阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛的臨床療效觀察

王健昌

（佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院藥械科，廣東 佛山528300）

阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛的臨床療效觀察

王健昌

（佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院藥械科，廣東 佛山528300）

目的：探討阿司匹林聯(lián)合尼莫地平用于偏頭痛治療的臨床療效，以更好地指導(dǎo)偏頭痛的臨床治療。方法：選取2014年4月至2016年1月在我區(qū)某綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進行治療的偏頭痛患者86例，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用阿司匹林腸溶片進行治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用尼莫地平持續(xù)泵入治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：經(jīng)治療后，兩組患者頭痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時間和數(shù)字評分法（VAS）評分均顯著降低（P＜0.05）；觀察組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間和VAS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為95.35%，對照組總有效率為79.07%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論：阿司匹林腸溶片用于偏頭痛的治療，具有一定的療效，但其治療效果低于聯(lián)合用藥。

偏頭痛；阿司匹林；尼莫地平；聯(lián)合用藥

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科臨床最常見的慢性血管性疾病之一，首次發(fā)病多見于青春期人群，兒童患病率在4%左右，男女患病比例無明顯差異；青春期后，男性患病比率明顯低于女性，40歲左右人群患病率達到高峰；約一半以上的偏頭痛患者，其工作和學(xué)習(xí)受到明顯的影響，因偏頭痛而缺課或病休的比例甚至高達30%［1］。偏頭痛屬于神經(jīng)內(nèi)科的難治性疾病，目前，臨床上多主張采用聯(lián)合用藥的方法對難治性疾病進行治療。阿司匹林是較早用于偏頭痛臨床治療的藥物，療效確切；尼莫地平屬于偏頭痛治療的新興藥物，臨床上正在逐步推廣，有研究顯示［2］，對于偏頭痛的治療，阿司匹林治療效果優(yōu)于尼莫地平，但兩者聯(lián)合用藥的報道罕見，本文就偏頭痛的聯(lián)合用藥治療情況進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月至2016年1月在我區(qū)某綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進行治療的偏頭痛患者86例。分組前，向所有患者及其家屬詳細介紹病情，說明研究目的、方法、過程、使用藥物的預(yù)期療效、可能存在的風(fēng)險和不良反應(yīng)、采用的評估方法；在研究期間，所有患者均可隨時了解與自己有關(guān)的信息資料，并可自由退出本試驗，且不影響其權(quán)益和醫(yī)療待遇。隨機分為觀察組和對照組，觀察組43例，其中男17例，女26例，年齡22～ 76歲，平均年齡（44.63± 2.58）歲，病程2～20年，平均病程（11.52±7.32）年，分型：先兆性偏頭痛 10例，無先兆性偏頭痛31例，其他類型2例；對照組43例，其中男19例，女24例，年齡23～72歲，平均年齡（46.15±3.07）歲，病程1～ 19年，平均病程（12.23±6.94）年，分型：先兆性偏頭痛9例，無先兆性偏頭痛33例，其他類型1例。兩組患者在性別組成、年齡、病程、發(fā)作次數(shù)、分型和持續(xù)時間等方面無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準［1］

先兆性偏頭痛：①頭痛發(fā)作頻次不低于2次；②先兆癥狀可表現(xiàn)為感覺癥狀、視覺癥狀、言語困難，并且具有完全可逆性，無運動障礙；③滿足以下條件至少2條：單側(cè)感覺癥狀或同向視覺癥狀；存在緩慢發(fā)展的先兆癥狀或相繼出現(xiàn)一系列先兆癥狀，時間均不低于5 min；先兆癥狀持續(xù)時間介于5～ 60 min之間；④先兆癥狀或先兆期出現(xiàn)后1 h內(nèi)發(fā)生頭痛；⑤排除其他疾病的可能。無先兆性偏頭痛：①頭痛發(fā)作頻次不低于5次；②每次發(fā)作持續(xù)時間介于4～ 72 h之間；③存在以下情況中的兩項：中至重度、搏動性、單側(cè)性、發(fā)作時避免活動或日常活動加劇頭痛；④發(fā)作期間存在畏聲、畏光、嘔吐、惡心中的一項；⑤排除其他疾病的可能。

所有患者均具有良好的語言表達能力和依從性，并與患者本人或其家屬在知情同意書上簽字并注明日期。

1.3 治療方法

所有患者在參與研究前均未使用治療偏頭痛的藥物。對照組給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078）口服治療，每次100 mg，1次/日。在對照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組給予尼莫地平注射液（拜耳先靈制藥公司，國藥準字 J20100002）持續(xù)泵入治療，用法：0.9%氯化鈉注射液60 mL+尼莫地平注射液3～ 5 mg，混合均勻后，微量泵持續(xù)泵入，3～5 h/次，1次/日。兩組療程均為一周。并隨訪3個月。

1.4 評價指標

觀察并記錄治療前后兩組患者偏頭痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間，并對兩組患者的頭痛程度，采用數(shù)字評分法（VAS）疼痛評分標準進行評價。療效判定：治愈：頭痛癥狀消失，且隨訪期間未曾復(fù)發(fā)；顯效：頭痛程度明顯緩解，發(fā)作頻率下降幅度超過75%，持續(xù)時間下降幅度超過50%；有效：頭痛發(fā)作頻率下降幅度超過50%，持續(xù)時間縮短；無效：未滿足以上標準。

總有效率=治愈率+顯效率+有效率；

觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 20.0對所記錄數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗、計數(shù)資料采用 χ2檢驗。檢驗水準設(shè)置為0.05，當(dāng)P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后偏頭痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組患者頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間和VAS評分無顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組患者頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間和VAS評分均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間和VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療療效比較

對照組總有效率為79.07%，觀察組總有效率為95.35%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，頭暈、頭疼2例，皮疹1例，出現(xiàn)不良反應(yīng)總數(shù)為5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%；觀察組出現(xiàn)皮膚瘙癢3例，頭暈、頭疼2例，皮疹2例，出現(xiàn)不良反應(yīng)總數(shù)為7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 治療前后偏頭痛發(fā)作情況比較

表2 兩組療效比較

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的2001年世界衛(wèi)生報告將常見疾病按健康壽命損失的年數(shù)進行排列，偏頭痛的排名居于前 20位，目前，與四肢癱瘓、癡呆和嚴重精神病一樣，重度偏頭痛已經(jīng)被WHO定性為最致殘的慢性疾病。

2011 年，中華醫(yī)學(xué)會正式發(fā)布《中國偏頭痛診斷治療指南》，作為臨床治療偏頭痛的正式規(guī)范性治療參考，為治療該神經(jīng)內(nèi)科常見病提供強而有力的指引?，F(xiàn)在對偏頭痛的臨床治療與預(yù)防發(fā)作已經(jīng)有一套較為完善的機制，偏頭痛可以通過藥物、音樂療法、中醫(yī)中藥療法、康復(fù)理療等方法治療與控制病程發(fā)展。治療藥物包括非特異性止痛藥如解熱鎮(zhèn)痛藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥等，特異性藥物如麥角類制劑——甲磺酸二氫麥角堿緩釋片和佐米曲普坦、舒馬曲普坦等曲普坦類藥物［3-4］。藥物的選擇應(yīng)根據(jù)頭痛發(fā)作程度、伴隨癥狀、既往用藥情況等綜合考慮。在探討偏頭痛治療用藥的同時，臨床還需積極探索偏頭痛的預(yù)防用藥。目前，用于偏頭痛預(yù)防的常見藥物主要有尼莫地平、丙戊酸鈉和氟桂利嗪等［5］。

阿司匹林屬于解熱鎮(zhèn)痛類藥物，其用于偏頭痛的治療，療效確切，是臨床上較早用于偏頭痛治療的藥物，可抑制活性物質(zhì)釋放和血小板聚集，從而降低顱內(nèi)外血管損傷發(fā)生率，阻斷病情進展。尼莫地平屬于鈣離子拮抗劑，具有快速隔離細胞膜鈣通道的作用，從而抑制血管平滑肌收縮、防止局部缺血、改善局部微循環(huán)，另外，尼莫地平對5-羥色胺釋放和血小板聚集等也具有一定的抑制作用，臨床上常用于偏頭痛的治療和預(yù)防［6-7］。雖然阿司匹林和尼莫地平均用于偏頭痛的臨床治療，但聯(lián)合用于偏頭痛治療的報道罕見，根據(jù)兩者治療偏頭痛的藥理作用不同，本研究考慮兩者聯(lián)合用于偏頭痛的治療，有可能具有協(xié)同作用。結(jié)合文獻報道，單獨使用阿司匹林用于偏頭痛治療的臨床療效高于單獨使用尼莫地平，故本研究僅將聯(lián)合用藥效果和阿司匹林單獨用藥進行比較研究，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間和VAS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為95.35%，對照組總有效率為79.07%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），因此，阿司匹林腸溶片聯(lián)合尼莫地平注射液用于偏頭痛的治療，其治療效果優(yōu)于單獨使用阿司匹林腸溶片。在不良反應(yīng)方面，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%，雖然觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），推測這可能與兩種藥物的藥理作用不同、在不良反應(yīng)方面存在疊加作用有關(guān)。因此，阿司匹林腸溶片聯(lián)合尼莫地平注射液治療偏頭痛，安全、療效確切，治療效果顯著優(yōu)于單獨使用阿司匹林和單純使用尼莫地平，值得臨床推廣使用。

［1］ 李懷陽.78例偏頭痛的臨床診斷和治療分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（26）：62.

［2］ 李偉，徐翠萍，陳敏，等.阿司匹林與尼莫地平治療偏頭痛臨床對比研究［J］.河北醫(yī)藥，2015，21（1）：160-163.

［3］ 李紅梅，地力努爾·達吾提江.應(yīng)用尼莫地平治療偏頭疼的療效觀察［J］.臨床醫(yī)藥文獻雜志，2015，2（28）：5814-5815.

［4］ 閆云峰.氟桂利嗪與尼莫地平治療偏頭痛療效比較［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（6）：153-154.

［5］ 周永生.雙丙戊酸鈉、普萘洛爾在偏頭痛發(fā)作預(yù)防中的對比分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（13）：213-214.

［6］ 呂秀武，陳朝進，區(qū)健剛.淺談偏頭疼治療中使用尼莫地平的療效［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（3）：408-409.

［7］ 劉倫.應(yīng)用尼莫地平治療偏頭疼療效分析［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（8）：180-181.

Curative Effect of Aspirin Combined with Nimodipine on Migraine

Wang Jianchang（Department of Drug and Device，Wu Zhongpei Memorial Hospital of Shunde District，F(xiàn)oshan City，Guangdong Foshan 528300，China）

Objective：To investigate the curative effect of aspirin combined with Nimodipine on migraine so as to guide the clinical treatment of migraine.Methods：A total of 86 patients with migraine，who received therapy in the department of neurology of a comprehensive hospital in Shunde district，F(xiàn)oshan city，Guangdong province，from April 2014 to January 2016 were randomly divided into trial and control groups.The patients in control group were treated with enteric coated aspirin tablets，while those in trial group with the tablets combined with continuous pumping nimodipine，and the curative effects were compared.Results：After treatment，the seizure frequency and duration time of headache as well as VAS scores decreased significantly in two groups （P＜0.05），while was lower in trial group than in control group （P＜0.05）.The total effective rate in trial group was 95.35%，which was significantly higher than thatincontrol group（79.07%）.However，theadversereactionratesintwogroupsshowednosignificantdifference（P＞0.05）.Conclusion：Enteric-coated asprin tablets showed a certain curative effect on migraines，which was less effective than combined treatment with the tablets and Nimodipine.

Migraine；Aspirin；Nimodipine；Combined Administration

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.10.002

2016-06-01）

王健昌，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：1653127621@qq.com