(yán)重程度不同，患者可表現(xiàn)為無(wú)癥狀、蒼白、乏力、醬油尿、黃疸等。慢性反復(fù)發(fā)作者，溶血釋放的鐵元素以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式沉積于腎臟，損傷腎小管，降低腎臟灌注，可能引發(fā)不可逆的腎功能損傷[30]。游離血紅蛋白可能通過(guò)調(diào)控胰腺組織細(xì)胞因子，如細(xì)胞間黏附分子（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）和單核細(xì)胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1），誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致急性胰腺炎[31]。大量膽紅素積聚于膽囊內(nèi)，可形成膽色素結(jié)石[19]。因此，重度患者可能出現(xiàn)腎功能衰竭、急性胰腺炎、急性膽囊炎、多器官衰竭等危及生命情況。

溶血最直觀的表現(xiàn)為血涂片見(jiàn)破碎紅細(xì)胞。此外，紅細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）含量相當(dāng)于正常人血清的100倍，其水平與紅細(xì)胞存活有良好相關(guān)性，而變化趨勢(shì)可以反應(yīng)溶血嚴(yán)重程度，是血管內(nèi)溶血簡(jiǎn)單、有效而敏感篩查試驗(yàn)。紅細(xì)胞破碎釋放血紅蛋白，與血漿珠蛋白結(jié)合，通過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞清除。因此，患者珠蛋白水平下降，游離血紅蛋白水平升高[24]。因珠蛋白參與調(diào)節(jié)膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，所以患者血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和總膽固醇水平亦與溶血嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)[32]。同時(shí)，因溶血刺激紅細(xì)胞生成，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，鐵和葉酸水平下降。

Maraj等[24]根據(jù)上述指標(biāo)對(duì)瓣膜相關(guān)溶血進(jìn)行了嚴(yán)重程度分級(jí)：（1）輕度：含鐵血黃素尿或珠蛋白缺失，破碎紅細(xì)胞<1%，網(wǎng)織紅細(xì)胞<5%，LDH<500 U/L；（2）中度：含鐵血黃素尿或珠蛋白缺失，破碎紅細(xì)胞>1%，網(wǎng)織紅細(xì)胞>5%，LDH>500 U/L，無(wú)血紅蛋白尿；（3）重度：含鐵血黃素尿或珠蛋白缺失，破碎紅細(xì)胞>1%，網(wǎng)織紅細(xì)胞>5%，LDH>500 U/L，有血紅蛋白尿。

5 治療與預(yù)防

瓣膜相關(guān)溶血應(yīng)根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度個(gè)體化治療。輕度、代償性溶血觀察或藥物治療即可。β受體阻滯劑的負(fù)性肌力和負(fù)性變時(shí)作用可以減緩血流速度，降低剪應(yīng)力，緩解癥狀[33]。Golbasi等[34]研究發(fā)現(xiàn)，己酮可可堿（活腦靈）可通過(guò)增加紅細(xì)胞可塑性，有效改善60%患者瓣膜相關(guān)溶血癥狀。鐵劑、葉酸、促紅細(xì)胞生成素均可促紅細(xì)胞生成。如溶血較嚴(yán)重、需反復(fù)輸血或?qū)е录毙阅I衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥者及心內(nèi)膜炎所致瓣周漏患者，需二次手術(shù)治療，但二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)約高于初次手術(shù)10%[35]。近年來(lái)，對(duì)于瓣周漏所致溶血，經(jīng)導(dǎo)管瓣周漏封堵逐漸興起，但相關(guān)經(jīng)驗(yàn)有限，且尚無(wú)遠(yuǎn)期有效證據(jù)。

預(yù)防方面，術(shù)中TEE 評(píng)估瓣膜修復(fù)情況可盡早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，減少術(shù)后并發(fā)癥、二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。Ishibashi等[36]提出，將自體心包膜覆蓋在人工成形環(huán)上，避免反流束與機(jī)械瓣直接接觸，可以減少溶血的發(fā)生。

6 小結(jié)

瓣膜相關(guān)血管內(nèi)溶血發(fā)生率逐年降低，但亞臨床溶血仍普遍存在。主要發(fā)生機(jī)制為手術(shù)操作引起局部結(jié)構(gòu)改變，非生理血流形成，剪應(yīng)力增高，引發(fā)紅細(xì)胞破碎、vWF因子減少，血小板功能異常?；颊咄瑫r(shí)具有瓣膜功能異常和血管內(nèi)溶血相關(guān)臨床表現(xiàn)，治療應(yīng)結(jié)合患者情況，個(gè)體化用藥，必要時(shí)再次手術(shù)。近年來(lái)，經(jīng)導(dǎo)管瓣膜置換術(shù)和瓣周漏修補(bǔ)術(shù)在世界范圍內(nèi)逐漸開(kāi)展，相關(guān)研究及證據(jù)資料有限，有待進(jìn)一步關(guān)注。

[1] Rose JC, Hufnagel CA, Freis ED, et al. The hemodynamic alterations produced by a plastic valvular prosthesis for severe aortic insufficiency in man. J Clin Invest, 1954, 33: 891-900.

[2] Shapira Y, Vaturi M, Sagie A. Hemolysis associated with prosthetic heart valves: a review. Cardiol Rev, 2009, 17: 121-124.

[3] Saito S, Tsukui H, Iwasa S, et al. Bileaflet mechanical valve replacement: an assessment of outcomes with 30 years of follow-up. Interact Cardiovasc Thorac Surg, 2016, 23: 599-607.

[4] 王巍, 孫海寧, 宋云虎, 等. 二尖瓣成形術(shù)367例分析. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2008, 22: 452-455.

[5] Laflamme J, Puri R, Urena M, et al. Incidence and risk factors of hemolysis after transcatheter aortic valve implantation with a balloonexpandable valve. Am J cardiol, 2015, 115: 1574-1579.

[6] Mecozzi G, Milano AD, De Carlo M, et al. Intravascular hemolysis in patients with new-generation prosthetic heart valves: a prospective study. J Thorac Cardiovasc Surg, 2002, 123: 550-556.

[7] Suri RM, Schaff HV, Dearani JA, et al. Recurrent mitral regurgitation after repair: should the mitral valve be re-repaired?. J Thorac Cardiovasc Surg, 2006, 132: 1390-1397.

[8] Hwang HY, Choi JW, Kim HK, et al. Paravalvular leak after mitral valve replacement: 20-year follow-up. Ann Thorac Surg, 2015, 100: 1347-1352.

[9] Schneider S, Dell'Aquila AM, Deschka H, et al. Severe hemolysis after paravalvular leak closure of a mitral prosthesis with an amplatzer device. Thorac Cardiovasc Surg, 2015, 63: 691.

[10] Acharya D, McGiffin DC. Hemolysis after mitral valve repair. J Card Surg, 2013, 28: 129-132.

[11] Vahidkhah K, Cordasco D, Abbasi M, et al. Flow-induced damage to blood cells in aortic valve stenosis. Ann Biomed Eng, 2016, 44: 2724-2736.

[12] Li W, Kertzscher U, Goubergrits L, et al. Numerical simulations of jet flow in the aorta. Int J Artif Organs, 2012, 35: 562.

[13] Zhang P, Yeo JH, Qian P, et al. Shear stress investigation across mechanical heart valve. ASAIO J, 2007, 53: 530-536.

[14] Chan CHH, Pieper IL, Fleming S, et al. The effect of shear stress on the size, structure, and function of human von willebrand factor. Artif Organs, 2014, 38: 741-750.

[15] Grobety M, Venetz JP, Genton CL, et al. Malfunction of a mitral bioprosthesis, hemolysis and renal insufficiency. Schweiz Med Wochenschr Suppl, 1995, 125: 1679-1683.

[16] Tran PL, Pietropaolo MG, Valerio L, et al. Hemolysate-mediated platelet aggregation: an additional risk mechanism contributing to thrombosis of continuous flow ventricular assist devices. Perfusion, 2016, 31: 401-408.

[17] Gülan U, Lüthi B, Holzner M, et al. An in vitro investigation of the influence of stenosis severity on the flow in the ascending aorta. Med Eng Phys, 2014, 36: 1147-1155.

[18] Evin M, Callaghan F, Sherrah A, et al. Aortic valve replacement by 4D-PC flow. Heart Lung Circ, 2016, 25: S212.

[19] Orlovskii PI, Gritsenko VV, Davydenko VV, et al. Indices of chronic intravascular hemolysis in patients with different prosthetic heart valves in long-term follow-up. Vestn Khir Im I I Grek, 2001, 160: 21-24.

[20] Chou CC, Wu TC, Liang HY, et al. Decreased hemolysis and improved hemodynamic performance of synchronized bileaflet mechanical valve. Ann Thorac Surg, 2016, 101: 1153-1158.

[21] Kalcik M, Gursoy MO, Astarcioglu MA, et al. Defect shape contributes to the development of hemolysis in patients with severe mitral paravalvular leaks: a RT-3D TEE study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2013, 14: ii127.

[22] Genoni M, Franzen D, Tavakoli R, et al. Does the morphology of mitral paravalvular leaks influence symptoms and hemolysis? J Heart Valve Dis, 2001, 10: 426-430.

[23] Garcia MJ, Vandervoort P, Stewart WJ, et al. Mechanisms of hemolysis with mitral prosthetic regurgitation. Study using transesophageal echocardiography and fluid dynamic simulation. J Heart Valve Dis, 1996, 27: 399-406.

[24] Maraj R, Jacobs LE, Ioli A, et al. Evaluation of hemolysis in patients with prosthetic heart valves. Clin Cardiol, 1998, 21: 387-392.

[25] Sugiura T, Matsumura Y, Takeuchi H, et al. Intravascular hemolysis in patients with aortic stenosis: evaluation by erythrocyte creatine. J Am Coll Cardiol, 2015, 65: A1975.

[26] Tomino M, Miyata K, Takeshita Y, et al. A case of mitral valvular rerepair in a patient with hemolytic anemia after mitral valvular repair. Masui, 2015, 64: 761-763.

[27] Yeo TC, Freeman WK, Schaff HV, et al. Mechanisms of hemolysis after mitral valve repair: assessment by serial echocardiography. J Am Coll Cardiol, 1998, 32: 717-723.

[28] Lam BK, Cosgrove Iii DM, Bhudia SK, et al. Hemolysis after mitral valve repair: mechanisms and treatment. Ann Thorac Surg, 2004, 77: 191-195.

[29] Enzenauer RJ, Berenberg JC, Cassell Jr PF. Microangiopathic hemolytic anemia as the initial manifestation of porcine valve failure. South Med J, 1990, 83: 912-917.

[30] Qian Q, Nath KA, Wu Y, et al. Hemolysis and acute kidney failure. Am J Kidney Dis, 2010, 56: 780-784.

[31] Saru? M, Yuceyar H, Turkel N, et al. The role of heme in hemolysisinduced acute pancreatitis. Med Sci Monit, 2007, 13: BR67-BR72.

[32] Kalcik M, Gursoy MO, Ocal L, et al. The effect of hemolysis on serum lipid levels in patients suffering from mitral and/ or aortic prosthetic paravalvular leakage. Glob Heart, 2014, 9: e278.

[33] Aoyagi S, Fukunaga S, Tayama E, et al. Benefits of a β-blocker for intractable hemolysis due to paraprosthetic leakage. Asian Cardiovasc Thorac Ann, 2007, 15: 441-443.

[34] Golbasi I, Turkay C, Timuragaoglu A, et al. The effect of pentoxifylline on haemolysis in patients with double cardiac prosthetic valves. Acta Cardiol, 2003, 58: 379-383.

[35] Vahanian A, Alfieri O, Andreotti F, et al. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012). Eur Heart J, 2012, 33: 2451-2496.

[36] Ishibashi N, Kasegawa H, Koyanagi T, et al. Mechanism of hemolysis after mitral valve repair and new surgical management: prosthetic annuloplasty ring covered with autologous pericardium. J Heart Valve Dis, 2005, 14: 588-591.

2017-01-08）

（編輯：常文靜）

100730 北京市，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 麻醉科

王瑾 住院醫(yī)師 博士 主要從事臨床麻醉研究 Email：wangjin05@163.com 通訊作者：敖虎山 Email：aohushan@sina.com

R54

A

1000-3614（2017）07-0711-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.07.024