蒲黃的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展*

胡立宏，房士明，劉虹，劉洋，張晗

（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津　300193）

·綜述·

蒲黃的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展*

胡立宏，房士明，劉虹，劉洋，張晗

（天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津市現(xiàn)代中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300193）

蒲黃具有活血化瘀，止血定痛的功效，常用于治療各類出血或是瘀血閉阻病證。文章綜述了國(guó)內(nèi)外對(duì)蒲黃的化學(xué)成分、藥理活性及其臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展，探討了蒲黃的開發(fā)應(yīng)用前景。

蒲黃；化學(xué)成分；藥理活性；綜述

蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲（Typha angustifolial L.）、東方香蒲（Typha orientalis Presl）或同屬植物的干燥花粉。蒲黃的藥用記載始于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，具有活血化瘀功效；《日華子本草》首載用其炮制品，經(jīng)炮制后蒲黃具有止血作用。蒲黃中的有效成分為黃酮類，如柚皮素、槲皮素、香蒲新苷等，還含有止血成分鞣質(zhì)，此外還含有甾類、烷烴類及糖類等［1-2］。在臨床上炒蒲黃和炭蒲黃多用于崩漏等各類出血病證。生蒲黃多用于瘀血所致的胸腹疼痛、經(jīng)閉疼痛等病證，同時(shí)近現(xiàn)代臨床研究顯示蒲黃還可治療冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病及高脂血癥等?，F(xiàn)對(duì)不同炮制品的蒲黃化學(xué)成分及藥理活性作一綜述，以期為蒲黃的進(jìn)一步研究提供參考。

1　化學(xué)成分

目前，從蒲黃中分離得到的有黃酮類，甾醇類，烷烴類，有機(jī)酸類，多糖類以及鞣質(zhì)等化學(xué)成分。具體見表1。

表1　蒲黃藥材中化學(xué)成分及其代表化合物結(jié)構(gòu)式

蒲黃經(jīng)炮制后，其化學(xué)成分也會(huì)發(fā)生量的改變。馬紅飛等［3］研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃中總黃酮含量為1.84%，蒲黃炭中總黃酮含量為0.29%，而蒲黃中總多糖含量為2.4%，蒲黃炭中總多糖含量為0.23%，蒲黃中鞣質(zhì)含量為2.53%，蒲黃炭中鞣質(zhì)含量為3.69%。蒲黃炒炭后鞣質(zhì)含量增加，而鞣質(zhì)具有收斂性，因而止血作用增強(qiáng)，與傳統(tǒng)炮制理論一致。此外，生蒲黃和蒲黃炭的石油醚提取物中也存在化學(xué)成分含量顯著改變的情況，例如，3-甲基-2-丁烯酸-2-苯乙基酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二甲酯、鄰苯二甲酸甲基-2-乙基己基酯等［3］。陳佩東等［4］研究稱，蒲黃中含量最高的兩個(gè)黃酮苷，即香蒲新苷和異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷。在蒲黃炒炭炮制過程中，受溫度影響，黃酮苷含量減少而苷元減少不明顯，這可能是蒲黃炒炭前后藥性改變的物質(zhì)基礎(chǔ)。

2　藥理活性

2.1對(duì)凝血功能的影響蒲黃在臨床上用于治療各類出血病證以及瘀血病證且療效確切，但其對(duì)凝血功能的影響及其作用機(jī)制尚存在爭(zhēng)議，近年的藥理研究針對(duì)蒲黃不同炮制品和不同活性部位對(duì)凝血過程的影響開展了有益的探索。

較早研究發(fā)現(xiàn)蒲黃中分離的一種多糖既具有抗凝血活性，又具有促凝血活性（活性和濃度有關(guān)）［5］。該研究表明，蒲黃中的多糖濃度低于100 μg/mL時(shí)，可加速血漿復(fù)鈣時(shí)間，較高的血藥濃度則抑制血漿復(fù)鈣時(shí)間。國(guó)內(nèi)早期藥理研究顯示，生蒲黃（0.1 g/mL生藥量）能夠延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間，炒蒲黃及蒲黃炭［0.05～0.1 g/mL（生藥）］能夠縮短小鼠凝血時(shí)間；較大劑量生蒲黃［0.2～0.1 g/mL（生藥）］具有促纖溶活性［6］。而較新的藥理實(shí)驗(yàn)表明，SD大鼠經(jīng)連續(xù)7 d灌胃1.2 g/kg生蒲黃水提物，蒲黃炭水提物及蒲黃炭粉，再制備腎上腺素加冰水急性血瘀模型后，生蒲黃、蒲黃炭水提物及蒲黃炭粉均能縮短血瘀大鼠活化凝血活酶時(shí)間（APTT），降低血漿纖維蛋白原含量（FIB），且生品作用強(qiáng)于炭品；而生蒲黃對(duì)血瘀大鼠凝血酶原時(shí)間（PT）無明顯影響，蒲黃炭能夠縮短PT［7］。陳毓等［8］開展了蒲黃3種炮制品止血作用的主要活性部位的研究，結(jié)果顯示3 g/kg生蒲黃乙酸乙酯和水提取部位給小鼠灌胃1 h后能夠縮短小鼠凝血時(shí)間，蒲黃炭及炒蒲黃水提取部位、蒲黃炭及炒蒲黃總黃酮（3 g/kg）均能縮短小鼠凝血時(shí)間，初步確定了生蒲黃、蒲黃炭、炒蒲黃止血作用的主要有效部位即總黃酮部位。陳佩東課題組進(jìn)一步探索了蒲黃炒炭前后化學(xué)組分的改變及其與凝血酶活性相關(guān)性研究，研究發(fā)現(xiàn)蒲黃的6個(gè)黃酮類化合物香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷、槲皮素、異鼠李素、山萘酚及柚皮素能夠縮短家兔體外血漿凝血酶原時(shí)間及凝血酶時(shí)間。香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷、山萘酚及柚皮素能夠延長(zhǎng)家兔體外血漿活化凝血活酶時(shí)間，提示蒲黃黃酮苷具有抑制凝血的作用，而其主要苷元異鼠李素等對(duì)抑制凝血無明顯影響。蒲黃經(jīng)炒炭后，香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮糖苷含量顯著降低，而苷元含量減少不明顯，這可能是蒲黃生用具有活血化瘀，而炒炭后止血作用增強(qiáng)的物質(zhì)基礎(chǔ)之一［4］。

2.2對(duì)心血管系統(tǒng)的影響在蒲黃對(duì)心血管疾病的臨床研究中，多以失笑散（蒲黃配伍五靈脂）及其衍生方（加味失笑散、心痛失笑散、黃連溫膽湯合失笑散）為觀察藥物治療冠心病心絞痛，未見單味藥的臨床研究報(bào)道。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中多是圍繞蒲黃改善血液流變學(xué)展開研究。楊慧玲等［9］應(yīng)用腎上腺素加冰水冷浴制備急性血瘀家兔模型，發(fā)現(xiàn)蒲黃總黃酮（0.2、0.5及0.8 g/kg）能明顯降低血瘀模型家兔全血低切、中切和高切變率黏度、降低紅細(xì)胞壓積、血沉，并縮短血小板最大凝集時(shí)間降低，降低血小板最大聚集率，提示蒲黃總黃酮能夠通過降低血液黏度，改善血液流變性及抑制血小板聚集對(duì)防治冠心病具有重要意義。孔祥鵬等［7］應(yīng)用急性血瘀大鼠模型，發(fā)現(xiàn)在高切變率下，蒲黃生品、蒲黃炭水提液和蒲黃炭粉（1.2 g/kg）都能夠降低大鼠全血黏度；而在中、低切變率下僅有蒲黃炭粉能夠降低全血黏度。同時(shí)這三種蒲黃生品和炭品也能夠通過降低紅細(xì)胞剛性指數(shù)IR和降低血沉及血沉方程K，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形性而改善血液循環(huán)。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，蒲黃也顯示出較好的心肌保護(hù)作用。在結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支制備的犬急性心肌梗死模型中，蒲黃總黃酮（5、10 mg/kg）可減少心肌缺血程度（-ST）、降低缺血范圍（N-ST），縮小心肌梗死面積，并通過改善內(nèi)源性氧自由基清除能力，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以維持心肌細(xì)胞膜正常通透性而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。同時(shí)蒲黃總黃酮能夠明顯降低急性心肌梗死犬血清中銅（Cu）水平，顯著增加鋅（Zn）、鈣（Ca）水平，進(jìn)而減輕自由基的損害，抑制線粒體內(nèi)自由基的大量產(chǎn)生而對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝恢復(fù)［10］。

2.3調(diào)節(jié)脂代謝及抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）雖然蒲黃被認(rèn)為是降低血脂的常用中藥之一，但近年有關(guān)蒲黃單味藥調(diào)節(jié)血脂的臨床研究報(bào)道較少。蒲黃調(diào)節(jié)脂代謝及抗AS的藥理研究多集中在動(dòng)物及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。陶波等［11］通過建立外源性高脂飼料喂養(yǎng)兔的動(dòng)物模型來研究蒲黃對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮損傷的影響，發(fā)現(xiàn)蒲黃能明顯降低模型組的血清總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白和三酰甘油與高密度脂蛋白的比值，而且高劑量組的效果明顯優(yōu)于低劑量組，提示蒲黃可以抑制早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成以及膽固醇的吸收與合成，并促進(jìn)膽固醇排泄，同時(shí)提高低密度脂蛋白（LDL）受體基因的表達(dá)，加速血中LDL的清除，減少脂質(zhì)在血管壁的沉積而發(fā)揮抗AS作用。

除了調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，蒲黃還能夠通過改善血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮抗AS作用［12-13］。由于內(nèi)皮細(xì)胞損傷是AS的始動(dòng)環(huán)節(jié)，外周血中的循環(huán)血內(nèi)皮細(xì)胞是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的敏感而特異的指標(biāo)，所以從血管內(nèi)皮角度來防治AS是很關(guān)鍵的。而另一個(gè)在血管內(nèi)皮方面具有重要作用的因子就是一氧化氮（NO），張嘉晴等［14］通過高脂喂飼家兔復(fù)制高脂血癥模型來研究蒲黃對(duì)內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用發(fā)現(xiàn)，蒲黃給藥組（每只16 g）與正常組比較能明顯降低血漿中的NO含量，提示蒲黃對(duì)高脂血癥所導(dǎo)致的內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用。姜利鯤等［15］通過注射維生素D和高脂飼喂大鼠來復(fù)制AS模型來研究蒲黃抗AS的機(jī)制問題發(fā)現(xiàn)，蒲黃低中高（2、4、8 g/kg）3個(gè)劑量組血清中的NO含量與模型組接近且均高于空白對(duì)照組，提示蒲黃對(duì)NO的合成可能具有雙向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)體內(nèi)的NO水平低于正常時(shí)，蒲黃可促進(jìn)NO合成，起到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用；而當(dāng)NO的水平高于正常時(shí)，蒲黃又可抑制NO的合成［16］。這些研究說明，蒲黃能夠通過調(diào)節(jié)血脂水平，改善損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而可以有效預(yù)防AS的發(fā)生與發(fā)展。

2.4調(diào)節(jié)糖代謝蒲黃總黃酮（PTF）是蒲黃的主要有效成分，具有調(diào)節(jié)血糖，擴(kuò)張血管，降低血清膽固醇和甘油三酯等作用，何燕銘等［17］通過高葡萄糖和高胰島素共同培養(yǎng)3T3L1脂肪細(xì)胞建立胰島素抵抗模型來研究PTF對(duì)脂肪細(xì)胞糖脂代謝的影響，研究發(fā)現(xiàn)PTF能明顯降低脂肪細(xì)胞上清中的游離脂肪酸含量并提高葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)率，證實(shí)了PTF的確具有調(diào)節(jié)糖脂代謝，緩解胰島素抵抗的能力。

胰島素抵抗（IR）是指各種原因?qū)е碌囊葝u素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定的病理現(xiàn)象。而骨骼肌一直都被人們用作重要的靶細(xì)胞來研究胰島素的作用等問題，因而也是IR研究的主要場(chǎng)所。婁少穎等［18］研究發(fā)現(xiàn)，PTF可以降低0.25 mmol/L的棕櫚酸造成的胰島素抵抗C2C12骨骼肌細(xì)胞內(nèi)IL-6mRNA的表達(dá)，而IL-6是與IR密切相關(guān)的炎癥基因，這表明蒲黃可能通過抗炎通路來發(fā)揮改善IR作用的。婁少穎的團(tuán)隊(duì)又做了蒲黃的相關(guān)研究，在同樣的棕櫚酸處理后的骨骼肌細(xì)胞模型下，研究蒲黃總黃酮對(duì)細(xì)胞對(duì)葡萄糖代謝的影響。研究指出，蒲黃總黃酮（PTF）能夠通過改善脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，來調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝以緩解IR［18］。

2.5抗炎作用炎性反應(yīng)可以導(dǎo)致一系列的激酶因子的激活，如核因子-κB（NF-κB），c-Jun氨基末端激酶（JNK）等，并引發(fā)一些列的反應(yīng)導(dǎo)致胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力降低，進(jìn)而導(dǎo)致IR的產(chǎn)生。有國(guó)外研究指出高水平的循環(huán)游離脂肪酸是引發(fā)炎癥反應(yīng)的原因之一，游離脂肪酸可以通過激活脂肪、骨骼肌、肝臟等組織的NF-κB通路來誘導(dǎo)產(chǎn)生過多的炎癥因子，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體胰島素靶組織產(chǎn)生IR［19-20］。而國(guó)內(nèi)研究顯示，蒲黃發(fā)揮抗炎作用主要是通過改善胰島素抵抗這條途徑來實(shí)現(xiàn)的，有相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，PTF可以降低棕櫚酸造成的胰島素抵抗C2C12骨骼肌細(xì)胞內(nèi)IL-6mRNA的表達(dá)，而IL-6是與胰島素抵抗密切相關(guān)的炎癥基因，降低炎癥反應(yīng)［21-25］。

2.6腦血管系統(tǒng)的作用腦缺血再灌注損傷與體內(nèi)的自由基有關(guān)。王倫安等［26］通過結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈30 min后再恢復(fù)腦供血的大鼠模型來研究蒲黃提取物對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃提取物能明顯降低再灌注后腦組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成，并明顯提高腦組織超氧化物歧化酶（SOD）活性并降低乳酸脫氫酶（LDH）的含量，說明蒲黃提取物具有抗氧自由基，并抑制脂質(zhì)過氧化損傷的生理活性，從而延緩或減輕腦組織再灌注損傷。

此外，蒲黃及其提取物對(duì)化學(xué)毒物所致神經(jīng)損傷具有改善作用。陳才法等［27］利用氯化汞損傷24 h的SD大鼠神經(jīng)細(xì)胞來研究蒲黃提取物的抗氧化能力，研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃水提物和醇提物均能提高神經(jīng)細(xì)胞的谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和SOD的活性，且MDA含量顯著下降，神經(jīng)細(xì)胞突觸顯著增加，胞間質(zhì)完好，形態(tài)基本趨于正常。提示，蒲黃水提取物和醇提物具有潛在的抗神經(jīng)細(xì)胞汞損傷的能力，并能促進(jìn)損傷細(xì)胞的恢復(fù)。

2.7其他作用研究還發(fā)現(xiàn)，小劑量的蒲黃有使子宮及腸道平滑肌收縮功能稍有增強(qiáng)的作用，而大劑量時(shí)則有可能出現(xiàn)痙攣；還有研究稱，高濃度的蒲黃煎液具有抗結(jié)核病的作用，而這些作用的具體情況還有待于進(jìn)一步的研究。

3　結(jié)語

目前，對(duì)蒲黃化學(xué)成分的研究較為深入，尤其是黃酮類化合物的研究。蒲黃經(jīng)炮制后化學(xué)成分發(fā)生變化，可能是生/炭蒲黃引起主要功效（活血/凝血）改變的物質(zhì)基礎(chǔ)，近年來雖然在此方面有了初步探索，但尚需進(jìn)一步深入系統(tǒng)研究，為蒲黃的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

蒲黃藥性平和，療效確切，具有很高的開發(fā)價(jià)值，但現(xiàn)階段針對(duì)蒲黃的藥理機(jī)制研究較少，且藥理效應(yīng)的證據(jù)大多都只是停留在體外研究水平，而缺乏單味藥或藥物有效部位在體內(nèi)研究的證據(jù)。如果能夠加強(qiáng)藥理作用與化學(xué)成分相配合的藥理篩選，再作進(jìn)一步的體內(nèi)研究，那么將會(huì)為蒲黃藥物的進(jìn)一步研究開發(fā)奠定基礎(chǔ)，以此來充分發(fā)揮蒲黃的藥用價(jià)值，也可為蒲黃的未開發(fā)領(lǐng)域指引方向。

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Research progress on chemical ingredients and pharmacoactive of Puhuang

HU Li-hong，F(xiàn)ANG Shi-ming，LIU Hong，LIU Yang，ZHANG Han（Institute of Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

Puhuang can be used in the analgesic，anticoagulant，promote blood circulation，lower cholesterol，prevent atherosclerosis，hyperlipidemia caused by protecting endothelial damage，anti-inflammatory embolism etc. Now we summarized the pharmacological activity，chemical ingredients and clinical application of Puhuang at home and abroad，and we explored the prospects about Puhuang.

Puhuang；chemical ingredients；pharmacoactive；research

R285.5

A

1673-9043（2016）02-0136-05

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.02.17

國(guó)家“863”計(jì)劃資助項(xiàng)目（2013AA093001）；高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金（20121210120005）；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)及前沿技術(shù)研究計(jì)劃項(xiàng)目（12JCYBJC32300）。

胡立宏（1989-），女，碩士研究生，主要從事中藥藥理學(xué)方面的研究。

張晗，E-mail：zhanghan0023@126.com；劉洋，E-mail：yliu66@126.com。

（2015-11-21）