麥粒灸對腫瘤化療患者癌性疲乏的臨床療效觀察*

霍雨佳，徐天舒

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床學(xué)院，江蘇 南京 210008;2.南京鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008)

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麥粒灸對腫瘤化療患者癌性疲乏的臨床療效觀察*

霍雨佳1，徐天舒2△

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床學(xué)院，江蘇 南京 210008;2.南京鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008)

目的:評價(jià)麥粒灸對惡性腫瘤化療患者癌性疲乏的改善作用。方法:將66例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組患者分別根據(jù)病情采用相應(yīng)的化療方案，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用3個(gè)月麥粒灸治療，對兩組患者治療前后分別進(jìn)行癌因性疲乏多維評估量表和簡明疲乏評估量表評分，并比較分析療效及化療后毒副反應(yīng)。結(jié)果:治療組總有效率46.88%，對照組總有效率29.41%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者疲乏評分量表均較治療前降低，且降低程度大于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，其中骨髓抑制、消化道反應(yīng)和乏力顯著低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:麥粒灸能夠改善惡性腫瘤化療患者癌性疲乏癥狀，增效減毒，提高生活質(zhì)量。

腫瘤；麥粒灸；癌性疲乏；化療

癌癥是危害人體健康的常見疾病。據(jù)美國國立癌癥機(jī)構(gòu)( International Agency for Research on Cancer，IARC)報(bào)導(dǎo)，全世界新增癌癥患者逐年上漲[1]。腫瘤患者經(jīng)手術(shù)及放、化療后，常出現(xiàn)乏力、疲倦等臨床表現(xiàn)，這種癥狀，西醫(yī)稱之為“癌性疲乏”。癌性疲乏(the cancer-related fatigue，CRF)是與癌癥以及癌癥治療相關(guān)的高發(fā)生率事件，不能通過休息緩解的軀體、心理或認(rèn)知上的主觀乏力感，具有持續(xù)時(shí)間長、程度重、發(fā)生迅速、不可預(yù)知等特點(diǎn)[2]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性[3-4]。西醫(yī)對于CRF目前尚缺少有效的治療藥物。本研究采用麥粒灸治療腫瘤化療患者癌性疲乏癥狀，在一定程度上改善患者癥狀和病情，對化療的毒副作用有增效減毒的作用[5]，治療取得良好的效果，具體報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

經(jīng)院內(nèi)倫理會(huì)批準(zhǔn)，2011年6月—2015年6月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院中醫(yī)科、腫瘤科收治的腫瘤Ⅲ～Ⅳ期腫瘤患者66例，其中肺癌21例，胃癌33例，食管癌5例，腸癌7例。這些患者均符合癌癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)病情需要選擇既定化療方案，并在化療期間出現(xiàn)癌性疲乏癥狀。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為麥粒灸組(治療組)和常規(guī)對照組(對照組)，治療組中男21例，女11例，年齡最小25歲，最大78歲，平均47.9歲，病程最短2個(gè)月，最長24個(gè)月，平均18.6個(gè)月，KPS評分在64～80。對照組中男23例，女11例，年齡最小27歲，最大76歲,平均48.3歲，病程最短2.2個(gè)月，最長22個(gè)月，平均17.8個(gè)月，KPS評分在62～83。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1 兩組基線資料比較(1)

表1 兩組基線資料比較(2)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 實(shí)體瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南·腫瘤分冊》[6]中腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；分期標(biāo)準(zhǔn)按2011年腫瘤臨床實(shí)踐指南(中國版)基線評估和臨床分期(腫瘤-1)。

1.2.2 癌性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn) 疲乏反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間達(dá)2周以上，同時(shí)伴有以下5個(gè)或5個(gè)以上的癥狀表現(xiàn)：①虛弱或者肢體沉重；②情緒低落、缺乏激情、精力不足；③無法集中注意力；④失眠或者嗜睡；⑤睡眠后精力不能恢復(fù)；⑥出現(xiàn)情緒反應(yīng)如挫折感、悲傷或者易激惹；⑦活動(dòng)困難；⑧無法完成原先能完成的日?；顒?dòng)；⑨短期記憶的減退；⑩活動(dòng)后經(jīng)休息疲乏仍持續(xù)數(shù)小時(shí)無法緩解。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的腫瘤患者；②KPS評分大于60分；③估計(jì)生存期超過3個(gè)月；④各項(xiàng)檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)癥和麥粒灸適應(yīng)癥；⑤依從性好，能理解本研究的情況并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無明確的腫瘤病灶(包括可測量和不可測量的)；②已接受其它和本研究措施相類似的治療，可能影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀測者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并嚴(yán)重的心腦血管疾病、糖尿病或精神障礙等疾病；⑤依從性差者；⑥不宜艾灸、直接灸以及對艾煙過敏者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①研究過程中病人出現(xiàn)病情惡化、病危等需及時(shí)搶救而停止化療及艾灸的情況；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件/不良反應(yīng)的受試者；③患者不能堅(jiān)持治療中途要求退出者；④未能按治療方案執(zhí)行者。

2 治療方法

兩組患者根據(jù)病情需要采用既定化療方案。

2.1 對照組

予以常規(guī)中西醫(yī)結(jié)合治療如艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020019)加參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z52020236)及隨患者病情加用止痛、改善胃腸動(dòng)力等對癥處理,2星期為1個(gè)療程。共治療3個(gè)月。

2.2 治療組

在對照組治療基礎(chǔ)上，選取雙側(cè)足三里穴，穴位上涂抹少量凡士林油膏，將1∶35的艾絨搓成麥粒大小(小艾炷2 mg,長徑3 mm,腹徑2 mm)松散軟丸，直接置于油膏上，線香點(diǎn)燃艾炷頂端，囑患者覺疼痛后即移除艾炷，每穴30壯，灸后干棉簽擦拭；在化療周期中接受麥粒灸治療，每周1次，療程3個(gè)月。取穴方法均按照《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·經(jīng)穴部位》雙側(cè)足三里穴。艾灸方法均按照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T 21709.1-2008)針灸技術(shù)操作規(guī)范第1部分：艾灸。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 疲乏評分量表 治療前后分別對每位患者癌性疲乏進(jìn)行評估。通過問卷調(diào)查的方式，采用中國癌因性疲乏多維評估量表，從“軀體疲乏、精神疲乏、情緒狀態(tài)”三維分別作統(tǒng)計(jì)[7]。同時(shí)按美國Andorson癌癥中心疼痛研究小組研制出的具有較好信度與效度的簡短疲乏量表(Brief Fatigue Inventor，BFI)進(jìn)行CRF評估[8]，簡易疲乏量表采用10分制數(shù)字描述。疲乏程度評估標(biāo)準(zhǔn):無疲乏為0分;輕度疲乏為(2.57±1.04)分;中度疲乏為(5.18±1.41)分;重度疲乏為(8.41±1.35)分。本疲乏程度參照疼痛視覺模擬評分法，降低1個(gè)等級為有效，增加1個(gè)等級或重度疲乏無改善為無效，其他等級無變化為穩(wěn)定。

3.1.2 患者療效 治療后療效評價(jià)參考WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]，以最大徑及其最大垂直徑的乘積代表腫瘤面積，所有病灶消失為完全緩解，雙徑病灶最大兩垂直乘積總和減小≥50%為部分緩解，病灶減小<50%或增大<25%，無新病灶為疾病穩(wěn)定，病灶增大大于等于25%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

3.1.3 化療毒副反應(yīng) 副反應(yīng)評價(jià)參考WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]，0度為無副反應(yīng)，毒性反應(yīng)發(fā)生率=(總例數(shù)-0度例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組患者治療前后中國癌因性疲乏多維評估量表和BFI評分對比 治療前兩組患者的中國癌因性疲乏多維評估量表和BFI評分組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)3個(gè)月治療后，兩組組內(nèi)比較，中國癌因性疲乏多維評估量表中軀體疲乏、精神疲乏、情緒狀態(tài)三維積分均有明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組組間比較，治療組下降較對照組明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 中國癌因性疲乏多維評估量表評分對比(分，

注：與對照組相比，#P<0.05

根據(jù)治療前后兩組患者的BFI評分分度，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，治療組疲乏程度緩解率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者BFI評分療效評價(jià) (例)

注：與對照組治療前后相比，*P<0.05

3.3.2 兩組患者療效比較 3個(gè)月療程后，兩組患者均無完全緩解的患者，但治療組53.13%的患者部分緩解，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3.3.3 化療毒副反應(yīng)對比 化療期間，比較兩組組間主要毒副反應(yīng)可以看出，治療組各毒副反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組。其中，骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表4 兩組患者3個(gè)月療程后療效對比

注：與對照組相比，bP<0.05

表5 兩組患者化療后毒副反應(yīng)對比

注：與對照組比較，aP<0.05

4 討論

目前關(guān)于CRF誘因的大量研究表明，癌癥本身及并發(fā)癥、癌癥相關(guān)治療、藥物作用以及心理精神等因素都與之密切相關(guān)。許多臨床干預(yù)措施方面的研究認(rèn)為[11-12]，控制腫瘤疼痛、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂、加強(qiáng)營養(yǎng)支持、提高睡眠質(zhì)量、完善心理指導(dǎo)都是改善CRF的方法，但效果并不顯著。臨床上尚無針對CRF特異性的藥物治療，多數(shù)是緩解相關(guān)癥狀，療效和維持時(shí)間都比較局限。本實(shí)驗(yàn)說明，腫瘤的現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合治療是有效的。

在探索改善腫瘤患者癌性疲乏方法的過程中，臨床嘗試了很多不同理論的方法，中醫(yī)在此方面取得了卓越的效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌性疲乏與脾胃密切相關(guān)[13-14]，治療上常以益氣健脾為原則?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰:“形不足者，溫之以氣。”李東垣則認(rèn)為脾主五臟元?dú)?，胃?jīng)下合穴足三里具有補(bǔ)益五臟元?dú)獾男Ч?。楊麗潔等[15]研究發(fā)現(xiàn)，足三里施用補(bǔ)法可以治療乏力為主的慢性疲勞綜合癥。郭莉媛等[16]發(fā)現(xiàn)針刺足三里可以明顯改善癌性疲乏，是一種有效的輔助治療手段。田菲等[17]通過在足三里等穴位行溫針灸發(fā)現(xiàn)可以良性調(diào)控惡性腫瘤的免疫微生物，改善癌性疲乏。

本次研究中，加用麥粒灸的晚期腫瘤化療患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明麥粒灸對化療起到了增效的作用。從化療期間兩組毒副反應(yīng)組間比較可看出，加用麥粒灸治療對于化療期間出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)亦有改善的作用，尤以骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力為著(P<0.05)。說明麥粒灸對化療起到了減毒的作用。同時(shí)，重點(diǎn)比較了治療前后疲乏的癥狀，結(jié)果治療組的中國癌因性疲乏多維評估量表中軀體疲乏、精神疲乏、情緒狀態(tài)三維積分下降程度高于對照組(P<0.05)，BFI評分的下降程度亦高于對照組(P<0.05)。由此可見，腫瘤的化療患者應(yīng)用麥粒灸治療后大大改善了癌性疲乏癥狀，使患者的生存治療顯著提高。

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[18]，CRF的緩解可能與血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的變化有關(guān)。IL-6是多效性細(xì)胞因子，在炎癥和組織損傷中發(fā)揮重要的抗炎作用。IL-6不僅能夠抑制TNF-α和IL-1β分泌，還可引起IL-10、可溶性TNF-α受體的產(chǎn)生。TNF-α和IL-1β是局部炎癥過程的早期介質(zhì)，也是全身炎癥反應(yīng)的起始因子。因此IL-6可能為麥粒灸治療癌性疲乏機(jī)制中一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。

麥粒灸對腫瘤患者癌性疲乏的改善療效可靠，并且操作具有較好的可重復(fù)性。麥粒灸有明顯穿透性灼痛和持續(xù)性炎癥，對炎癥微環(huán)境調(diào)節(jié)效果明顯。研究表明[19-20]麥粒灸發(fā)揮治療效應(yīng)與施灸后局部產(chǎn)生持續(xù)的炎癥刺激相關(guān)。麥粒灸灼傷皮膚所產(chǎn)生的繼發(fā)性炎癥可對機(jī)體形成長期的炎癥刺激，因而對病因復(fù)雜、病位廣泛的CRF，麥粒灸更具優(yōu)勢。

綜上所述，對于晚期惡性腫瘤化療患者，麥粒灸能夠提高療效，緩解癌性疲乏以及化療導(dǎo)致的毒副作用，具有增效減毒的積極療效，提高臨床療效和患者依從性，值得推廣。本實(shí)驗(yàn)的臨床觀察樣本有限，如需得出進(jìn)一步結(jié)論，尚需大樣本、多中心的研究觀察。除此之外，麥粒灸治療CRF的潛在機(jī)制及相關(guān)物質(zhì)亟待研究和闡明。

[1] Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29

[2] Portenoy RK,Itri LM.Cancer-related fatigue: guidelines for evaluation and management[J].Oncologist,1999,4(1):1-10

[3] Lillian M Nail.Fatigue in patients with cancer[J].Center for Leadership, Information & Research,2002,29(3):537

[4] Hofman M,Ryan JL,Figueroa-Moseley CD,et al.Cancer-relatedf atigue: the scale of the problem[J].Onconlogist,2007,12(Suppl 1):4-10

[5] 劉苓霜，沈麗萍，姜怡，等.中醫(yī)綜合方案維持療法對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(5):526-530

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·腫瘤分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005:99-107

[7] 黃彩輝,錢耀榮,姚晚俠.癌因性疲乏初探[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(5):637-638

[8] 崔雁飛.參芪扶正注射液治療肺癌癌因性疲乏的臨床研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2014

[9] WHO bandbook for reporting rcsults of cacncer treatment[M].Offset Publication No.48.Geneva(Switzerland):World Health Organization,1979

[10] 佚名.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO)[J].癌癥,1992,11(3):2

[11] 林麗珠.原發(fā)性肝癌的臨床分期現(xiàn)狀與中西醫(yī)治療進(jìn)展[C]//2012中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)第三次會(huì)議論文集.福州：中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)，福建中醫(yī)藥大學(xué)，2012:103

[12] 向立洋,黃智芬.中醫(yī)藥對晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響的研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥,2013,8(11):1368-1371

[13] 余炅,唐曉玲,熊林楷,等.熊墨年論腫瘤的中醫(yī)辨證與治療[J].中醫(yī)雜志,2012,53(4):642-643

[14] Molassiotis A,Syh P,Diggins H.The management of cancer-related fatigue after chemotherapy with acupuncture and acupressure:A randomised controled trial [J].Complementary Therapies in Medicine,2007,15(4):228-237

[15] 楊麗潔,吳節(jié),史艷,等.足三里燒山火針法為主治療慢性疲勞綜合征初探[J].中國民族民間醫(yī)藥,2010,9(11):91-92

[16] 郭莉媛,劉淑蘭,彭艷,等.針灸對婦科腫瘤病人化療后癌性疲勞影響的研究[J].針灸臨床雜志,2014,30(6):67-70

[17] 田菲,賈英杰,陳軍,等.溫針灸對于惡性腫瘤患者的免疫微生物調(diào)控[J].針灸臨床雜志,1999,15(5):48

[18] Pedersen BK,Febbraio MA.Muscle as an endocrine organ: Focus on muscle-derived interleukin-6[J].Physiol Rev,2008,88(4):1379-1406

[19] 王玲玲.麥粒灸臨床特點(diǎn)及適宜病癥[J].上海針灸雜志,2013,32(11):889-891

[20] 付鈴,徐天舒,萬茜.麥粒灸對腫瘤患者生活質(zhì)量及其外周血中IL-10表達(dá)的影響[J].上海針灸雜志,2015,34(3):305-309

Clinical Study on Treating Cancer-related Fatigue by Wheat-sized Moxibustion among Patients with Tumor Chemotherapy

HUO Yu-jia1，XU Tian-shu2△

(1.GulouClinicalMedicalCollegeofIntegratedChineseandWesternMedicine,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210008,China；2.NanjingGulouHospital,Nanjing210008,China)

Objective：To evaluate the effect of wheat-sized moxibustion on cancer-related fatigue among patients with malignant tumor chemotherapy.Methods：66 cancer patients were randomly divided into a treatment group and a control group.In two groups the patients were according to the condition to adopt corresponding hemotherapy.In the treatment group 32 patients received the conventional treatment combined with wheat-sized moxibustion for 3 months.Fatigue degree,curative effect and adverse reaction after chemotherapy were compared between two groups.Results：In the treatment group，the total efficiency was 46.88%，which was higher than 29.41% in the control group．The difference was statistically significant.Compared with those before treatment，fatigue related scales were all reduced (P<0.05) and scores were lower than those in the control group (P<0.05).Incidence of adverse reaction in the treatment group was lower than that of the control group such as the bone marrow suppression，digestive tract reaction and fatigue.The difference was statistically significant (P<0.05)．Conclusion：Wheat-sized moxibustion can improve the efficacy, reduce side effects of patients with malignant tumor chemotherapy and ease cancer-related fatigue,which can improve the quality of life.

Tumor;Wheat-sized moxibustion;Cancer-related fatigue;Chemotherapy

歐盟第七框架瑪麗居里行動(dòng)國際研究人員交流計(jì)劃資助項(xiàng)目，編號：FP7/2007-2013/PIRSES-GA-2013-612589。

霍雨佳(1991-)，女，2014級針灸推拿學(xué)專業(yè)碩士研究生。

△通訊作者：徐天舒(1964-)，女，主任中醫(yī)師，主要從事針灸研究工作。

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2016-06-15