口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光治療黃褐斑臨床療效觀察

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(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科，湖南 衡陽 421001)

·臨床醫(yī)學(xué)·

口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光治療黃褐斑臨床療效觀察

曾麗*，胡晗菲，謝紅矩，陳碾，魏耕耘

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科，湖南 衡陽 421001)

目的觀察口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光對面部黃褐斑的臨床療效及應(yīng)用價(jià)值。方法選取在本院確診的黃褐斑患者200例為研究對象，采用回顧性分析的方法將其分為治療組和對照組，每組各100例。治療組采用口服氨甲環(huán)酸片加Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光聯(lián)合治療，對照組僅予以Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光治療。每次激光治療間隔周期為4周，共治療6個(gè)周期，并隨訪6個(gè)月，觀察治療后臨床療效、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)等情況，并對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果治療組總有效率為81%，對照組為52%，治療組對黃褐斑的治療療效較對照組占明顯優(yōu)勢(P<0.05)，且無明顯不良反應(yīng)。治療組復(fù)發(fā)率為4%，對照組復(fù)發(fā)率為12%，治療組的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。結(jié)論口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)Nd:YAG激光治療面部黃褐斑療效佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

氨甲環(huán)酸片； Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG 激光； 黃褐斑； 聯(lián)合治療

黃褐斑是一種最常見的面部損容性皮膚病，具有頑固性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)為自然光下黃褐色、暗褐色或深咖啡色斑，該病雖無任何自覺癥狀,但常常嚴(yán)重影響患者的容貌和心理健康[1]。對于黃褐斑的治療目前尚無單一特效的治療措施，多趨向于聯(lián)合治療，包括低能量Q-開關(guān)1064 nm Nd：YAG激光、強(qiáng)脈沖光、點(diǎn)陣激光、口服藥物、外用藥物等綜合治療[2]。過去單獨(dú)采用低能量Q-開關(guān) 1064 nm Nd：YAG激光，療效欠理想，鑒于目前研究已證實(shí)氨甲環(huán)酸可以作為治療黃褐斑的輔助用藥，以提高單獨(dú)激光治療的療效及減少復(fù)發(fā)率[3]，本科采用口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光治療黃褐斑。2014年6月～2015年6月期間本科采用口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1064 nm Nd:YAG激光治療面部黃褐斑患者，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料200例研究對象選自2014年6月～2015年6月于南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科就診并確診的面部黃褐斑女性患者。采用回顧性分析的方法將200例研究對象分成治療組和對照組兩組。治療組：100 例，平均年齡 34.56±3.25 歲，平均病程 5.48±1.32 年，治療前平均皮損積分 4.91±0.21 分；對照組：100 例，平均年齡 33.78±3.98 歲，平均病程 6.16±1.63 年，治療前平均皮損積分 4.90±0.28 分。兩組患者在年齡、病程及治療前皮損積分方面比較差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。治療組采用口服氨甲環(huán)酸片加Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG激光聯(lián)合治療，對照組僅予以Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG 激光治療。治療組和對照組的激光治療均為每4周治療1次，1次為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期，治療組口服氨甲環(huán)酸為每天1次，1個(gè)月為1個(gè)周期，共服用6個(gè)周期，所有患者均治療6個(gè)周期并隨訪6個(gè)月。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷參考2010年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會制定的黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。即：①皮損表現(xiàn)為面部淡褐色至深褐色斑片，通常對稱性分布，無炎癥及鱗屑；②女性多發(fā)，主要發(fā)生于青春期后；③病情可有季節(jié)性，常夏重冬輕；④排除炎癥后色素沉著、顴部褐青色痣、Riehl黑變病、色素性扁平苔蘚等皮膚病。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述黃褐斑的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②6個(gè)月內(nèi)未接受過其他治療者；③保證研究期間不使用其他治療方法者；④研究期間盡量避免日光曝曬，每日使用SPF>30的防曬產(chǎn)品者；⑥簽署知情同意書并愿意完成本研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠期、哺乳期或有嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病、腫瘤和免疫缺陷性疾病患者；②不能堅(jiān)持完成療程者；③不能做到治療前后嚴(yán)格防曬者；④凝血功能異常、有血栓形成趨向及家族病史的患者；⑤直接參與研究評估的工作人員。

1.3治療方法

1.3.1 設(shè)備及藥物 激光設(shè)備：Medlite C6 Q開關(guān)Nd:YAG激光(美國HOYA CONBIO公司)，選用治療波長1 064 nm,選用6 mm的大光斑，能量為1.0～2.5 J/cm2?？诜幬铮喊奔篆h(huán)酸片劑(商品名：妥塞敏；英文名：Tranexamic Acid Tablets；生產(chǎn)廠家：CMIC CMO Co.,Ltd.Shizuoka Plant；生產(chǎn)批次：QTA0550),500 mg,1次/天，口服。

1.3.2 治療前準(zhǔn)備 治療前臨床醫(yī)生都必須要與患者進(jìn)行詳細(xì)的交流，簽署治療同意書，并告知患者治療前后注意事項(xiàng)、治療反應(yīng)、治療療效。并且每次治療前都要求所有患者仔細(xì)清潔面部，并予單反相機(jī)拍攝正側(cè)位照。

1.3.3 治療參數(shù) 激光治療參數(shù)需行個(gè)性化設(shè)置，主要依據(jù)患者年齡、膚色及照射處皮損的即刻反應(yīng)而定。治療時(shí)激光頭要垂直于皮膚表面，間隔皮膚距離約4～5 cm，一般照射3～5遍。治療劑量根據(jù)患者皮膚的治療反應(yīng)而定，以皮膚治療后稍紅，局部皮溫微升為度，術(shù)后常規(guī)冰敷20～30 min。治療期間禁用祛斑類護(hù)膚品，要求嚴(yán)格防曬。復(fù)診時(shí)醫(yī)生需詳細(xì)詢問患者每次治療后療效及不良反應(yīng)，并根據(jù)“不良反應(yīng)最少的情況下盡可能接近治療最大能量”的原則，對治療參數(shù)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]黃褐斑總積分為皮損面積評分與顏色評分之和(表1)。采用點(diǎn)估算法測量皮損面積[6]，即：用透明白紙蒙在臉部描繪出皮損輪廓，用帶有十字標(biāo)記(每個(gè)十字代表的單位面積0.1 cm2)的透明紙疊在該帶有輪廓的紙上，計(jì)數(shù)在輪廓范圍內(nèi)的十字?jǐn)?shù)量，皮膚面積為十字?jǐn)?shù)量乘以十字代表的面積。評分法下降指數(shù)計(jì)算方法為：下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)見表2?；局斡惋@效均計(jì)入總有效率。

表1黃褐斑嚴(yán)重程度評分表

評分面部皮損(cm2)評分顏色0無0正常膚色1<21淡褐色22～42褐色3>43深褐色

表2黃褐斑療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效肉眼視色斑面積消退顏色變化下降指數(shù)基本治愈>90%顏色基本消失≥0.8顯效60%～90%顏色明顯變淡≥0.5好轉(zhuǎn)30%～59%顏色變淡≥0.3無效<30%顏色變化不明顯≤0

2 結(jié) 果

2.1黃褐斑治療前后兩組皮損總積分及下降指數(shù)兩組患者治療前后皮損面積及顏色均有所改善，治療組與對照組兩組內(nèi)治療前后總積分比較差異具有顯著性(t=10.42，P<0.05；t=10.36，P<0.05)，且兩組下降指數(shù)比較差異有顯著性(t=2.16，P<0.05)。見表3。

表3黃褐斑患者治療組和對照組總評分及下降指數(shù)比較

組別n治療前總積分治療后總積分積分下降指數(shù)治療組1004.91±0.211.62±0.19a0.67±0.08b對照組1004.90±0.282.40±0.22a0.49±0.06

與本組治療前比較，a：P<0.05；與對照組比較，b：P<0.05

2.2臨床療效兩組200例患者6個(gè)療程治療結(jié)束后并隨訪6個(gè)月，治療組基本治愈23例(23%)，顯效58例(58%)，好轉(zhuǎn)15例(15%)，無效4例(4%)，總有效率為81%；對照組基本治愈11例(11%)，顯效41例(41%)，好轉(zhuǎn)29例(29%)，無效19 例(19%)，總有效率為52%。治療組面部色斑治療療效較對照組占明顯優(yōu)勢(χ2=8.02，P<0.05，表4)。典型圖片見圖1。

圖1 典型病例照片 A：治療組治療前；B：治療組治療后；C：對照組治療前；D：對照組治療后

表4兩組黃褐斑患者療效比較(例，%)

組別n痊愈顯效好轉(zhuǎn)無效總有效治療組10023(23)58(58)15(15)4(4)81(81)a對照組10011(11)41(41)29(30)19(19)52(52)

與對照組比較，a：P<0.05

2.3不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)在整個(gè)治療及隨訪過程中，所有患者均能耐受激光治療。治療后治療范圍出現(xiàn)輕度紅腫，一般20～30 min左右消退，無1例出現(xiàn)皮膚水皰、色素沉著、瘢痕。治療組服用氨甲環(huán)酸片后，1例患者服藥物初期出現(xiàn)惡心不適，1例患者出現(xiàn)眩暈不適，但均未行特殊處理，癥狀自行消失；2例月經(jīng)推后，1例月經(jīng)提前，經(jīng)期停藥后癥狀均自行消失，其它患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。所有患者治療后均隨訪6個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率4%，對照組復(fù)發(fā)率12%，治療組的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

黃褐斑為一種病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確的難治性色素障礙性皮膚病，一般認(rèn)為與遺傳、日曬、妊娠、內(nèi)分泌紊亂、化妝品及有關(guān)內(nèi)臟疾患等相關(guān)[7-8]。黃褐斑組織病理學(xué)研究顯示：患者病變區(qū)表皮黑色素細(xì)胞功能比正常人的更為活躍，黑色素細(xì)胞增大且樹突也明顯突出，黑色素合成增加。電鏡下觀察到患者黑色素細(xì)胞內(nèi)含有更多線粒體、高爾基體、粗面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體，說明黑色素細(xì)胞活性的增加，這種極度活躍的黑色素細(xì)胞可能與黃褐斑的遺傳或種族傾向相關(guān)[9]，故目前針對黃褐斑治療主要為抑制黑色素細(xì)胞活性、減少黑色素顆粒的形成并加快黑色素的降解[10-12]。

氨甲環(huán)酸本為合成的氨基酸類抗纖溶藥，研究表明口服和(或)局部給予氨甲環(huán)酸對黃褐斑的治療均有良好療效[13]，目前研究也證實(shí)了氨甲環(huán)酸能減少黃褐斑患者的色素沉著的可能，具體機(jī)制尚未徹底闡明，但均與黑色素形成的關(guān)鍵酶—酪氨酸酶相關(guān)[14-15]。氨甲環(huán)酸被認(rèn)為是目前唯一一種可以真正通過抑制纖溶酶原激活系統(tǒng)從而抑制紫外線、激素及損傷角質(zhì)細(xì)胞所導(dǎo)致的黑素細(xì)胞活化的藥物，其不僅可以減少黑色素的形成，還可以減少其他原因活化黑色素細(xì)胞所導(dǎo)致的復(fù)發(fā)，故研究均表明氨甲環(huán)酸可作為治療黃褐斑的輔助用藥，用以提高黃褐斑已有治療措施的療效及減少黃褐斑的復(fù)發(fā)率。

本文采用口服氨甲環(huán)酸片與Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG聯(lián)合治療面部黃褐斑,大光斑小能量的Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG激光可以高度選擇性地作用于黑素細(xì)胞，使黑色素顆粒被粉碎成非常小的顆粒后被組織內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬代謝[16-18]。口服氨甲環(huán)酸片又可以輔助性地減少黑色素的形成，能較大程度地提高單一治療措施治療療效的同時(shí)不增加治療不良反應(yīng)。本文結(jié)果表明：口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG激光治療黃褐斑，治療后6個(gè)月總有效率為81%，與對照組單獨(dú)的Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG激光治療總有效率52%相比，其療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且聯(lián)合治療組的復(fù)發(fā)率明顯比單獨(dú)激光治療組低，遠(yuǎn)期療效更佳，故認(rèn)為口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān)1 064 nm Nd:YAG治療黃褐斑療效確切，有效率高，不良反應(yīng)輕，復(fù)發(fā)率低，患者滿意率高，值得臨床推廣和應(yīng)用，但目前仍缺乏長期隨訪調(diào)查。因此有待進(jìn)一步繼續(xù)探索，并期待進(jìn)一步完善其治療和隨訪方案來提高黃褐斑的療效、縮短其治療療程、降低其復(fù)發(fā)率。

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ClinicalEfficacyofUsingTranexamicAcidCombinedwithQ-Switched1064nmNd:YAGLaserfortheTreatmentofChloasma

ZENG Li,HU Hanhui,XIE Hongju,et al

(DepartmentofMedicalCosmetology,theFirstAffiliatedHospitalofUniversityofSouthChina,Hengyang,Hunan421001,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical application and effect of using tranexamic acid combined with Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser for the treatment of chloasma.MethodsSelected 200 cases of chloasma patients in a hospital from June 2014 to June 2015 as the research object,the patients were divided into treatment group and control group according to retrospective analysis.The treatment group was treated by oral tranexamic acid combinated with Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser,the control group was only treated by Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser.The clinical effect and side effect were observed after six courses of treatment.ResultsIn the treatment group,total effective rate was 81%.In the control group,total effective rate was 52%.The results had significant difference between the two groups (P<0.05).In treatment group,recurrence rate was 4%,while in control group recurrence rate was 12%.ConclusionOral tranexamic acid combined with Q-switched 1064 nm Nd：YAG laser in the treatment of chloasma had good effect,worthy of clinical application and reference.

tranexamic acid； Q-Switched 1064 nm Nd:YAG Laser； chloasma； therapeutic alliance

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.03.024

2016-01-28；

2016-04-29

*通訊作者，E-mail:zengli000000@aliyun.com.

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蔣湘蓮)