申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

陳海苑　萬(wàn)勝明　李濤　邱淑清

【摘 要】 目的：觀察申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法：將缺氧缺血性腦病新生兒180例隨機(jī)分為三組，均采用基礎(chǔ)治療措施。在以上治療基礎(chǔ)上，A組（60例）加用申捷治療，B組（60例）加用川芎嗪治療，C組（60例）加用申捷和川芎嗪治療。分析三組治療前后的臨床療效、新生兒20 項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分（NBNA）、血清總鈣和血漿神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）。結(jié)果： C組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論： 申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病有較好的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 申捷；川芎嗪；藥物聯(lián)用；新生兒缺氧缺血性腦病

【中圖分類號(hào)】R72219 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）23-0095-03

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic-Ischemic Encephalopathy， HIE） 是指圍生期窒息缺氧導(dǎo)致的缺氧缺血性腦損傷，有意識(shí)障礙、肌張力改變、中樞性呼吸衰竭及原始反射異常等表現(xiàn)，發(fā)病率13%～53%，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[1]。殘障的患兒，生活獨(dú)立性差，給家庭增加社會(huì)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，及時(shí)有效的治療可以挽救患兒生命，避免或降低后遺癥的發(fā)生率。筆者采用申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

11 一般資料 180例患兒均為南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院新生兒科2011年1月至2016年1月住院的新生兒，依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》制定的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)[2]，均確診為HIE。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、先天畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、低體重患兒。180例新生兒按治療方法不同分為三組：A組（60例）：男32例，女28例； 日齡l～3d，足月兒40例，早產(chǎn)兒20例；出生體重<2500g 18例，2500～4000g 37例，>4000g5例； HIE輕度18例， 中度25例， 重度17例。B組（60例）：男31例，女29例； 日齡l～3d，足月兒42例，早產(chǎn)兒18例；出生體重<2500g 17例，2500～4000g 39例，>4000g 4例； HIE輕度19例，中度24例，重度17例。C組（60例）：男30例，女30例； 日齡l～3d，足月兒41例，早產(chǎn)兒19例；出生體重<2500g 16例，2500～4000g 39例，>4000g 5例； HIE輕度18例， 中度24例， 重度18例。三組在性別、日齡、出生體重、HIE分度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12 治療方法 三組均采用基礎(chǔ)治療措施，包括保持呼吸道通暢，合理吸氧，維持液體量，糾正酸中毒，維持血糖濃度，供應(yīng)熱卡，降低顱內(nèi)壓，控制抽搐，維持心肺功能，對(duì)合并感染者使用抗生素。在以上治療基礎(chǔ)上，A組加用申捷（單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，齊魯制藥有限公司，批號(hào)H20046213）20mg，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。B組加用川芎嗪注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，批號(hào)H20055479）6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。C組同時(shí)加用申捷和川芎嗪注射液，申捷，20mg，加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周；川芎嗪注射液6～8mg/（kg·d），加入5%GS30mL靜滴，每日1次，連續(xù)2周。

13 檢測(cè)及觀察指標(biāo) 所有患兒都檢測(cè)治療前后的臨床療效、新生兒20 項(xiàng)神經(jīng)行為評(píng)分（NBNA）、血清總鈣和血漿神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）。

131 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3] ①顯效：用藥2周后，患兒面色紅潤(rùn)，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，心率>100次/min，原始反射恢復(fù)，肌張力正常，抽搐明顯減輕或停止；②有效：用藥2周后，癥狀改善，但未完全恢復(fù)正常；③無(wú)效：用藥2周后癥狀無(wú)任何改善。

132 NBNA評(píng)分[4] 分5個(gè)部分：第一部分：新生兒的行為能力共6項(xiàng)（1～6項(xiàng)）檢查對(duì)外界環(huán)境和外界刺激的適應(yīng)能力；第二部分：被動(dòng)肌張力共4項(xiàng)（7～11項(xiàng)）必須在覺(jué)醒狀態(tài)下檢查，受檢新生兒應(yīng)處在正中位，以免引出不對(duì)稱的錯(cuò)誤檢查結(jié)果；第三部分：主動(dòng)肌張力共4項(xiàng)（11～14項(xiàng)）；第四部分：原始反射共三項(xiàng)（15～17項(xiàng)）；第五部分：一般反應(yīng)共3項(xiàng)（18～20項(xiàng)）。

133 血清總鈣、血漿NSE檢測(cè) 血清總鈣的測(cè)定采用甲基百里酚蘭比色法[5]。血漿NSE的檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法[6]。

14 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20統(tǒng)計(jì)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均加減標(biāo)準(zhǔn)（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 三組臨床療效比較 C組治療后的總有效率高于B組、C組治療后的總有效率，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；A組與B組治療后的總有效率比較，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

22 三組NBNA評(píng)分比較 三組治療前的NBNA評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。治療后三組的NBNA評(píng)分都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。C組治療后NBNA評(píng)分高于B組、A組治療后NBNA評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；A組與B組治療后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

23 三組血清總鈣水平比較 三組治療前的血清總鈣水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。治療后三組的血清總鈣水平都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。C組治療后血清總鈣水平高于B組、A組治療后血清總鈣水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；A組與B組治療后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

24 三組血漿NSE比較 三組治療前的血漿NSE比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。治療后三組的血漿NSE都高于治療前，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。C組治療后血漿NSE高于B組、A組治療后血漿NSE比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）；A組與B組治療后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

3 討論

申捷成分名為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，是存在于哺乳動(dòng)物神經(jīng)組織中重要的神經(jīng)節(jié)苷脂，通過(guò)血腦屏障，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后潛在的代償機(jī)制，促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”（包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長(zhǎng)和突觸生長(zhǎng)），在細(xì)胞的分化、發(fā)育、神經(jīng)組織的修復(fù)、神經(jīng)元的可塑性等方面起著重要作用[7]。申捷是谷氨酸受體過(guò)度激活拮抗劑，減少聚合性氨基酸的毒性作用，減少自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，促成神經(jīng)功能重構(gòu)，增加受損腦組織的血流量，激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并通過(guò)改善細(xì)胞膜酶的活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫[8]。

川芎嗪是從中藥川芎根莖中提取的有效成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，具有活血、化瘀、理氣功能，能擴(kuò)張動(dòng)脈，改善微循環(huán)。川芎嗪應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，川芎嗪能抑制缺氧缺血性腦病患兒細(xì)胞內(nèi)鈣超載，清除氧自由基，改變一氧化氮含量，抑制血小板過(guò)度激活，減少血小板聚集，降低血液濃度，提高腦血流速度，防止血栓形成，從改善腦血液灌注[9]。

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期嚴(yán)重缺氧引起的并發(fā)癥，由于缺氧，大腦神經(jīng)元胞膜硬化，大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致腦細(xì)胞不可逆損害，因此外周血鈣離子減少，可作為判斷腦細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[10]。NSE是神經(jīng)細(xì)胞的主要成分， 腦損害時(shí)神經(jīng)細(xì)胞水腫、壞死、崩解， 使血液中NSE明顯升高， 可作為判斷腦細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，C組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用申捷聯(lián)合川芎嗪治療新生兒缺氧缺血性腦病，優(yōu)于A組單純加用申捷和B組單純加用川芎嗪，臨床效果明顯，NBNA評(píng)分增加，血清總鈣水平升高，以及血漿神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）降低。兩藥聯(lián)合使用可多靶點(diǎn)提高療效，應(yīng)用方便，值得推廣。

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（編輯：陶希睿）