單純皰疹病毒母嬰傳播的研究進(jìn)展

王雅潔 龔向東 蔣娟

210042南京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所性病流行病室（王雅潔、龔向東），性病科（蔣娟）

單純皰疹病毒母嬰傳播的研究進(jìn)展

王雅潔 龔向東 蔣娟

210042南京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所性病流行病室（王雅潔、龔向東），性病科（蔣娟）

單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）是常見的性傳播病原體之一，可引起生殖器皰疹；孕產(chǎn)婦若在孕期或分娩前后感染HSV，還可通過(guò)垂直傳播或密切接觸引起新生兒感染。新生兒HSV感染是指新生兒出生后28 d內(nèi)發(fā)生的感染，感染途徑包括宮內(nèi)感染（也稱先天感染）、產(chǎn)道感染、出生后接觸感染等［1-2］。引起生殖器皰疹的HSV有HSV 1和HSV 2，均可通過(guò)母嬰傳播感染新生兒，產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。為了更好地預(yù)防和控制新生兒HSV感染，需要對(duì)HSV母嬰傳播的流行現(xiàn)狀、傳播機(jī)制及影響因素和防控措施等進(jìn)行全面了解。

一、流行現(xiàn)狀與疾病負(fù)擔(dān)

無(wú)論是在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，孕產(chǎn)婦感染HSV的現(xiàn)象十分普遍。Delaney等［3］報(bào)道，1989—2010年，美國(guó)妊娠婦女HSV 1、HSV 2的血清陽(yáng)性率分別為53%和9%，HSV 1和HSV 2抗體雙陽(yáng)性率為15%。在芬蘭，2012年孕婦HSV 1血清陽(yáng)性率為45%，HSV 2的血清陽(yáng)性率為11%［4］。非洲HSV流行率最高，2013—2014年間血清學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，撒哈拉以南區(qū)域60%～80%孕婦產(chǎn)前HSV 2血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性［5-6］。我國(guó)孕產(chǎn)婦HSV血清流行率也較高，如李佳玟等［7］報(bào)道，2004—2006年汕頭市孕婦HSV 2的血清IgG陽(yáng)性率為23.6%。2008年劉文淵等［8］調(diào)查寧波孕婦弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒（TORCH）感染狀況，發(fā)現(xiàn)妊娠婦女HSV 1、HSV 2的IgM陽(yáng)性率分別為9.19%、2.54%，IgG陽(yáng)性率分別為52.86%、13.3%。丁睿等［9］報(bào)道，2011—2013年合肥孕產(chǎn)婦HSV 1、HSV 2的IgG陽(yáng)性率分別為63.32%、13.31%。

雖然多數(shù)妊娠婦女僅HSV血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性，并不排毒，但仍有17%的孕婦可在宮頸陰道分泌物中檢測(cè)到單純皰疹病毒，且90%以上為隱性感染［5］。隱性感染由于缺乏顯著的臨床癥狀，故不易及時(shí)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而引起新生兒HSV感染等不良后果。2017年1月，Looker等［10］的最新研究估計(jì)，全球新生兒皰疹的發(fā)病率為10.3/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)，其中非洲新生兒皰疹病例數(shù)最多，占全球總發(fā)病例數(shù)的37%，美洲發(fā)病率最高，為19.9/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)。2013年，Sudfeld等［6］報(bào)道，馬拉維新生兒皰疹的估計(jì)發(fā)病率為71.8/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)（95%CI：57.3/10萬(wàn)～86.3/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)）。在美國(guó)，F(xiàn)lagg等［11］估計(jì)2006年全美新生兒皰疹的發(fā)病率為9.6/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)。在澳大利亞，新生兒HSV感染的報(bào)告發(fā)病率為3.27/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)，62.7%由HSV 1引起，37.2%由HSV 2引起［12］。而我國(guó)由于缺乏新生兒HSV感染的報(bào)告數(shù)據(jù)，其發(fā)病率尚不清楚。

雖然新生兒皰疹的發(fā)病率不高，但病死率較高，患兒治療后即使存活，也會(huì)引起嚴(yán)重后遺癥，給家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。新生兒皰疹是高花費(fèi)的疾病，包括住院費(fèi)用、重癥監(jiān)護(hù)、靜脈藥物治療、實(shí)驗(yàn)室檢查、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥所致殘疾帶來(lái)的長(zhǎng)期費(fèi)用等。據(jù)美國(guó)Ambroggio等［13］估計(jì)，每例新生兒皰疹患者治療期間住院費(fèi)用高達(dá)37 431美元（四分位間距：14 667～74 559美元）。

二、母嬰傳播途徑及病例比例

HSV母嬰傳播可發(fā)于子宮內(nèi)、分娩中和出生后，各階段所致新生兒感染病例分別占5%、85%和10%［14］?？梢姡琀SV母嬰傳播主要發(fā)生在分娩階段。妊娠期間，少數(shù)生殖器HSV感染孕婦可出現(xiàn)血行播散和上行感染，從而發(fā)生胎盤或羊膜傳播，使胎兒在子宮內(nèi)受到感染，5%的新生兒感染病例來(lái)源于此種傳播途徑；無(wú)論母親是原發(fā)性還是復(fù)發(fā)性HSV感染，均可發(fā)生宮內(nèi)傳播。母親口唇部位感染HSV 1或HSV 2，出生后因親吻或其他行為接觸，可將HSV傳播給新生兒，但風(fēng)險(xiǎn)不高。85%的新生兒感染病例發(fā)生在分娩階段，其中大多數(shù)病例源于經(jīng)產(chǎn)道分娩時(shí)分泌物污染新生兒所致。感染HSV的新生兒，母親大多數(shù)沒(méi)有明顯的臨床生殖器皰疹史，70%的新生兒皰疹，其母親在分娩時(shí)無(wú)HSV感染的癥狀和體征［15］。由于妊娠期間復(fù)發(fā)性生殖器皰疹比初發(fā)性生殖器皰疹常見，所以新生兒受復(fù)發(fā)性生殖器皰疹母親傳染而感染HSV的病例比例不小，有近一半的新生兒HSV感染病例來(lái)自于母親復(fù)發(fā)性生殖器皰疹［1］。

三、影響母嬰傳播的因素

1.母親生殖器皰疹臨床類型和感染時(shí)期：妊娠期間，初發(fā)性生殖器皰疹（原發(fā)感染和非原發(fā)感染）的傳播風(fēng)險(xiǎn)高于復(fù)發(fā)性生殖器皰疹。孕婦在臨近分娩時(shí)新感染HSV，新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)很高；當(dāng)母親在妊娠后期首次感染HSV（原發(fā)感染）時(shí)，30%～50%的新生兒可感染HSV；而當(dāng)母親在妊娠后期發(fā)生非原發(fā)性初發(fā)HSV感染時(shí)，20%的新生兒發(fā)生HSV感染；對(duì)于既往有HSV感染史或妊娠早期獲得感染的孕婦，其傳播效率并不高，即使生產(chǎn)時(shí)可在生殖器部位檢測(cè)到病毒，新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)也不足1%［1］。

Brown等［16］研究發(fā)現(xiàn)，在177例HSV培養(yǎng)陽(yáng)性且完成抗體檢測(cè)的孕婦中，26例為初發(fā)性生殖器皰疹，所生嬰兒中有8例感染HSV；151例為復(fù)發(fā)性生殖器皰疹，所生嬰兒中有2例感染HSV；分析顯示，OR值為33.1（95%CI：6.5 ～ 168），調(diào)整HSV型別因素后，OR值升至59.3（95%CI：6.7 ～ 525），表明孕婦感染初發(fā)性生殖器皰疹所生嬰兒感染HSV的風(fēng)險(xiǎn)為復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的59.3倍。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，44.4%患有原發(fā)感染初發(fā)性生殖器皰疹的母親將HSV傳染給新生兒，23.5%患有非原發(fā)感染初發(fā)性生殖器皰疹的母親將病毒傳播給新生兒，而復(fù)發(fā)性生殖器皰疹母親的傳播率只有1.3%。

2.母親血清抗體狀態(tài)：通過(guò)胎盤傳遞給胎兒的HSV抗體具有保護(hù)作用。HSV母嬰傳播的危險(xiǎn)因素中，母親血清HSV抗體陰性的危險(xiǎn)性較高，所致新生兒HSV感染的發(fā)病率為54/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)（95%CI：19.8/10萬(wàn)～118/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)）；母親體內(nèi)既有HSV 1抗體也有HSV 2抗體的危險(xiǎn)性較低，所致新生兒HSV感染的發(fā)病率為12/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)（95%CI：0.3/10萬(wàn)～70/10萬(wàn)活產(chǎn)數(shù)）［16］。

3.HSV型別：HSV有HSV 1和HSV 2兩個(gè)血清型。HSV 1常由唾液傳染，是口唇皰疹的主要病原體；而HSV 2幾乎都是通過(guò)性傳播，是生殖器皰疹的主要病原體。但近20年來(lái)，HSV 1所致的生殖器皰疹病例數(shù)在增多。Brown等［17］報(bào)道，HSV 1的母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)高于HSV 2，OR值為19.2（95%CI：5.8～63.6）。

4.分娩方式：孕婦在產(chǎn)前有生殖器皰疹癥狀，產(chǎn)科大夫大多會(huì)建議采用剖宮產(chǎn)的分娩方式。關(guān)于剖宮產(chǎn)是否真正減少新生兒HSV感染風(fēng)險(xiǎn)的研究非常有限，且多數(shù)研究并未得到有效結(jié)論［16，18］。不過(guò)仍有研究指出［19］，剖宮產(chǎn)可降低HSV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)。但即使在破膜前進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)，也不能完全阻斷HSV的傳播，仍會(huì)有新生兒感染，這可能與宮內(nèi)感染有關(guān)。

5.破膜時(shí)間：破膜時(shí)間也與HSV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。Finger-Jardim等發(fā)現(xiàn)［20］，若破膜時(shí)間超過(guò)6 h，HSV從宮頸逆行感染傳播的機(jī)會(huì)將增加近3倍。對(duì)于分娩時(shí)宮頸或外陰有活動(dòng)性皰疹的母親，若能在破膜后4 h內(nèi)予以剖宮，可明顯降低新生兒HSV感染的風(fēng)險(xiǎn)；若破膜超過(guò)4 h，無(wú)論選擇何種分娩方式，幾乎所有新生兒均可感染HSV。

6.其他：除上述主要因素外，宮頸HSV陽(yáng)性、胎兒皮膚完整性、胎兒器械檢查等其他因素也可影響HSV母嬰傳播的效率。與宮頸HSV陰性相比，宮頸HSV陽(yáng)性的傳播風(fēng)險(xiǎn)顯著增高；HSV經(jīng)宮頸傳播的效率大于經(jīng)血傳播的效率。同時(shí)，作為一類有創(chuàng)性的胎兒監(jiān)測(cè)方式，胎兒器械檢查也會(huì)增加潛在感染的風(fēng)險(xiǎn)［16］。

四、新生兒HSV感染的臨床表現(xiàn)

宮內(nèi)感染HSV可引起胎兒水腫、死亡，即使存活，出生后也可出現(xiàn)小頭畸形、水腦畸形、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、皮疹等先天性感染癥狀。新生兒對(duì)HSV普遍易感，HSV可侵犯皮膚黏膜、內(nèi)臟和神經(jīng)系統(tǒng)，引起皮膚、眼部和口唇皰疹癥狀，甚至造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。新生兒皰疹癥狀重，病情兇險(xiǎn)，若不及時(shí)抗病毒治療，病死率高達(dá)60%，即使早期使用阿昔洛韋治療，也可能造成嚴(yán)重的殘疾［1］。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將新生兒HSV感染分為3類：疾病局限于皮膚、眼部和口唇（skin，eye，and/or mouth，SEM），中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及播散性感染。

1.SEM病征：SEM患兒占新生兒HSV感染病例45%，病情較輕，一般在出生后10～12 d發(fā)病，水皰疹和角膜、結(jié)膜炎等是其特征性臨床表現(xiàn)［21］。此類患兒若不治療，易造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或播散性感染。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：此類病例占30%，一般在出生后16～19 d發(fā)作，臨床表現(xiàn)包括癲癇（局灶或全身）、嗜睡、易怒、食欲不佳、體溫不穩(wěn)、前囟隆起等，且60%～70%的病例在疾病進(jìn)展階段會(huì)出現(xiàn)皮損［22］。腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞輕度升高及蛋白質(zhì)輕度增多。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒如不予抗病毒治療，1歲內(nèi)病死率達(dá)50%；即使存活，只有33%患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育正常［22］。

3.播散性感染：占新生兒HSV感染病例25%，一般在出生后10～12 d發(fā)病。這類患兒預(yù)后最差，可累及多種組織器官（如腦、肺、肝、腎上腺、皮膚、眼睛和口腔），引起病毒性敗血癥、呼吸衰竭、肝衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等，腦炎是其最常見的合并癥，少數(shù)病例僅表現(xiàn)為發(fā)熱［22］。播散性感染患兒如不及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，1歲內(nèi)病死率高達(dá)85%；即使存活，也只有50%患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育正常［22］。

五、實(shí)驗(yàn)室檢查

1.母親感染實(shí)驗(yàn)室檢查及意義：對(duì)母親宮頸、陰道分泌物或皮損進(jìn)行HSV-DNA檢測(cè)已日益受到重視，可同時(shí)對(duì)HSV感染型別進(jìn)行定性和定量分析，具有重要的臨床診斷意義。HSV型-特異性血清學(xué)檢測(cè)是臨床常用的檢測(cè)手段，尤其對(duì)于無(wú)皮損癥狀者，可作為評(píng)價(jià)孕婦是否感染HSV以及妊娠期間感染HSV風(fēng)險(xiǎn)大小的指標(biāo)，對(duì)于預(yù)防HSV母嬰傳播有重要意義［23］。

2.新生兒感染實(shí)驗(yàn)室診斷：感染患兒在出現(xiàn)臨床癥狀前，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果來(lái)指導(dǎo)初始治療，以免耽誤病情。常用的實(shí)驗(yàn)室診斷方法為病毒分離培養(yǎng)和核酸檢測(cè)。

病毒分離培養(yǎng)是新生兒HSV感染實(shí)驗(yàn)室診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。出生后12～24 h從皮損處或結(jié)膜、鼻咽、口唇和肛門表面取材，接種培養(yǎng)后，通過(guò)觀察細(xì)胞病變來(lái)判斷培養(yǎng)結(jié)果。新生兒血液HSV核酸檢測(cè)陽(yáng)性可確診單純皰疹病毒感染，懷疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒可對(duì)其腦脊液標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，若發(fā)現(xiàn)HSV，即可確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。新生兒腦脊液HSV核酸檢測(cè)的靈敏度高于病毒培養(yǎng)，且可對(duì)HSV進(jìn)行分型，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染首選的實(shí)驗(yàn)室診斷方法。

新生兒血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）檢測(cè)對(duì)評(píng)估病情和指導(dǎo)臨床診斷也有重要意義，應(yīng)在24 h內(nèi)檢測(cè)；如果ALT高于正常值上限的2倍，則提示有新生兒播散性感染［14］。

六、治療與預(yù)后

1.母親的治療：對(duì)于生殖器皰疹首次發(fā)作或妊娠期間頻繁發(fā)作的孕婦，2015年美國(guó)疾病控制中心（CDC）建議口服阿昔洛韋治療。推薦方案為：口服阿昔洛韋400 mg/次，每天3次；或口服伐昔洛韋500 mg/次，每天2次；建議自妊娠第36周開始服用［24］。嚴(yán)重感染的孕婦應(yīng)靜脈滴注阿昔洛韋；HSV血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性但沒(méi)有生殖器皰疹史的孕婦，不建議抗病毒治療。世界衛(wèi)生組織（WHO）2016年的治療指南與美國(guó)CDC略有不同，對(duì)于生殖器皰疹首次發(fā)作的孕婦，WHO建議口服阿昔洛韋400 mg，每天3次，共10 d；或阿昔洛韋200 mg，每天5次，共10 d；或伐昔洛韋500 mg，每天2次，共10 d；或泛昔洛韋250 mg，每天3次，共10 d。對(duì)于復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的孕婦，WHO推薦方案：口服阿昔洛韋400 mg，每天3次，共5 d；或阿昔洛韋800 mg，每天2次，共5 d；或阿昔洛韋800 mg，每天3次，共2 d；或伐昔洛韋500 mg，每天2次，共3 d；或泛昔洛韋250 mg，每天2次，共5 d。對(duì)于妊娠期間生殖器皰疹頻繁發(fā)作或嚴(yán)重感染的孕婦，WHO建議采用長(zhǎng)期抑制療法，推薦方案：口服阿昔洛韋400 mg，每天2次；或伐昔洛韋500 mg，每天1次；或泛昔洛韋250 mg，每天2次；需長(zhǎng)期持續(xù)給藥，療程一般為6～12個(gè)月［25］。我國(guó)2014年性病診療指南的推薦方案與WHO的推薦方案基本一致［26］。

2.新生兒治療：對(duì)于臨床高度懷疑或已確診的新生兒HSV感染，應(yīng)立即給予抗病毒治療，及早有效的抗病毒治療是影響預(yù)后的最關(guān)鍵因素。美國(guó)CDC推薦治療方案：阿昔洛韋20 mg/kg，靜脈注射，每8小時(shí)1次，如果皮損限于皮膚和黏膜，需連續(xù)治療14 d；如果發(fā)生播散性感染或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，則需連續(xù)治療21 d［24］。診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒，在治療21 d后，需再次抽取腦脊液進(jìn)行核酸檢測(cè)，若腦脊液中HSV-DNA檢測(cè)陰性，則治療結(jié)束；若仍為陽(yáng)性，需繼續(xù)靜脈滴注治療，直至轉(zhuǎn)陰為止。

3.新生兒的預(yù)后：與小劑量療法相比（阿昔洛韋30 mg·kg-1·d-1，靜脈注射，每8小時(shí)1次）相比，大劑量阿昔洛韋治療（阿昔洛韋60 mg·kg-1·d-1，靜脈注射，每8小時(shí)1次）可明顯提高HSV感染患兒的存活率。Kimberlin等［27］發(fā)現(xiàn)，大劑量阿昔洛韋治療播散性感染患兒24月齡病死率為31%，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒隨訪24月齡病死率為6%；而小劑量療法治療播散性感染患兒24月齡病死率為61%，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒24月齡病死率為19%。大劑量阿昔洛韋治療還可降低后遺癥的發(fā)生率，感染患兒在12月齡時(shí)發(fā)育正常的概率為小劑量療法的6.6倍。新生兒HSV感染急性期后，口服阿昔洛韋是改善預(yù)后的一種選擇性治療方案。靜脈注射治療結(jié)束后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒口服阿昔洛韋可減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育更加完善；SEM患兒口服阿昔洛韋可減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率。因此，建議在靜脈滴注治療結(jié)束后，以每次300 mg/m2劑量口服阿昔洛韋，每天3次，連續(xù)服6個(gè)月。但嬰兒長(zhǎng)期服用阿昔洛韋可能會(huì)引起中性粒細(xì)胞減少癥，所以用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，在口服阿昔洛韋2周、4周后進(jìn)行中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，此后每月檢測(cè)1次［28］。

七、預(yù)防母嬰傳播的策略措施

1.預(yù)防妊娠期感染：由于孕婦在臨近分娩時(shí)感染HSV，新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此，預(yù)防孕婦HSV感染的重點(diǎn)應(yīng)放在預(yù)防妊娠后期新發(fā)感染。未感染生殖器皰疹或口唇皰疹的孕婦，應(yīng)避免與已知或懷疑患有生殖器皰疹或口唇皰疹的性伴在妊娠第3階段發(fā)生陰道性交或口-生殖器接觸。抗病毒治療的預(yù)防作用不明，尚無(wú)研究發(fā)現(xiàn)其可降低孕婦從性伴感染HSV的風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦使用。WHO和美國(guó)CDC的指南也不推薦對(duì)孕婦進(jìn)行常規(guī)的HSV 2血清學(xué)篩查。雖然接種HSV疫苗是預(yù)防感染的最佳方法，但目前仍處于試驗(yàn)階段。在美國(guó)，已開展人群試驗(yàn)評(píng)價(jià)重組gD2亞單位疫苗的干預(yù)效果。最近研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)未感染HSV的婦女接種gD2疫苗，僅能降低HSV 1的傳播效力，減少HSV 1感染者發(fā)生生殖器皰疹的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)HSV 2沒(méi)有明顯的預(yù)防效果［29］。而我國(guó)的HSV疫苗研究尚處于起步階段。

2.降低母嬰傳播效率：對(duì)于已感染HSV的孕婦，只能通過(guò)降低病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)來(lái)減少新生兒感染的發(fā)生，其措施主要包括剖宮產(chǎn)、抗病毒治療和預(yù)防產(chǎn)后感染。由于85%的新生兒感染病例發(fā)生在分娩階段，因此預(yù)防工作的重點(diǎn)在于避免新生兒在分娩過(guò)程中暴露于生殖器皰疹皮損和脫落病毒。美國(guó)CDC建議，臨產(chǎn)前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)所有孕婦是否有生殖器皰疹的相關(guān)癥狀（包括前驅(qū)癥狀），同時(shí)仔細(xì)檢查所有孕婦是否有皰疹皮損。建議出現(xiàn)生殖器皰疹皮損的產(chǎn)婦行剖宮產(chǎn)，且最好在破膜前進(jìn)行；沒(méi)有生殖器皰疹癥狀或前驅(qū)癥狀的孕婦不推薦剖宮產(chǎn)。需要正確認(rèn)識(shí)的是，剖宮產(chǎn)并不能完全阻斷HSV的傳播，因?yàn)檫€有宮內(nèi)傳染的可能。其次，抗病毒抑制療法可有效降低產(chǎn)前生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率，減少分娩階段活動(dòng)性損害的出現(xiàn)，對(duì)降低剖宮產(chǎn)率及母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。但是，抗病毒治療能在多大程度上減少新生兒感染的發(fā)生，尚待進(jìn)一步研究。值得一提的是，最近5年在治療性HSV 2疫苗的研發(fā)方面取得了較大進(jìn)展，該類疫苗有望降低HSV 2感染者排毒和復(fù)發(fā)的概率，目前處于1期或2期臨床試驗(yàn)階段［29］。

還有10%HSV感染病例發(fā)生在胎兒出生后，可能由攜帶病毒的醫(yī)護(hù)人員或家庭成員等傳染引起［22］。HSV除引起生殖器皰疹外，也可造成生殖器外皮損，口唇部位常有HSV 1或HSV 2感染，手部也可受到累及，此時(shí)母親親吻、撫摸、摟抱等行為都可能將攜帶的單純皰疹病毒傳染給新生兒，因此建議已知或懷疑有口唇皰疹及其他生殖器外皮損的母親應(yīng)避免與新生兒接觸。

八、結(jié)語(yǔ)

HSV的母嬰傳播雖然不常見，但可對(duì)新生兒產(chǎn)生嚴(yán)重危害。由于HSV預(yù)防性和治療性疫苗尚處于研究階段，預(yù)防母親感染、早發(fā)現(xiàn)、及早抗病毒治療仍然是阻斷HSV母嬰傳播的主要措施。預(yù)防母親感染的重點(diǎn)應(yīng)放在預(yù)防妊娠后期新發(fā)感染，對(duì)生殖器皰疹首次發(fā)作或妊娠期間頻繁發(fā)作的孕婦，給予及時(shí)規(guī)范的抗病毒治療；產(chǎn)前若仍有皰疹皮損，應(yīng)行剖宮產(chǎn)；對(duì)于患口唇皰疹的母親應(yīng)避免與新生兒密切接觸。

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龔向東，Email：gxdchina@163.com

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2016-12-19）

（本文編輯：吳曉初）