孕婦血漿D—二聚體的檢測(cè)與分析

彭志芳

【摘要】 目的 分析正常孕婦血漿D-二聚體變化特點(diǎn)， 構(gòu)建正常孕婦血漿D-二聚體參考區(qū)間。方法 666例正常孕婦， 依據(jù)妊娠分娩情況分為孕<20周組（128例）、孕20～32周組（87例）、孕>32周組（192例）、產(chǎn)后第1天組（129例）、產(chǎn)后第2天組（130例）， 另選取100例非孕正常女性為對(duì)照組。檢測(cè)各組血漿D-二聚體的濃度， 并將其參考區(qū)間給予確定。結(jié)果 D-二聚體由20～32周呈現(xiàn)不斷升高， 32周時(shí)達(dá)最大升高， 孕<20周組D-二聚體參考區(qū)間為<1.53 mg/L， 孕20～32周組為<3.45 mg/L， 孕≥32周組為<4.95 mg/L；產(chǎn)婦分娩中， D-二聚體于產(chǎn)后第1天水平急劇升高， 第2天顯著下降， 接近于妊娠末期。產(chǎn)后第1天參考區(qū)間為<11.75 mg/L， 產(chǎn)后第2天<5.86 mg/L。結(jié)論 就本實(shí)驗(yàn)室正常孕婦血漿D-二聚體參考區(qū)間予以初步建立， 處于妊娠中后期的D-二聚體， 已無(wú)特異性， 不可將其當(dāng)作實(shí)施診斷排除的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 孕婦；血漿；D-二聚體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.082

D-二聚體具有諸多檢測(cè)方法， 依據(jù)抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合所形成物質(zhì)具體性質(zhì)的差異以及被檢測(cè)物質(zhì)在性質(zhì)方面的不同， 多用免疫比濁法、免疫金標(biāo)法、熒光抗體檢測(cè)法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及乳膠凝集法[1]。由于D-二聚體具有異源性， 而檢測(cè)試劑運(yùn)用的單克隆抗體則具多樣性， 由于具有差異性的檢測(cè)體系， 結(jié)果也會(huì)有差別， 至此， 可比性低。當(dāng)前， 市面當(dāng)中所采用的試劑盒， 在參考區(qū)間制定方面， 往往所依據(jù)的乃是為歐美人群， 在國(guó)內(nèi)若無(wú)驗(yàn)證， 不可直接臨床應(yīng)用[2， 3]。本文進(jìn)行相關(guān)研究， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1～6月正常孕婦666例， 產(chǎn)后出現(xiàn)靜脈血栓或彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）為9例， 另選取100例非孕正常女性為對(duì)照組， 年齡19～43歲， 依據(jù)妊娠分娩情況將正常孕產(chǎn)婦分為孕<20周組（128例）、孕20～32周組（87例）、孕>32周組（192例）、產(chǎn)后第1天組（129例）、產(chǎn)后第2天組（130例）。排除惡性腫瘤、凝血功能異常、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能減退及血栓栓塞史者。

1. 2 儀器與試劑 SIEMENS Innovance D-Dimer配套試劑；伯樂(lè)質(zhì)控品；SYSMEX CA1500全自動(dòng)凝血儀。

1. 3 檢測(cè)方法 抽取清晨空腹靜脈血1.8 ml， 置于0.2 ml的3.2%檸檬酸鈉真空采血管， 依據(jù)1∶9的比例輕輕顛倒混勻， 實(shí)施抗凝， 并于常溫下， 以3000 r/min實(shí)施離心操作， 持續(xù)15 min， 取優(yōu)質(zhì)血漿， 用SYSMEX CA-1500全自動(dòng)凝血儀， 利用免疫比濁增強(qiáng)法， 開(kāi)展定量測(cè)定。檢測(cè)前， 先行測(cè)定D-二聚體質(zhì)控物高低濃度2個(gè)水平， 而后檢測(cè)標(biāo)本， 以使檢測(cè)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確且可靠。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 運(yùn)用Kolmogorov-Smimov， 對(duì)數(shù)據(jù)開(kāi)展正態(tài)性檢驗(yàn)；對(duì)于正常孕婦血漿D-二聚體， 采用單指標(biāo)百分?jǐn)?shù)法計(jì)算參考區(qū)間；相關(guān)性采用Spearman分析；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Spearman相關(guān)分析， D-二聚體與孕周的r=0.703。隨孕周增加， D-二聚體伴隨妊娠期延長(zhǎng)呈現(xiàn)隨之升高狀況， 由20～32周呈現(xiàn)不斷升高狀況， 當(dāng)32周后， 則達(dá)到最大升高幅度， 孕<20周組D-二聚體參考區(qū)間為<1.53 mg/L， 孕20～32周組為<3.45 mg/L， 孕≥32周組為<4.95 mg/L；產(chǎn)婦分娩中， D-二聚體具有明顯的變化幅度， 尤其是產(chǎn)后第1天， 其水平呈現(xiàn)出急劇升高趨勢(shì)， 而至第2天， 則具有十分顯著的下降趨勢(shì)， 接近于妊娠末期。產(chǎn)后第1天參考區(qū)間為<11.75 mg/L， 產(chǎn)后第2天為<5.86 mg/L。上述五組D-二聚體水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。孕婦組D-二聚體濃度相比于排除DVT臨界值（0.5 mg/L）的比例均低于后者， 分別為92.2%、55.0%、6.9%、0.9%、0.1%和0.6%。運(yùn)用上述參考區(qū)間對(duì)產(chǎn)后發(fā)生DIC或靜脈血栓的16例孕產(chǎn)婦D-二聚體水平實(shí)施片評(píng)估， 結(jié)果均呈現(xiàn)為陽(yáng)性， 沒(méi)有漏診病例。各組血漿D-二聚體95%參考區(qū)間見(jiàn)表1。

3 討論

D-二聚體乃是在纖維蛋白溶解酶作用機(jī)制下， 交聯(lián)纖維蛋白所形成的一種降解產(chǎn)物， 其除了是纖維蛋白溶解的一種帶有相應(yīng)特異性重要檢測(cè)指標(biāo)之外， 還是體內(nèi)血栓形成的， 帶有無(wú)創(chuàng)性的關(guān)鍵性檢測(cè)指標(biāo)。由于已經(jīng)排除了孕婦所需cut-off值， 另外， 還構(gòu)建了敏感性與特異度， 至此， D-二聚體診斷價(jià)值比較有限， 主要將其當(dāng)作對(duì)靜脈血栓予以排除的診斷指標(biāo)， 當(dāng)血漿D-二聚體水平升高， 則可表明， 繼發(fā)性纖溶活性也增強(qiáng)。檢測(cè)孕婦D-二聚體， 對(duì)于妊娠并發(fā)癥的診斷及靜脈血栓形成的早期診斷具有明顯的作用， 還可對(duì)抗凝治療效果實(shí)施監(jiān)測(cè)[3]。在妊娠過(guò)程中， 隨孕齡增加， 孕婦體內(nèi)的纖維蛋白溶解活性會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變， 在凝血成分方面也會(huì)發(fā)生改變， 突出表現(xiàn)為纖溶及抗凝功能的減弱， 凝血功能的增強(qiáng)， 進(jìn)而發(fā)生妊娠期高凝狀態(tài)， 增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 構(gòu)建正常孕婦血漿D-二聚體參考區(qū)間， 處于妊娠中后期的D-二聚體， 已無(wú)特異性， 不可將其當(dāng)作實(shí)施診斷排除的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 彭德珍， 林武洲. 臨產(chǎn)孕婦血漿D-二聚體檢測(cè)及意義. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 21（8）：1402.

[2] 林少榮， 陳曼娜， 周蓉， 等. 正常孕婦血漿D-二聚體的檢測(cè)的臨床分析. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015（12）：1743-1744.

[3] 葉藝萍， 魏明. 晚期孕婦血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的檢測(cè)及臨床意義. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2006， 46（5）：160.

[收稿日期：2016-09-06]