冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄與sCD40、同型半胱氨酸關(guān)系研究

楊麗

【摘要】 目的 探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊呓?jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后支架內(nèi)再狹窄與同型半胱氨酸、可溶性白細(xì)胞表面抗原40配體（sCD40）的關(guān)系。方法 116例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后因胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月行冠狀動(dòng)脈造影隨訪的冠心病患者均經(jīng)臨床檢查， 確診為冠心病。116例患者按照支架內(nèi)再狹窄與否分為實(shí)驗(yàn)組（出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄， n=31）與對(duì)照組（無支架內(nèi)再狹窄， n=85）， 對(duì)比兩組同型半胱氨酸、sCD40水平及相關(guān)性。結(jié)果 兩組術(shù)后1周同型半胱氨酸、sCD40水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月， 實(shí)驗(yàn)組同型半胱氨酸（25.2±1.3）μmol/L、sCD40（8.1±1.0）μg/L均高于對(duì)照組的（18.0±3.0）μmol/L、（2.8±0.6）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 冠心病患者PCI術(shù)后同型半胱氨酸、sCD40水平升高是支架內(nèi)再狹窄的危險(xiǎn)因子， 且兩者呈正相關(guān)， 需引起臨床醫(yī)師高度關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。唤?jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；支架內(nèi)再狹窄；同型半胱氨酸；可溶性白細(xì)胞表面抗原40配體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.054

在心血管疾病中， 冠心病是引起死亡的最主要原因[1]。當(dāng)前， 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention）已成為冠心病患者血運(yùn)重建的最常用方法[2]。但PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率高是一直困擾臨床工作者的重大問題[3]。臨床上大量實(shí)踐表明， 同型半胱氨酸、可溶性白細(xì)胞表面抗原40配體（soluble leukocyte surface antigens 40 ligand）等指標(biāo)在支架內(nèi)再狹窄發(fā)生中發(fā)揮著重要的作用。本研究以116例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后因胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月行冠狀動(dòng)脈造影隨訪的冠心病患者為研究對(duì)象， 分析支架內(nèi)再狹窄與同型半胱氨酸、sCD40的關(guān)系， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1～12月本院收治的116例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后因胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月行冠狀動(dòng)脈造影隨訪的冠心病患者均經(jīng)臨床檢查確診為冠心病。116例患者按照支架內(nèi)再狹窄出現(xiàn)與否分為實(shí)驗(yàn)組（出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄， n=31）與對(duì)照組（無支架內(nèi)再狹窄， n=85）。實(shí)驗(yàn)組患者中， 男14例， 女17例；年齡50～78歲， 平均年齡（69.5±9.2）歲；18例合并高血壓， 4例合并糖尿病， 2例有心肌梗死病史， 8例有冠心病家族史。對(duì)照組患者中， 男38例， 女47例；年齡50～78歲， 平均年齡（68.0±8.9）歲；58例合并高血壓， 9例合并糖尿病， 5例有心肌梗死病史， 24例有冠心病家族史。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①實(shí)施PCI的患者；②近1個(gè)月內(nèi)未服用影響同型半胱氨酸水平藥物， 如葉酸、維生素B6等。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①含腎病綜合征、甲狀腺疾病等影響脂代謝疾病的患者；②含急慢性感染、腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、肝膽疾病的患者；③合并風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心肌病等其他心臟疾病的患者。

1. 4 方法 在PCI術(shù)后1周及胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影檢查， 對(duì)比兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)同型半胱氨酸、sCD40水平變化情況。

1. 5 支架內(nèi)再狹窄判斷標(biāo)準(zhǔn)[4] 冠狀動(dòng)脈造影顯示支架植入節(jié)段管腔直徑狹窄≥50%參考管腔直徑， 則為支架內(nèi)再狹窄。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者術(shù)后1周同型半胱氨酸、sCD40水平比較 兩組患者術(shù)后1周同型半胱氨酸、sCD40水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月同型半胱氨酸、sCD40水平比較 胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月， 實(shí)驗(yàn)組患者同型半胱氨酸、sCD40水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 血清同型半胱氨酸與sCD40的相關(guān)性分析 實(shí)施單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示， 血清同型半胱氨酸與sCD40呈正相關(guān)（r=0.26， P<0.05）。

2. 4 兩組患者的二分類變量Logistic回歸分析 以因變量為是否出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄， 以變量為同型半胱氨酸、sCD40引入方程。結(jié)果顯示同型半胱氨酸與sCD40水平的提升， 會(huì)致使支架內(nèi)再狹窄發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。見表3。

3 討論

支架內(nèi)再狹窄是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一， 可增加再次血運(yùn)重建率、再次心肌梗死率及全因死亡率[5]。當(dāng)前， 臨床上尚未具體明確支架內(nèi)再狹窄的發(fā)病機(jī)制， 考慮與炎癥反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、腎素-血管緊張素系統(tǒng)過度激活等因素有關(guān)[6]。

有研究認(rèn)為， 血清中同型半胱氨酸水平的提升， 與動(dòng)脈粥樣硬化組織病理學(xué)改變有關(guān)， 比如促使血管內(nèi)膜增厚、彈性纖維破壞等[7]。一旦出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥， 會(huì)嚴(yán)重影響高血壓病、缺血再灌注、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等心血管疾病的形成及預(yù)后。一般來說， 當(dāng)人體處于正常生理狀態(tài)時(shí)， 血清中同型半胱氨酸水平較低。而當(dāng)機(jī)體血清中同型半胱氨酸提升， 且高出一定程度時(shí)， 會(huì)增加氧自由基的生成， 損害血管內(nèi)皮細(xì)胞， 且能對(duì)血管平滑肌增殖產(chǎn)生一定的刺激作用， 致使患者出現(xiàn)凝血系統(tǒng)異常， 形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。近年來， 大量臨床實(shí)踐表明， 同型半胱氨酸水平與支架術(shù)后再狹窄的發(fā)生有著密切的關(guān)系。本研究也提示同型半胱氨酸水平變化與再狹窄有一定相關(guān)性。

此外， 在冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生與發(fā)展過程中， 炎癥也發(fā)揮著重要的作用。CD40屬于腫瘤壞死因子（TNF）家族， 通過對(duì)炎性信號(hào)通路CD40-CD40L的阻斷， 能有效控制血管內(nèi)炎癥反應(yīng)， 促使斑塊纖維化程度提升， 達(dá)到穩(wěn)定斑塊的目的。而將同型半胱氨酸加入體外培養(yǎng)ECV304細(xì)胞中， 能促使CD40表達(dá)提升。從這個(gè)意義上來說， 同型半胱氨酸可以經(jīng)由對(duì)炎性信號(hào)通路CD40-CD40L的激活， 充分發(fā)揮心血管損傷效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示， 兩組患者術(shù)后1周同型半胱氨酸、sCD40水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；胸痛再發(fā)/術(shù)后6個(gè)月， 實(shí)驗(yàn)組患者同型半胱氨酸、sCD40水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明， 在預(yù)測支架內(nèi)再狹窄發(fā)生與發(fā)展的過程中， sCD40發(fā)揮著重要的作用， 能作為再狹窄的獨(dú)立預(yù)測因子。此外， 同型半胱氨酸、sCD40呈正相關(guān)（r=0.26）。作者認(rèn)為， 隨著同型半胱氨酸水平的提升， 其能對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行激活， 從而提升sCD40水平。

綜上所述， 冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后同型半胱氨酸、sCD40水平升高是支架內(nèi)再狹窄的危險(xiǎn)因子， 且兩者呈正相關(guān)， 需引起臨床醫(yī)師的高度關(guān)注。

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[收稿日期：2016-06-15]