蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

陳舒穎，閔玲，廖明，楊麗娜

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(廣州，510095)

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蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子在非小
細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

陳舒穎，閔玲，廖明，楊麗娜

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(廣州，510095)

目的 分析蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。方法 對(duì)220例非小細(xì)胞肺癌患者的癌變組織以及癌旁組織均實(shí)施免疫化學(xué)法檢驗(yàn)， 分析比較癌變組織以及癌旁組織中蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)的表達(dá)情況。結(jié)果 癌變組織的CIP2A陽(yáng)性表達(dá)率(76.36%)顯著高于癌旁組織(5.00%)，P<0.05。結(jié)論 蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子可在非小細(xì)胞肺癌組織中高度表達(dá)， 具有較為顯著的臨床意義。

CIP2A； 非小細(xì)胞肺癌組織； 表達(dá)

肺癌屬于臨床常見的癌癥之一， 該惡性腫瘤的發(fā)病率以及病死率均較高， 其中主要以非小細(xì)胞肺癌為主， 有數(shù)據(jù)顯示， 在肺癌中， 非小細(xì)胞肺癌所占比例約為80%。臨床發(fā)現(xiàn)， 較多肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期， 失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)， 因此， 為提高患者的生存率， 對(duì)該類患者實(shí)施早期診斷尤為重要[1]。我院為了分析CIP2A在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義， 對(duì)該類患者實(shí)施免疫化學(xué)法檢驗(yàn)， 詳細(xì)內(nèi)容見下文。

1 資料和方法

1.1 非小細(xì)胞肺癌患者的一般資料

選取我院治療的220例非小細(xì)胞肺癌患者(2015年1月至2015年12月)作為本次實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)對(duì)象， 男性為143例， 女性為77例； 最大患者的年齡為76歲， 最小患者的年齡為36歲， 均值為(62.34±1.34)歲。結(jié)合2002年世界衛(wèi)生組織制定的《肺和胸膜腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)患者的癌癥類型分類： 98例患者為鱗癌， 87例患者為腺癌， 35例患者為腺鱗癌； 分化程度分類：67例患者為低分化癌， 105例患者為中分化癌， 48例患者為高分化癌； 結(jié)合國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(2010年)對(duì)患者實(shí)施臨床分期： 68例患者為Ⅰ期， 102例患者為Ⅱ期， 50例患者為Ⅲ期。220例患者經(jīng)過手術(shù)病理檢查均被確診， 所有患者術(shù)前均未實(shí)施化療或放療， 排除患有糖尿病及其他代謝性疾病的患者?；颊呒捌渲毕导覍倬阎樵撗芯康南嚓P(guān)信息并自愿簽署同意協(xié)議。

1.2 方法

對(duì)220例非小細(xì)胞肺癌患者的癌變組織以及癌旁組織均實(shí)施免疫化學(xué)法檢驗(yàn)。具體檢測(cè)方法： 對(duì)癌變組織以及癌旁組織均實(shí)施甲醛溶液(濃度為10%)進(jìn)行固定， 并使用石蠟進(jìn)行包埋后實(shí)施連續(xù)切片， 切片厚度約為4 μm。再對(duì)切片組織實(shí)施高溫抗原修復(fù)程序， 并使用磷酸鹽緩沖鹽水對(duì)其進(jìn)行反復(fù)沖洗， 沖洗次數(shù)為3次， 每次5 min。在每張切片上滴加50 μL一抗， 將其置于4 ℃溫箱中孵育過夜， 取出后再使用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)對(duì)其進(jìn)行反復(fù)沖洗， 沖洗次數(shù)為3次， 每次5 min。 在每張切片上滴加50 μL二抗， 再將其置于37 ℃孵育半小時(shí)， 再使用磷酸鹽緩沖鹽水對(duì)其進(jìn)行反復(fù)沖洗， 沖洗次數(shù)為3次， 每次5 min。 加DAB顯色液， 并使用中性樹膠進(jìn)行封片處理， 使用磷酸鹽緩沖鹽水代替一抗作為陰性對(duì)照。在低倍(×100)光學(xué)顯微鏡下尋找癌變區(qū)域， 再隨機(jī)抽取10個(gè)高倍鏡(×400)視野， 每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞， 認(rèn)真觀察并記錄腫瘤細(xì)胞的染色強(qiáng)度以及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

分析比較癌變組織及癌旁組織中蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子的表達(dá)情況。蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子表達(dá)具體表現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核存在棕褐色或棕黃色顆粒沉淀； 染色強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為： 0分表示無(wú)染色， 1分表示染淡黃色， 2分表示染黃色， 3分表示染棕褐色或棕黃色。按照陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占比例進(jìn)行評(píng)分： 0分表示小于5%； 1分表示介于5%至24%之間； 2分表示介于25%至49%之間； 3分表示介于50%至75%之間； 4分表示大于75%； 結(jié)合以上2項(xiàng)得分乘積為最后得分， 0分表示陰性， 1至4分表示低表達(dá)， 5至8分表示中表達(dá)， 大于9分表示高表達(dá)， 陽(yáng)性表達(dá)包括低表達(dá)、 中表達(dá)、 高表達(dá)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)評(píng)估指標(biāo)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS21.0)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 統(tǒng)計(jì)方法采用χ2檢驗(yàn)， 研究結(jié)果使用率表示， 當(dāng)P<0.05時(shí)， 表示比較結(jié)果存在差異， 統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

兩組非小細(xì)胞肺癌患者比較可得， 組間癌變組織及癌旁組織中CIP2A的陽(yáng)性表達(dá)率存在差異， 統(tǒng)計(jì)學(xué)具有意義(P<0.05)， 見表1。

表1 比較癌變組織及癌旁組織中CIP2A的表達(dá)情況Tab.1 Comparison of the expression of CIP2A in cancer tissues and adjacent tissues

3 討論

有研究證實(shí)， 肺癌患者的5年生存率很低， 且肺癌是目前全球癌癥死亡的首要原因， 肺癌的臨床癥狀不夠顯著， 較多患者在就診時(shí)常處于中晚期， 因此， 為降低患者的病死率， 對(duì)該類患者實(shí)施早診斷、 早治療尤為重要。

蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子是近幾年發(fā)現(xiàn)的致癌蛋白之一， 一般情況下， 正常組織中蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子多呈現(xiàn)不表達(dá)或者存在低水平表達(dá)現(xiàn)象， 但當(dāng)正常組織發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化或癌變時(shí)， 其可以為高度表達(dá)。因此， 臨床常將其作為判斷和評(píng)估腫瘤的標(biāo)志物之一。有研究顯示， 該種蛋白能在多種腫瘤細(xì)胞(肝癌、 肺癌、 頭頸部鱗癌、 胃癌、 結(jié)腸癌、 乳腺癌以及前列腺癌等)中高度表達(dá)， 與腫瘤的發(fā)生、 發(fā)展以及預(yù)后存在較強(qiáng)的相關(guān)性。本研究為分析CIP2A在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義， 對(duì)該類患者實(shí)施免疫化學(xué)法檢驗(yàn)， 對(duì)此次研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析可知， 220例非小細(xì)胞肺癌患者中， 癌變組織的CIP2A陽(yáng)性表達(dá)率為76.36%， 顯著高于癌旁組織(5.00%)， 這提示蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子可在非小細(xì)胞肺癌組織中高度表達(dá)， 可作為診斷非小細(xì)胞癌的有效指標(biāo)之一。許曉蘭[3]在《CIP2A和Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義》一文中對(duì)97例非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本實(shí)施CIP2A蛋白表達(dá)的免疫化學(xué)法檢驗(yàn)， 其研究發(fā)現(xiàn)CIP2A蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為76.3%， 與本研究的結(jié)果(76.36%)基本一致， 均認(rèn)為在非小細(xì)胞肺癌組織中CIP2A蛋白可高度表達(dá)。

總結(jié)以上研究結(jié)果得出， 蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率較高， 可為臨床醫(yī)師診斷、 評(píng)估病情提供依據(jù)， 具有較為顯著的臨床意義。

[1] 許曉蘭,金問森,胡碧丹，等.蛋白質(zhì)磷酸酶2A癌性抑制因子在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].腫瘤,2011,31(10):942-945.

[2] 宮紅彥.整合素ανβ6及CIP2A對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞惡性行為的調(diào)控作用[D].山東大學(xué)： 濟(jì)南，2013.

[3] 許曉蘭.CIP2A和Survivin蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義[D].安徽醫(yī)科大學(xué)：合肥,2012.

Expression of Protein Phosphatase 2A in Non-small Cell Lung Cancer and Its Clinical Significance

CHEN Shuying,MIN Ling,LIAO Ming,YANG Lina

Cancer Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University(Guangzhou, 510095)

Objective To analyze the expression of the protein phosphatase 2A in non-small cell lung cancer and its clinical significance. Methods Immunochemical tests were taken on the cancerous tissue of 220 patients with non-small cell lung cancer and adjacent tissues. The expressions of protein phosphatase 2A cancer inhibitory factor (CIP2A) in cancer tissue and paracancerous tissues were compared and analyzed. Results The positive expression rate of CIP2A in cancerous tissues (76.36%) was significantly higher than that in adjacent tissues (5%) (P<0.05). Conclusion Protein phosphatase 2A is highly expressed in non-small cell lung cancer, and has a significant clinical significance.

CIP2A, non-small cell lung cancer, expression

陳舒穎，E-mail:zhongjinguang6969@163.com

10.3969/j.issn.1674-1242.2016.04.002

R734.2

A

1674-1242(2016)04-0190-03

2016-08-08)