食管癌放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素初步分析

趙瑞娟　李　賓

（1 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000，2 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤放療科，河南 洛陽 471000）

食管癌放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素初步分析

趙瑞娟1李賓2

（1 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000，2 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤放療科，河南 洛陽 471000）

目的 初步探討食管癌放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的影響因素，用以揭示相關(guān)影響因素以改進(jìn)治療策略。方法 對(duì)洛陽市中心醫(yī)院2010年1月至2014年6月符合入組條件的63例行根治性放療的食管癌患者的臨床病理特征和復(fù)發(fā)情況進(jìn)行回顧性評(píng)價(jià)，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析。結(jié)果 單因素分析顯示根治性放療劑量、綜合治療模式、近期療效是影響食管癌放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)模式的陽性因素（P＜0.05）。多因素分析顯示影響食管癌放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素為根治性放療劑量和近期療效。結(jié)論 放療劑量較高，近期療效較好的患者野內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低。臨床上可以通過適當(dāng)提升放療劑量和（或）加強(qiáng)化療，也許可以減少照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的發(fā)生。

食管癌；放療；復(fù)發(fā)模式

2008年全世界共有48.2萬新發(fā)食管癌病例［1］，食管癌也是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國的新發(fā)食管癌患者當(dāng)中僅有25%有根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，放射治療在無法切除的食管癌治療中起到重要作用，根治性放療5年生存率10%～20%［2］。有研究顯示，放療后局部復(fù)發(fā)率可高達(dá)59.5%［3］，而野內(nèi)復(fù)發(fā)占很大比例。本研究通過回顧性分析試圖尋找食管癌放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的影響因素，為臨床盡可能降低照射野內(nèi)復(fù)發(fā)率提供線索。

表1　影響照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的多因素分析表

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月至2014年6月鄭州大學(xué)附屬洛陽市中心醫(yī)院收治的行根治性放療的食管癌患者的臨床資料，共63例，病例入選標(biāo)準(zhǔn)為：病理證實(shí)為食管鱗癌，均行根治性放療。KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，治療前所有患者無心、肝、腎與造血功能障礙，無第二原發(fā)腫瘤以及精神疾病。放療前未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。初治患者。其中男性43例，女性20例，年齡45～82歲，中位年齡66歲；臨床分期Ⅱ期（T3N0M0、T2N1M0）12例，Ⅲ期（T3N1M0、T4N0M0、T4N1M0）51例。放療劑量DT95%PTV：50.4～66 Gy，1.8～2 Gy/次。輔助治療模式有：同步放化療32例，序貫放化療19例，未行化療12例。放療后近期療效：完全緩解21例，部分緩解33例，穩(wěn)定9例。

1.2治療方法：根據(jù)患者的臨床分期和一般狀況選擇同步放化療、序貫放化療或單純放療。放療采用的技術(shù)有三維適形放療和適形調(diào)強(qiáng)放療，均使用低溫?zé)崴苣す潭ǎ珻T模擬機(jī)掃描（層厚5 mm），根據(jù)ICRU50、62號(hào)報(bào)告勾畫靶區(qū)，GTV包括原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，CTV為GTV縱軸方向外擴(kuò)3～5 cm，前后左右外擴(kuò)0.5 cm，外放后根據(jù)解剖屏障做調(diào)整并包括相應(yīng)的淋巴引流區(qū)，CTV外放0.5 cm為PTV，GTV外擴(kuò)0.8 cm，頭足方向外擴(kuò)1.0 cm為PGTV。治療計(jì)劃滿足95%PTV體積接受不低于100%的處方劑量并保證周圍正常組織受量在限制范圍內(nèi)。同步化療方案采用順鉑30 mg/m2，第1～3天，聯(lián)合5-Fu 450 mg/m2，第1～5天，4周1次。序貫化療方案采用紫杉醇170 mg/m2，第1天，聯(lián)合順鉑30 mg/m2，第1～3天。

1.3觀察指標(biāo)：觀察63例食管癌患者放療后復(fù)發(fā)模式；比較不同性別、年齡、原發(fā)部位、腫瘤長度、T分期、N分期、放療劑量、放療技術(shù)、綜合治療模式、近期療效情況對(duì)野內(nèi)復(fù)發(fā)的影響。

1.4隨訪與統(tǒng)計(jì)：通過郵件和（或）電話、門診復(fù)診等方式，對(duì)所有患者進(jìn)行定期隨訪。最后隨訪日期為2016年5月30日。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包，統(tǒng)計(jì)63例患者中復(fù)發(fā)的情況，計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1照射野內(nèi)復(fù)發(fā)情況：發(fā)生照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的患者為34例（53.1%），其中食管腫瘤復(fù)發(fā)占55.9%（19/34），鎖骨上淋巴結(jié)區(qū)復(fù)發(fā)20.6%（7/34），縱膈淋巴結(jié)區(qū)復(fù)發(fā)23.5%（8/34）。

2.2影響野內(nèi)復(fù)發(fā)的單因素分析：通過單因素分析發(fā)現(xiàn)根治性放療劑量（P=0.029）、綜合治療模式（P=0.048）、近期療效（P=0.018）是影響食管癌放療后野內(nèi)復(fù)發(fā)的陽性因素。不同放療劑量組之間、不同綜合治療模式組和不同近期療效的患者之間照射野內(nèi)復(fù)發(fā)率存在明顯差異。

2.3影響野內(nèi)復(fù)發(fā)的多因素分析：將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的三項(xiàng)因素代入Logistic回歸分析，影響放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素為根治性放療劑量（P=0.045）、近期療效（P=0.021）。而綜合治療模式僅為影響照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的重要因素，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

3　討　論

我國是食管癌高發(fā)期，相當(dāng)一部分食管癌患者需要放射治療來根治腫瘤，但放射治療的療效不甚理想，有研究報(bào)道，食管癌放射治療后的5年生存率為10%左右［4］。而放射治療后的局部復(fù)發(fā)是導(dǎo)致放療失敗的主要因素［5］，又以照射野內(nèi)的復(fù)發(fā)最為嚴(yán)重，因?yàn)槎虝r(shí)間內(nèi)的復(fù)發(fā)提示腫瘤未控，往往意味著腫瘤的放射敏感度低，侵襲性強(qiáng)，并且不適宜手術(shù)或再程放療［6］。因此，為了提高食管癌的療效，必須設(shè)法提高放療的局部控制率和降低局部復(fù)發(fā)率。而哪些原因?qū)е路暖熀笳丈湟皟?nèi)局部復(fù)發(fā)率的高居不下，目前尚無明確結(jié)論。

本研究通過分析放療后照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的食管癌患者的臨床特征，以期發(fā)現(xiàn)可以降低野內(nèi)復(fù)發(fā)率的臨床因素，來指導(dǎo)臨床工作。我們發(fā)現(xiàn)較高根治性放療的劑量可以降低照射野內(nèi)的復(fù)發(fā)率，國外相關(guān)研究也表明，適當(dāng)?shù)奶岣叻暖焺┝靠梢愿纳凭植靠刂疲娱L局控時(shí)間［7］。國內(nèi)外研究表明綜合治療可以有效地提升食管癌的療效，降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［8-9］。而本研究顯示在單因素分析時(shí)，綜合治療模式的選擇是影響照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的因素之一，但進(jìn)入多因素分析后，綜合治療模式對(duì)照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，我們考慮與同步放化療時(shí)放療劑量略低有關(guān)，另外本研究樣本量偏少也可能影響最終的結(jié)論。近期療效好的患者提示腫瘤對(duì)放化療敏感，有望得到更好地局控率和長期生存。

綜上所述，食管癌放療后照射野內(nèi)局部復(fù)發(fā)發(fā)生率較高。另外根治性放療劑量、近期療效為照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素，這提示放療劑量較高，近期療效較好的患者野內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低。臨床上可以通過適當(dāng)提升放療劑量和（或）加強(qiáng)化療，也許可以減少照射野內(nèi)復(fù)發(fā)的發(fā)生。

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（1）:69-90.

［2］ 譚榜憲.食管癌的綜合治療［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2009，22（2）:209-212.

［3］ 徐朋琴，蔡晶，楊燕光，等.食管癌根治性放療后失敗模式和臨床靶體積的探討［J］.南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，32（6）:539-540.

［4］ 濮娟，王成師，徐欣，等.食管癌放療后復(fù)發(fā)再放療75例［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（28）:17.

［5］ 邵倩，孫濤，梁超前，等.三維適形放射治療在胸中段食管癌術(shù)后放療后縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)二程放療中的應(yīng)用［J］.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2010，30（3）:278-279.

［6］ Welsh J，Settle SH，Amini A，et al.Failure patterns in patients with esophageal cancer treated with definitive chemoradiation［J］.Cancer，2012，118（10）:2632-40.

［7］ Kim JY，Correa AM，Vaporciyan AA，et al.Does the timing of esophagectomy after chemoradiation affect outcome？［J］Ann Thorac Surg，2012，93（1）:207-213.

［8］ Mizumoto M，Sugahara S，Nakayama H，et al.Clinical results of proton-beam therapy forlocoregionally advanced esophageal cancer［J］.Strahlenther Onkol，2010，186（9）:482-488.

［9］ Lin SH，Komaki R，Liao Z，et al.Proton beam therapy and concurrent chemotherapy for esophageal cancer［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，83（3）:345-351.

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1671-8194（2016）29-0077-02