孕婦及臍帶靜脈血中VitB12、葉酸和HCY含量與胎兒生長(zhǎng)受限的相關(guān)性研究

高穎，楊俊娟，柳蕊

鄭州市婦幼保健院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000

胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)是指胎兒出生時(shí)的體質(zhì)量偏低，不能達(dá)到對(duì)應(yīng)的妊娠周數(shù)的平均體格發(fā)育水平，即胎兒出生時(shí)的體質(zhì)量低于新生兒平均體質(zhì)量的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或低于新生兒正常體質(zhì)量的第10 百分位數(shù)[1]。FGR 發(fā)生的原因較為復(fù)雜，目前臨床上尚無權(quán)威的干預(yù)方案。近年來，F(xiàn)GR發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，且FGR 是圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一，死亡率超過1.5%，因此，F(xiàn)GR 越來越受到重視[2-3]。相關(guān)研究顯示，為了滿足胎兒的神經(jīng)健康發(fā)育和內(nèi)臟器官生長(zhǎng)需要，孕期需補(bǔ)充大量的維生素B12(VitB12)和葉酸，而孕婦體內(nèi)的VitB12和葉酸無法自身合成，需外源性進(jìn)行補(bǔ)充[4-5]。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種蛋氨酸代謝的產(chǎn)物，與妊娠晚期發(fā)生流產(chǎn)、宮內(nèi)胎兒發(fā)生窘迫等具有相關(guān)性[6]。因此，臨床認(rèn)為孕婦及臍帶靜脈血中VitB12、葉酸和HCY 含量可能與FGR的發(fā)生相關(guān)[7]?；诖?，本研究將分析孕婦及臍帶靜脈血中VitB12、葉酸和HCY的含量與FGR 的相關(guān)性，為胎兒生長(zhǎng)受限病因及防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月1 日至2022 年12 月31 日在鄭州市婦幼保健院住院分娩的84 例FGR 患兒作為FGR 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合FGR 診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；單胎；孕期篩查未發(fā)現(xiàn)胎兒存在結(jié)構(gòu)或染色體異常等情況；孕婦無偏食、節(jié)食、吸毒、吸煙史等不良生活習(xí)慣。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期篩查胎兒具有明顯結(jié)構(gòu)畸形；胎兒染色體異常；本次妊娠有嚴(yán)重的妊娠劇吐病史；孕期曾在本院住院診治但最終未在本院住院分娩及資料不全者。另選擇同期在我院分娩的84 例正常新生兒作為對(duì)照組。兩組產(chǎn)婦的分娩年齡、分娩孕周、孕次、分娩方式和新生兒性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組產(chǎn)婦的一般情況比較[±s,例(%)]Table 1 Comparison of general conditions between two groups of pregnant women[±s,n(%)]

表1 兩組產(chǎn)婦的一般情況比較[±s,例(%)]Table 1 Comparison of general conditions between two groups of pregnant women[±s,n(%)]

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1.2 檢測(cè)方法 孕婦入院后(胎兒娩出前)，抽取空腹靜脈血5～6 mL，胎兒娩出后胎盤娩出前鉗夾臍帶，在近胎盤側(cè)抽取臍靜脈血5～6 mL。2 500 r/min(離心半徑8 cm)離心15 min，獲取上層血清待檢。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定孕婦及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸及HCY的含量，試劑盒購于雅培貿(mào)易(上海)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較FGR 組和對(duì)照組新生兒的生長(zhǎng)指標(biāo)；(2)比較FGR 組和對(duì)照組孕婦及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸及HCY 含量；(3)分析孕婦與臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY 含量的相關(guān)性；(4)分析孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S正態(tài)性檢驗(yàn)和Bartlett方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布且方差齊，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)分析孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸、HCY含量與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FGR組和對(duì)照組新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)比較 FGR組新生兒的出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)、出生頭圍明顯低(短)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組新生兒的生長(zhǎng)指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of growth indicators of newborns between the two groups(±s)

表2 兩組新生兒的生長(zhǎng)指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of growth indicators of newborns between the two groups(±s)

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2.2 FGR 組和對(duì)照組孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量比較 FGR組孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量明顯低于對(duì)照組，而孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中HCY的含量高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組孕婦及臍帶靜脈血的血清VitB12、葉酸、HCY含量比較(±s)Table 3 Comparison of serum VitB12, folic acid, and HCY contents in pregnant women and umbilical cord venous blood between the two groups(±s)

表3 兩組孕婦及臍帶靜脈血的血清VitB12、葉酸、HCY含量比較(±s)Table 3 Comparison of serum VitB12, folic acid, and HCY contents in pregnant women and umbilical cord venous blood between the two groups(±s)

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2.3 孕婦與臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY含量的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，孕婦靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY的含量與臍帶靜脈血中的含量呈正相關(guān)(r=0.872、0.673、0.650，P＜0.05)。

2.4 孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY 含量與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)和出生頭圍呈正相關(guān)，而孕婦及臍帶靜脈血HCY 含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)和出生頭圍呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 孕婦及臍帶靜脈血VitB12、葉酸、HCY含量與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的相關(guān)性Table 4 Relationship of the content of VitB12, folic acid, and HCY in pregnant women and umbilical cord venous blood with the growth indexes of newborns

3 討論

VitB12和葉酸對(duì)人類的新陳代謝至關(guān)重要，任何一項(xiàng)缺乏均可影響DNA的合成，引起巨幼細(xì)胞性貧血，且VitB12缺乏時(shí)甲基四氫葉酸不能轉(zhuǎn)化成四氫葉酸，也會(huì)影響DNA 的合成。本研究結(jié)果證實(shí)，F(xiàn)GR 組孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量明顯低于對(duì)照組，孕婦靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量與臍帶靜脈血中的含量呈正相關(guān)，且孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)和出生頭圍呈正相關(guān)，與汪靖園等[9]和Chittaranjan[10]研究結(jié)果相似，表明FGR的發(fā)生可能與孕婦體內(nèi)VitB12和葉酸缺乏有關(guān)。因?yàn)槿~酸缺乏影響胚胎植入后蛻膜血管生成因子(包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A、胎盤生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2)的表達(dá)，抑制蛻膜血管生成，引起血管密度異常，血管竇增大和延長(zhǎng)，造成胎盤灌注不足，降低新生兒出生體質(zhì)量[11]。VitB12和葉酸均可通過飲食獲得，因此，孕婦應(yīng)注意含VitB12和葉酸食物的攝入，避免發(fā)生VitB12和葉酸不足，引發(fā)FGR。

蛋氨酸是蛋白質(zhì)合成所必需的氨基酸，HCY是人體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)重要的中間產(chǎn)物，葉酸和VitB12是HCY 重新合成蛋氨酸的重甲基化的重要輔酶[12]。當(dāng)VitB12缺乏或不足時(shí)，可引起HCY蓄積，可能導(dǎo)致FGR的發(fā)生。HCY含量較高時(shí)容易被氧化生成HCY化合物，產(chǎn)生過氧化氫和超氧離子自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞釋放一氧化氮產(chǎn)物減少，內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的血小板抑制作用減弱，血小板黏附聚集，增加血栓形成傾向，影響胎盤供血[13]。本研究結(jié)果證實(shí)，F(xiàn)GR 組孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中HCY 的含量明顯高于對(duì)照組，孕婦靜脈血中血清HCY含量與臍帶靜脈血中HCY 含量呈正相關(guān)，孕婦及臍帶靜脈血HCY 含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長(zhǎng)和出生頭圍呈負(fù)相關(guān)，與Tsitsiou等[14]、楊蕾等[15]研究結(jié)果相似，表明FGR的發(fā)生可能與HCY的含量過高有關(guān)。因?yàn)镠CY可通過合體滋養(yǎng)細(xì)胞微絨毛質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)至胎盤，對(duì)胎盤代謝和功能以及胎兒發(fā)育產(chǎn)生破壞作用，影響新生兒出生體質(zhì)量，與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。胎盤的生理功能和形態(tài)受DNA 甲基化的嚴(yán)格調(diào)控。胎盤整體DNA甲基化和胎盤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1 的轉(zhuǎn)錄豐度與人類妊娠中的胎盤和胎兒生長(zhǎng)有關(guān)，尤其是在女胎FGR 中。正常情況下，HCY 在N5-CH3-FH4 轉(zhuǎn)甲基酶的作用下合成甲硫氨酸被分解代謝，濃度維持在較低水平，當(dāng)存在某些因素(如性別依賴基因FPR3和NRM 的差異表達(dá)影響DNA甲基化)影響HCY的代謝，致高HCY 血癥時(shí)會(huì)影響血管生成因子的生成，引起胎盤功能障礙FGR的發(fā)生[16]。

綜上所述，F(xiàn)GR孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量明顯低于健康新生兒，而孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中HCY的含量高于健康新生兒，孕婦靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY含量的含量與臍帶靜脈血中的含量呈正相關(guān)，且孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)具有顯著相關(guān)性，臨床可根據(jù)孕婦靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量推測(cè)胎兒是否缺乏VitB12、葉酸，以及HCY含量是否過高，并及時(shí)采取干預(yù)措施，減少FGR的發(fā)生。