西黃丸抗腫瘤作用的研究概況

錢娜+金沈銳+陳姍姍

摘要：西黃丸是中國(guó)傳統(tǒng)的抗癌名方，主要用于治療乳巖、橫痃、痰核、流注、瘰疬等，現(xiàn)階段被公認(rèn)為臨床抗腫瘤明星。它不僅受到科研人員的大量研究，而且也廣泛的被應(yīng)用于臨床。本文主要從近幾年來對(duì)西黃丸抗腫瘤作用進(jìn)行的臨床實(shí)踐、實(shí)驗(yàn)研究以及對(duì)西黃丸的不同制備等方面進(jìn)行一些概括。

關(guān)鍵詞：西黃丸；抗腫瘤作用；綜述

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2016）09-0094-02

西黃丸又稱犀黃丸，是清代名醫(yī)王洪緒所創(chuàng)，載于《外科證治全生集·卷四》，是由牛黃、麝香、乳香（醋制）和沒藥（醋制）為原料制成的中成藥。其主要作用為清熱解毒、化痰散結(jié)、活血祛瘀，用于治療乳巖、橫痃、痰核、流注、瘰疬等?，F(xiàn)代西黃丸也用于各種腫瘤的治療，并取得不錯(cuò)的療效?，F(xiàn)主要從西黃丸抗腫瘤作用的臨床實(shí)踐、實(shí)驗(yàn)研究以及對(duì)西黃丸的不同制備等方面進(jìn)行整理如下。

1臨床實(shí)踐

對(duì)西黃丸在臨床上抗腫瘤作用的運(yùn)用研究主要是在西醫(yī)放、化療的基礎(chǔ)上結(jié)合西黃丸進(jìn)行的療效觀察。大量臨床觀察也證明了在介入化療治療中晚期惡性腫瘤的同時(shí)給予西黃丸治療能夠起到穩(wěn)定病灶，提高生活質(zhì)量，減輕化療藥物產(chǎn)生的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等毒副反應(yīng)的作用[1～2]。

傅向平等[3]研究西黃丸聯(lián)合化療對(duì)晚期胃癌患者臨床療效及安全性分析。將80例確診為晚期胃癌患者平均分為觀察組及對(duì)照組，每組40例，對(duì)照組患者行順鉑+多西他賽4-5一 FU 化療方案，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加口服西黃丸，3 g/次，2次/d。結(jié)果顯示對(duì)晚期胃癌患者在化療基礎(chǔ)上加用西黃丸可有效降低患者毒副反應(yīng)及其發(fā)生率，有利于提高患者療效和生活質(zhì)量。

2實(shí)驗(yàn)研究

隨著西黃丸抗腫瘤作用的療效逐漸在臨床上被認(rèn)可，引起很多學(xué)者對(duì)西黃丸抗腫瘤的機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)免疫功能、抗新生血管生長(zhǎng)、抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等幾方面。

楊偉等[4]和馬杰等[5]實(shí)驗(yàn)說明西黃丸具有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，西黃丸可降低 IL-6、IL-10、TGF-β的含量，減少免疫抑制微環(huán)境的相關(guān)炎性因子的形成，并且提高外周血 IL-2、IFN、CD3、CD4、B7-1 的含量，增強(qiáng)免疫清除功能，發(fā)揮著雙重調(diào)節(jié)荷瘤機(jī)體的抗腫瘤免疫機(jī)制，產(chǎn)生抗腫瘤作用。

金沈銳等[6]研究西黃丸對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC772分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及基質(zhì)金屬蛋白酶 2、9的影響。研究結(jié)果提示西黃丸可通過抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成，進(jìn)一步抑制腫瘤新生微血管形成，發(fā)揮抑瘤和抗轉(zhuǎn)移的作用。金沈銳等[7]將西黃丸浸提液加入人原發(fā)性肝癌細(xì)胞株 SMMC7721培養(yǎng)基中，72h后用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定SMMC7721細(xì)胞的細(xì)胞周期。結(jié)果顯示在體外實(shí)驗(yàn)中，西黃丸使 SMMC7721中G0-G期細(xì)胞比例顯著低于腫瘤細(xì)胞對(duì)照組，G2-M期增多，分析西黃丸可能具有使處于Go-G期對(duì)藥物不敏感的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，將其阻滯在G-M期，起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。

3不同制備方法

中藥的優(yōu)質(zhì)提取物一直是中藥研究的熱點(diǎn)，特別是西黃丸無(wú)論在臨床運(yùn)用還是實(shí)驗(yàn)研究中取得不錯(cuò)的成果，更是受到科研人員的青睞，對(duì)西黃丸的不同制備進(jìn)行大量研究，打破西黃丸傳統(tǒng)的制作方法，尋找一種不破壞西黃丸的整體性和藥效，便于人體吸收，提高生物利用度，更好的發(fā)揮抗腫瘤作用的現(xiàn)代中藥制劑。現(xiàn)在西黃丸常用的不同制備方法有西黃丸滴丸、浸提液、含藥血清等[8～9]，不僅在療效上優(yōu)于傳統(tǒng)的西黃丸，而且有利于難溶物質(zhì)的溶出和吸收。但這還不能很大程度的提高西黃丸的生物利用度，研究人員進(jìn)一步對(duì)西黃丸的揮發(fā)油、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物等提取其抗腫瘤作用活性成分的研究。

楊偉等[10]研究西黃丸揮發(fā)油組分對(duì)荷瘤大鼠的抗腫瘤作用及其免疫學(xué)機(jī)制，并篩選西黃丸抗腫瘤的活性部位。結(jié)果顯示通過水蒸氣蒸餾法提取西黃丸的揮發(fā)油組分具有一定的抗腫瘤作用，是西黃丸抗腫瘤活性部位之一；而且明顯優(yōu)于西黃丸組。西黃丸揮發(fā)油可通過上調(diào)外周血 IL-2、IFN-γ 水平及 CD3+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞、B7-1 細(xì)胞含量提高荷瘤大鼠免疫清除功能。

馬杰等[11～12]分別研究西黃丸乙酸乙酯提取物和乙醇提取物抗腫瘤作用及對(duì)荷瘤大鼠免疫功能的影響。結(jié)果顯示：西黃丸乙酸乙酯提取物和乙醇提取物具有明確的抑瘤作用，二者都是西黃丸抗腫瘤作用主要活性作用之一，其中乙醇提取物不僅可以提高抑瘤率，而且可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫功能。

4結(jié)語(yǔ)與展望

西黃丸主要是由牛黃、麝香、乳香和沒藥組成。方中牛黃味苦性寒，氣味芳香，長(zhǎng)于清熱解毒，化痰散結(jié)為君藥。麝香辛香走竄，活血散結(jié)，通經(jīng)活絡(luò)為臣藥。君、臣二藥合用，相得益彰，增強(qiáng)化痰散結(jié)、消腫潰堅(jiān)的能力。乳香、沒藥活血散瘀、消腫止痛。牛黃得麝香之辛竄，則化痰之力顯著；麝香得牛黃之寒涼，則辛竄無(wú)助熱之慮，故解毒、化痰、散結(jié)之力顯著；全方藥物配伍，突出以清熱解毒藥與豁痰散結(jié)藥為主，活血祛瘀藥為輔，以達(dá)到解毒消癰、化瘀散結(jié)消腫以治療腫瘤的目的。目前，腫瘤的發(fā)病率居高不下，而西黃丸作為臨床上公認(rèn)的抗腫瘤明星，在臨床上和實(shí)驗(yàn)上得到廣泛研究，且取得了不錯(cuò)的療效。西黃丸能在抗癌西藥的沖擊下占得一席之地，是因其自身的優(yōu)勢(shì)。西黃丸不僅對(duì)肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、腸癌、胃癌、淋巴瘤等[13～20]有治療作用，而且對(duì)腫瘤患者術(shù)后或是放化療產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)以及毒副作用，如骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損害、白細(xì)胞減少等都有一定的緩解作用。西黃丸在治療上安全可靠，不會(huì)對(duì)體內(nèi)產(chǎn)生新破壞，癥狀容易緩解，很適合癌癥患者使用。雖然西黃丸用于治療腫瘤的效果在古代書籍[21]有明確的記載，但在上述中可以看到臨床運(yùn)用西黃丸都是在西醫(yī)術(shù)后或者放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用，有一定的療效，很少看到西黃丸單獨(dú)運(yùn)用治療腫瘤的報(bào)道。在實(shí)驗(yàn)室研究中，科研人員主要是從體外、體內(nèi)以及不同制備等方面進(jìn)行單獨(dú)運(yùn)用西黃丸的實(shí)驗(yàn)，也取得了令人滿意的數(shù)據(jù)，雖然人與動(dòng)物終究還是有區(qū)別的，有時(shí)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)光，也不一定給人帶來溫暖，但至少可以讓我們了解西黃丸在細(xì)胞、分子等水平上抗腫瘤的某些機(jī)制，為臨床運(yùn)用提供依據(jù)；在體外試驗(yàn)中主要是作用于單一的腫瘤細(xì)胞株，在這樣簡(jiǎn)單的環(huán)境中用藥物作用于癌細(xì)胞取得的一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，是否在人作為一個(gè)整體的復(fù)雜環(huán)境也可以作為一個(gè)有力支撐，這是值得思考的。中醫(yī)講究辨證論治，西黃丸主要用于的證型有熱毒內(nèi)結(jié)、痰氣互結(jié)、瘀血內(nèi)阻、經(jīng)絡(luò)阻滯等證型[22]，而在臨床實(shí)踐中也沒有對(duì)患者進(jìn)行辨證分型，是否西黃丸適合于所有癌癥患者，還有待于進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2016-05-23）