慢性應(yīng)激通過(guò)中央杏仁核整合應(yīng)激情緒信息和傷害性感受信息加劇神經(jīng)病理性疼痛

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慢性應(yīng)激通過(guò)中央杏仁核整合應(yīng)激情緒信息和傷害性感受信息加劇神經(jīng)病理性疼痛

疼痛由感覺(jué)、情感、認(rèn)知等多個(gè)維度組成。慢性痛常伴有焦慮和抑郁等負(fù)性情緒。并且，負(fù)性情緒可以加劇疼痛。慢性應(yīng)激引起生化、生理和心理等一系列的變化，導(dǎo)致情緒紊亂，增加慢性痛發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)或加劇慢性痛。但是其中的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。已有研究提示，杏仁核可能在慢性應(yīng)激調(diào)節(jié)慢性痛中發(fā)揮重要的作用。杏仁核包括很多亞區(qū)，其中外側(cè)杏仁核（LA）/基底外側(cè)杏仁核（BLA），以及中央杏仁核（CeA）在情緒和疼痛中發(fā)揮重要作用。CeA接受經(jīng)脊髓-臂旁核（PB）傳來(lái)的痛覺(jué)信息。LA和BLA接受丘腦和皮層傳遞的多覺(jué)信息（如應(yīng)激和傷害性信息）。CeA是杏仁核主要的信息輸出亞區(qū)。本文探討慢性強(qiáng)迫游泳應(yīng)激（CFSS）對(duì)于坐骨神經(jīng)痛分支選擇性損傷（SNI）大鼠神經(jīng)病理性疼痛的影響以及CeA在其中發(fā)揮的作用。結(jié)果：（1）與對(duì)照組大鼠相比，CFSS暴露大鼠出現(xiàn)明顯的抑郁樣行為：在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的靜止時(shí)間明顯增加，對(duì)糖水的偏好明顯減弱，體重增加減少。并且，CFSS加劇SNI造模后的機(jī)械痛敏。（2）進(jìn)一步，從杏仁核的神經(jīng)元興奮性和突觸可塑性角度探討其中的機(jī)制。CFSS敏化BLA神經(jīng)元，并增加BLA-CeA突觸傳遞的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）。CFSS加強(qiáng)SNI引起的CeA神經(jīng)元敏化作用和PB-CeA突觸傳遞的LTP。（3）CFSS可以提高SNI引起的CeA中GluN2B-NMDA功能性受體上調(diào)。而這種受體，在CFSS引起的PB-CeA突觸LTP增大和SNI機(jī)械痛敏的加劇中起重要作用。（4）抗抑郁藥丙咪嗪或艾芬地爾可以減少由CFSS引起的抑郁樣行為并減輕神經(jīng)病理性疼痛的加劇，表明應(yīng)激性抑郁可能是造成CFSS加劇神經(jīng)病理性疼痛的原因。本文揭示了CFSS加劇神經(jīng)病理性疼痛的潛在機(jī)制，即CFSS通過(guò)提高BLA-CeA的突觸傳遞效率，激活GluN2B-NMDA受體、敏化CeA神經(jīng)元，易化PB-CeA通路中疼痛相關(guān)的突觸傳遞，從而加劇SNI引起的神經(jīng)病理痛。結(jié)論：慢性應(yīng)激通過(guò)中央杏仁核整合應(yīng)激情緒信息和傷害性感受信息加劇神經(jīng)病理性疼痛。

（Li MJ,et al. Pain, 2017, 158(4): 717 ～ 739. 邵杉 譯 劉風(fēng)雨 校）