左乙拉西坦治療兒童癲癇的臨床觀察

孫志宏，周 君

(紹興市中心醫(yī)院,浙江 紹興 312030)

左乙拉西坦治療兒童癲癇的臨床觀察

孫志宏，周 君

(紹興市中心醫(yī)院,浙江 紹興 312030)

目的：研究左乙拉西坦治療兒童癲癇的臨床療效。方法將68例癲癇患兒隨機(jī)均分成對照組和觀察組，予對照組丙戊酸鈉治療，予觀察組左乙拉西坦治療，比較2組的不良反應(yīng)事件、臨床療效和安全性，并比較2組患兒治療后的生活質(zhì)量情況。結(jié)果觀察組治療的總有效率為91.18%，明顯高于對照組的70.59%；觀察組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，明顯低于對照組的32.35%；觀察組患者治療后的生活質(zhì)量評分(80.63±7.02)明顯高于對照組(63.37±5.96)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論在兒童癲癇的治療過程中，左乙拉西坦不但具有療效高、不良反應(yīng)少、安全性高等特點(diǎn)，而且還能夠明顯改善患兒的生活質(zhì)量，有臨床推廣應(yīng)用價值。

左乙拉西坦；癲癇；生活質(zhì)量

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見的引起大腦功能障礙的慢性病癥，其主要因大腦神經(jīng)元的非正常放電而引發(fā)，具有短暫性、反復(fù)性、發(fā)作性、刻板性等典型的發(fā)病特征[1]。癲癇的總體患病率和年發(fā)病率都比較高，分別約為5‰和0.35‰，其中兒童患者約占60%，無疑是該病的高發(fā)群體[2-3]。而且，兒童的大腦功能還沒有完全成熟，癲癇的反復(fù)發(fā)作會導(dǎo)致大腦功能逐漸受損，對患兒今后的健康成長和生活質(zhì)量帶來極大的危害，因此兒童癲癇的治療備受關(guān)注。目前對于兒童癲癇的治療主要還是應(yīng)用抗癲癇藥物，由于兒童體質(zhì)的特殊性，選擇療效更好、毒副作用更低、安全性更高的藥物顯得尤為重要。近年來，已有學(xué)者將左乙拉西坦應(yīng)用于兒童癲癇的治療[3-4]。為進(jìn)一步研究其臨床療效和安全性，我們采用隨機(jī)對照的方法，對丙戊酸鈉和左乙拉西坦的臨床療效及安全性進(jìn)行比較研究。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年12月至2014年12月期間我院神經(jīng)內(nèi)科收治的68例癲癇患兒，其中女性27例，男性41例；年齡4～11歲；病程2～12個月。病例入選標(biāo)準(zhǔn)如下：符合ILAE制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；新診斷為癲癇者；未接受其它任何抗癲癇治療者；年齡不大于11歲者；家屬同意此項(xiàng)研究者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)如下：對研究所涉及藥物過敏者；病程過長者；心肺肝腎功能有嚴(yán)重障礙者；有智力障礙和精神疾病者；有其它嚴(yán)重腦部疾病者；神經(jīng)系統(tǒng)異常者；不配合此項(xiàng)研究者。將68例患兒按完全隨機(jī)法分成2組，每組各34例，對照組采用丙戊酸鈉治療，觀察組采用左乙拉西坦治療。

1.2 治療方法

觀察組患兒口服左乙拉西坦片，具體用藥為：體重低于50kg的患兒，初始劑量每次10 mg/kg，一天2次，治療過程中根據(jù)臨床療效的需要，劑量可增加至初始的3倍量，但劑量的變化必須控制在每15天10 mg/kg以內(nèi)。體重高于50kg的患兒，初始劑量每次0.5g，一天2次，治療過程中根據(jù)臨床療效的需要，劑量可增加至初始的3倍量。對照組患兒口服丙戊酸鈉片，具體用藥如下：初始給藥劑量5 mg/kg，一天3次，根據(jù)治療效果和患兒的耐受性，每隔1周劑量每日可增加5～10 mg/kg。治療過程中對患兒的體重、肝腎功能、血尿常規(guī)各項(xiàng)基本生命體征進(jìn)行觀察，并對藥物不良反應(yīng)事件進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測。連續(xù)治療一段時間后(約6個月)，比較分析2組藥物的臨床療效和安全性以及患兒的生活質(zhì)量。

1.3 療效評價

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：無效：治療后癲癇的發(fā)作頻率減少量小于50%甚至有所增加；有效：治療后癲癇的發(fā)作頻率減少量介于50%～75%之間；顯效：治療后癲癇的發(fā)作頻率減少量大于75%；控制：治療后癲癇不再發(fā)作?？傆行?病例數(shù)(有效+顯效+控制)/ 總病例數(shù)×100%。

1.4 生活質(zhì)量評價

在治療前后，用癲癇兒童生活質(zhì)量量表(QOLCE)[6-7]分析評價癲癇患兒的生活質(zhì)量，該量表由Mark Sabaz教授于2000年編制，共由76個問題組成，內(nèi)容包括了癲癇患兒生活質(zhì)量的5大方面，即身體狀況、情緒狀況、認(rèn)知能力、社會功能和行為問題等?？偡衷礁呱钯|(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS軟件19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒的基本資料比較

對觀察組和對照組患兒的一些基本資料進(jìn)行比較分析，主要包括性別、年齡、病程、發(fā)作類型等，結(jié)果表明2組之間的基本資料差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，即具有可比性，見表1。

表1 2組患兒基本資料(N=34)

2.2 臨床療效比較

連續(xù)治療一段時間(6個月)后，2組療效之間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，表明觀察組(即左乙拉西坦組)的治療兒童癲癇的效果更好，見表2。

表2 2組藥物臨床療效的比較(N=34)

2.3 不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較

在治療過程中，對2組不良反應(yīng)事件的發(fā)生進(jìn)行了監(jiān)測，結(jié)果顯示2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，表明觀察組(即左乙拉西坦組)在治療兒童癲癇過程中不良反應(yīng)更少，安全性更高，見表3。

表3 2組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生率的比較

2.4 生活質(zhì)量比較

利用QOLCE量表對患兒治療前和治療后(6個月)的生活質(zhì)量進(jìn)行評分，并比較分析2組之間的分值，結(jié)果顯示2組患兒在治療前的生活質(zhì)量評分沒有差異(Pgt;0.05)，而2組的生活質(zhì)量評分在治療后都出現(xiàn)了明顯提高，但觀察組的提高更為顯著，它們之間的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，表明觀察組患兒的治療后的生活質(zhì)量較好，即左乙拉西坦能夠更好地提高患兒治療后的生活質(zhì)量。見表3。

表4 2組患者治療前后QOLCE評分比較

注：與治療前比較，*Plt;0.05

3 討論

癲癇是一種很常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)功能異常綜合征，全球有7000萬左右的癲癇患者，且絕大部分位于低中等收入的國家。我國的癲癇發(fā)病率也不低，尤其是兒童，其發(fā)病率約是成人的10 倍，因此兒童癲癇的治療任務(wù)相當(dāng)嚴(yán)峻。癲癇主要以感覺、意識、運(yùn)動、精神以及神經(jīng)功能障礙為臨床表現(xiàn)，大腦神經(jīng)元的異常放電是癲癇發(fā)病的本質(zhì)，且有研究[8]表明這種神經(jīng)元的異常放電與離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、突觸聯(lián)系、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、免疫功能以及遺傳因素的異常有著至關(guān)重要的聯(lián)系。

目前，對于兒童癲癇的治療主要還是藥物治療，且抗癲癇藥物種類繁多，根據(jù)兒童特殊的體質(zhì)，選擇療效更好、安全性更高的藥物意義重大。左乙拉西坦作為一種治療癲癇的新型藥物，與傳統(tǒng)的抗癲癇藥相比而言，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和作用機(jī)制有著很大的差異，其主要是通過對癲癇樣突發(fā)放電超同步性的選擇性抑制和對癲癇發(fā)作傳播的阻斷而發(fā)揮作用的[9-10]。左乙拉西坦口服后能夠完全快速地吸收，吸收率高達(dá)95%，且受進(jìn)食的影響不明顯，具有高達(dá)100%的生物利用度，且其血漿蛋白結(jié)合率較低，在正常用量下藥動學(xué)曲線呈線性，大部分經(jīng)腎臟以原尿形式排泄，不依賴于肝臟P450酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝，且極少與其它藥物存在相互影響，具有良好的耐受性，較少的不良反應(yīng)，是治療兒童癲癇較為理想的藥物之一[11]。

本組隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦治療兒童癲癇的總有效率(91.18%)明顯高于丙戊酸鈉(70.59%)，說明左乙拉西坦的臨床療效比丙戊酸鈉更好。比較2組藥物在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率，左乙拉西坦僅有2例出現(xiàn)頭疼、2例出現(xiàn)嗜睡，通過用藥劑量的適當(dāng)調(diào)節(jié)后不良癥狀便漸漸消失，不影響進(jìn)一步治療。而丙戊酸鈉出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型較多，除2例腹瀉便秘、2例惡心嘔吐、2例嗜睡、3例頭痛，還出現(xiàn)了1例聽力下降、1例皮膚過敏等較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)分析表明左乙拉西坦的不良反應(yīng)發(fā)生率要明顯低于丙戊酸鈉，提示左乙拉西坦安全性比丙戊酸鈉要高?；颊咧委熀笊钯|(zhì)量回訪顯示，左乙拉西坦和丙戊酸鈉的QOLCE量表得分均高于治療前，但左乙拉西坦的生活質(zhì)量改善比丙戊酸鈉更為明顯。

綜上，在兒童癲癇的治療過程中，左乙拉西坦不但具有療效高、不良反應(yīng)少、安全性高等特點(diǎn)，而且還能夠明顯改善患兒的生活質(zhì)量，表明左乙拉西坦在兒童癲癇的治療上有較好的應(yīng)用前景。

[1]邱文娟，胡小偉，張正春. 癲癇發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2014，8(10)：1920-1924.

[2] 李佳，胡馨予. 癲癇的遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31(3)： 276-279.

[3] 林春雨，許秀鳳，梁錦俊. 左乙拉西坦單藥治療不同類型癲癇患兒的臨床療效及安全性研究[J].中外醫(yī)療，2014，32：127-128.

[4] 金超. 左乙拉西坦治療不同類型癲癇患兒80例療效與安全性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(5)：538-540.

[5] 秦兵，段現(xiàn)來. 解讀國際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語委員會對發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語及概念修訂的最新報告[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(2)：109-114.

[6] 扶楊. 左乙拉西坦治療96例兒童癲癇的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(10)：66-67.

[7] Ngugi AK，Bottomley C，F(xiàn)egan G，et al. Premature mortality in active convulsive epilepsy in rural Kenya: Causes and associated factors[J]. Neurology, 2014，82(7)：582-589.

[8] 路蟬伊，劉立雄，張?jiān)品? 癲癇發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，38(5)：876-881.

[9] Hildebrand MS，Dahl HH，Damiano JA，et al. Recent advances in the molecular genetics of epilepsy[J]. J Med Genet，2013，50(5)：271-279.

[10] Lyseng-Williamson KA. Levetiracetam:a review of its use in Epilepay[J].J Drugs 2011，71：489-514.

[11] 劉文星，丁一，賈艷艷，等. 左乙拉西坦片在健康人體的藥代動力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(4)：272-274.

Clinicalcurativeeffectandsafetyoflevetiracetamintreatingchildrenwithepilepsyandtheimpactoflifequality

SUNZhihong，ZHOUJun

(Shaoxing Center Hospital,Zhejiang 312030，China)

ObjectiveTo study the clinical curative effect of levetiracetamin treatingchildren with epilepsy, as well as its impact on quality of life of patients.Method68 cases of children with epilepsy were randomly divided into control group and observation group with 34 cases in each group.The control group

treatment of sodium valproate, and the observation group received treatment of levetiracetam.The adverse events, clinical curative effect and safetywere compared between the two groupsand the quality of life was compared by QOLCE.ResultThe total efficiency of observation group was 91.18%, that significantly higher than 70.59% of control group; and the incidence of adverse events of observation group was 11.76%,that was significantly lower than 32.35% of control group; and the quality of life of observation group were 80.63±7.02,that significantly higher than 63.37±5.96of control group,and the differences were statistically significant(Plt;0.05).ConclusionDuring treatment of epilepsy in children, levetiracetam not only has higher efficacy, less adverse reactions and higher security features, but also can improve the quality of life of children significantly, and should be vigorously promoted in the future.

levetiracetam; epilepsy; quality of life

孫志宏(1979-)，女，遼寧蓋縣人，本科，主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科學(xué)

R742.1

B

1672-0024(2016)03-0051-04