老年高血壓患者γ-GGT與高血壓分級(jí)及頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系

王 璇，嚴(yán)光

老年高血壓患者γ-GGT與高血壓分級(jí)及頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系

王 璇，嚴(yán)光

目的 研究血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）與老年高血壓患者不同分級(jí)的關(guān)系，并探討其與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的相關(guān)性。方法 選擇住院及門(mén)診就診的老年高血壓患者（n=172），根據(jù)中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)將高血壓患者分為高血壓1、2、3級(jí)3個(gè)亞組，另選擇80例健康體檢正常的老年人作為對(duì)照組，同時(shí)所有受試者清晨空腹檢測(cè)GGT、尿酸（UA）、肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖（FBG），應(yīng)用超聲多普勒檢測(cè)IMT，按IMT分成內(nèi)膜正常組（IMT＜0.85 mm）、IMT增厚組（0.85 mm≤IMT＜1.30 mm）、IMT斑塊組（≥1.30 mm），分析血清GGT水平與高血壓分級(jí)及IMT之間的關(guān)系。結(jié)果 高血壓組UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；血清GGT隨著高血壓分級(jí)水平的增加而上升（P＜0.05），高血壓3級(jí)組血清GGT明顯高于高血壓2級(jí)組（P＜0.05）；IMT隨著高血壓分級(jí)的增加而逐漸增厚（P＜0.01）。高血壓2級(jí)組IMT明顯高于高血壓1級(jí)組（P＜0.05），高血壓3級(jí)組IMT顯著高于高血壓2級(jí)組（P＜0.05）；高血壓分級(jí)與血清GGT、IMT呈正相關(guān)性（P＜0.01），血清GGT與IMT呈正相關(guān)性（P＜0.05）；不同IMT分組中，血清GGT水平逐漸升高（P＜0.01）。IMT斑塊組血清GGT水平明顯高于IMT增厚組（P＜0.05）；多元線(xiàn)性回歸分析顯示，年齡、UA、LDL-C、GGT是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 血清GGT與老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。

高血壓；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，通過(guò)檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）可作為反映早期動(dòng)脈粥樣硬化可靠的指標(biāo)。血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）是臨床上判斷肝功能的常規(guī)指標(biāo)。研究［1］顯示GGT是頸動(dòng)脈斑塊的強(qiáng)預(yù)測(cè)指標(biāo)。GGT參與了動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，與心血管事件存在一定的聯(lián)系［2］。目前GGT在高血壓患者頸動(dòng)脈硬化中的作用并不清楚，相關(guān)的研究極少。該研究通過(guò)觀(guān)察血清GGT水平與高血壓分級(jí)的關(guān)系，進(jìn)一步分析了血清GGT與IMT之間的相關(guān)性，了解GGT與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，為臨床防治動(dòng)脈粥樣硬化提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選擇2013年4月～2015年6月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年病科收治的原發(fā)性高血壓患者172例，其中男107例，女65例；年齡65～79（68.9±4.12）歲，所有患者符合衛(wèi)生部2010年高血壓防治指南中高血壓診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并排除：繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、風(fēng)濕性心瓣膜病、惡性腫瘤、急慢性感染、自身免疫病及肝膽疾病等。將入選對(duì)象按高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為高血壓1、2、3級(jí)組。其中高血壓1級(jí)患者60例，2級(jí)58例，3級(jí)54例；根據(jù)服用降壓藥物的種類(lèi)，分別為服用鈣通道阻滯劑（CCB）患者36例，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑（ACEI/ARB）患者38例，兩種聯(lián)合用藥（CCB+ACEI/ARB）患者31例，3種聯(lián)合用藥（CCB +ACEI/ARB+β受體阻滯劑或利尿劑）患者25例，未服用降壓藥物患者42例。服用他汀類(lèi)藥物降脂治療患者81例，未服用降脂藥物患者91例。高血壓1級(jí)組服用降壓藥物比例為75.0%（45/60），高血壓3級(jí)組比例為75.9%（44/58），高血壓3級(jí)組比例為75.9%（41/54）；高血壓1級(jí)組服用他汀類(lèi)降脂藥物比例為46.7%（28/60），高血壓2級(jí)組比例為48.3%（28/58），高血壓3級(jí)組比例為46.3%（25/54）；高血壓分級(jí)各組服用降壓藥及降脂藥之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。正常對(duì)照組選擇同期健康體檢者80例，其中男48例，女32例；年齡55～76（65.5±3.95）歲，相關(guān)體格檢查、心電圖、血液生化指標(biāo)均正常，無(wú)心腦血管疾病等。收集完整的臨床資料并獲得患者知情同意。兩組對(duì)象之間性別、年齡構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用美國(guó)Phillip公司IU22彩色多普勒超聲診斷儀，0探頭頻率為10 MHz。所有觀(guān)察對(duì)象由固定專(zhuān)職超聲科醫(yī)師操作。在頸內(nèi)動(dòng)脈起始部位上方1 cm處測(cè)量頸動(dòng)脈IMT值，測(cè)3次取其平均值。頸動(dòng)脈硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：年齡＞60歲、動(dòng)脈內(nèi)膜光滑且IMT＜0.85 mm為正常頸動(dòng)脈；高于該年齡段正常值被判定為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚；動(dòng)脈內(nèi)膜局限性隆起且IMT≥1.30 mm為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。依據(jù)頸動(dòng)脈超聲IMT結(jié)果，將高血壓患者分為IMT正常組、IMT增厚組、IMT斑塊組。

1.2.2 標(biāo)本采集與檢測(cè) 受試者于清晨空腹采集靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，在我院檢驗(yàn)科由專(zhuān)業(yè)人員常規(guī)檢測(cè)GGT、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、肌酐（serum creatinine，Scr）、尿酸（uric acid，UA）、空腹血糖（fasting bloodglucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDLC）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析。所有計(jì)量資料以±s表示。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)；各指標(biāo)之間的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。以IMT為因變量，其他生化指標(biāo)為自變量，采用多元線(xiàn)性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料的比較 高血壓組UA、LDL-C、FBG、GGT、IMT水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而年齡、性別、吸煙、BMI、CRE、HDL-C、TG、TC在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 不同分級(jí)高血壓患者血清GGT、IMT水平比較 血清GGT隨著高血壓分級(jí)水平的增加而上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.503，P=0.011），進(jìn)一步分析顯示，高血壓2級(jí)組血清GGT稍高于高血壓1級(jí)組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.787，P=0.442），高血壓3級(jí)組血清GGT明顯高于高血壓2級(jí)組（t =2.340，P=0.031）；IMT隨著高血壓分級(jí)的增加而逐漸增厚（F=13.340，P＜0.001）。進(jìn)一步分析，高血壓2級(jí)組IMT明顯高于高血壓1級(jí)組（t=2.219，P=0.040），高血壓3級(jí)組IMT顯著高于高血壓2級(jí)組（t=2.796，P=0.012）；經(jīng)Spearman相關(guān)分析，血清GGT與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)性（r=0.512，P= 0.004），IMT與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)性（r=0.696，P＜0.001），血清GGT與IMT之間呈相關(guān)性（r= 0.354，P=0.049）。見(jiàn)表2。

表1 一般臨床資料的比較

表2 不同分級(jí)高血壓組間血清GGT、IMT水平比較（±s）

表2 不同分級(jí)高血壓組間血清GGT、IMT水平比較（±s）

項(xiàng)目高血壓1級(jí)組高血壓2級(jí)組高血壓3級(jí)組F值P值GGT（U/L）26.01±11.6330.38±13.1639.25±13.835.5030.011 IMT（mm）0.93±0.221.16±0.231.38±0.1113.340＜0.001

2.3 不同IMT分組血清GGT水平的比較 在高血壓患者不同IMT分組中，IMT正常組GGT水平（25.36±7.99）U/L，IMT增厚組GGT水平（29.64 ±10.37）U/L，IMT斑塊組GGT水平（38.09± 8.30）U/L，3組間比較GGT水平依次增高（F= 5.764，P=0.008）。進(jìn)一步分析顯示，IMT增厚組血清GGT水平較IMT正常組稍增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.083，P=0.292），IMT斑塊組血清GGT水平明顯高于IMT增厚組（t=2.112，P=0.048）。

2.4 頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的多元線(xiàn)性回歸分析 以IMT為因變量，調(diào)整年齡、性別、吸煙、LDLC、GGT、UA作為自變量，應(yīng)用多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、UA、LDL-C、GGT是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 IMT為因變量的多元線(xiàn)性回歸分析

3 討論

臨床上，GGT主要用于肝膽疾病的診斷。研究［4］表明，血清GGT水平升高與冠狀動(dòng)脈鈣化進(jìn)展獨(dú)立相關(guān)。而冠脈鈣化進(jìn)展是動(dòng)脈粥樣硬化的重要標(biāo)志，和未來(lái)發(fā)生心血管風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。血清GGT水平可能是一個(gè)未來(lái)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。一項(xiàng)大型研究［5］顯示，研究對(duì)象包括5 501例接受冠脈介入CAD患者并檢測(cè)GGT活性，終點(diǎn)是3年死亡率；結(jié)果顯示，與其他心血管及代謝危險(xiǎn)因素比較，血清GGT能提供更多的預(yù)測(cè)全因死亡率的預(yù)后信息，而不僅僅是心臟死亡率。GGT與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系受到研究者的重視，但相關(guān)的研究結(jié)果也不盡相同。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)血清GGT在高血壓人群中與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系的相關(guān)研究較少。Ren et al［6］發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)青島人群中，不論性別，GGT水平升高與高血壓有一定的關(guān)系，尤其是在肥胖人群中，這種關(guān)系更加密切。另一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究［7］結(jié)果顯示，GGT與血壓變化之間的關(guān)系顯著存在于男性，而不是女性。這需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡釋這種生物學(xué)機(jī)制。本研究以老年高血壓患者為研究對(duì)象，分析血清GGT與不同分級(jí)高血壓之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，高血壓組患者血清GGT水平顯著高于正常對(duì)照組，說(shuō)明GGT與高血壓之間存在一定的聯(lián)系。血清GGT隨著高血壓分級(jí)水平的增加而上升，進(jìn)一步分析顯示，高血壓2級(jí)組血清GGT稍高于高血壓1級(jí)組，高血壓3級(jí)組血清GGT明顯高于高血壓2級(jí)組。Spearman相關(guān)分析顯示血清GGT與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)性，血清GGT水平隨著血壓的升高而增高。Elsurer et al［8］發(fā)現(xiàn)血清GGT的四分位數(shù)從25到75，清晨高血壓顯著增加，Logsitic回歸分析顯示，清晨高血壓與血清GGT獨(dú)立相關(guān)。但GGT如何隨著血壓水平的升高而變化還需要更多的研究來(lái)闡明。

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素。本研究中，高血壓患者IMT明顯高于正常對(duì)照組，高血壓分級(jí)越高，IMT值也越高，動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，而且IMT與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)性，提示控制血壓有利于控制IMT水平，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化水平。

血清GGT與動(dòng)脈粥樣硬化存在何種聯(lián)系。Eroglu et al［9］發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜增生患者血清GGT活性明顯高于無(wú)內(nèi)膜增生者，血清GGT與頸動(dòng)脈IMT密切相關(guān)。張婕等［10］發(fā)現(xiàn)，隨著血清GGT水平的升高，男女性動(dòng)脈硬化的患病率逐漸升高，組間趨勢(shì)顯著，血清GGT與周?chē)鷦?dòng)脈硬化程度存在顯著且獨(dú)立的相關(guān)性。Cayli et al［11］發(fā)現(xiàn)，329例無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病的人群按GGT值分為3組，分別檢測(cè)胸主動(dòng)脈IMT，結(jié)果顯示主動(dòng)脈IMT隨著GGT的增高而增高，多元回歸分析表明，GGT活性與主動(dòng)脈IMT獨(dú)立相關(guān)。GGT活性可能是亞臨床動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化程度的評(píng)估指標(biāo)。本研究顯示，在不同高血壓分級(jí)中，血清GGT與IMT之間有相關(guān)性。不同IMT分組中，3組間比較GGT水平依次增高。進(jìn)一步分析顯示，IMT增厚組血清GGT水平較IMT正常組稍增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，IMT斑塊組血清GGT水平明顯高于IMT增厚組。多元線(xiàn)性回歸分析，顯示年齡、UA、LDL-C、GGT是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上結(jié)果進(jìn)一步支持血清GGT活性升高是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志。一個(gè)大型橫斷面研究［12］中，并沒(méi)有顯示血清GGT四分位數(shù)與頸動(dòng)脈IMT之間存在線(xiàn)性趨勢(shì)關(guān)系，血清GGT與頸動(dòng)脈IMT之間并無(wú)顯著相關(guān)性。因此，還需要一些縱向研究來(lái)明確血清GGT與IMT之間的關(guān)系。

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Relationship between serum GGT and classification of hypertension and intima-media thickness in elderly patients of hypertension

Wang Xuan，Yan Guang
（Dept of Geriatrics，Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

Objective To investigate the relationship between GGT and classification of hypertension in the elderly patients，and analyze the correlation between GGT and intima-media thickness（IMT）.Methods The elderly patients（n=172）of hypertension were chosen from hospital as study subjects.According to the diagnostic standard in the Chinese Hypertension Prevention and Cure Guideline，hypertension group was divided further into 3 subgroups（grade 1，grade 2 and grade 3）.80 cases of healthy physical examination in our hospital during the same period were selected as control group.Serum GGT，uric acid（UA），serum creatinine（Scr），total triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein（HDL-C），low density lipoprotein（LDL-C），fasting blood-glucose（FBG）were measused in all groups.Carotid IMT was measured by Doppler ultrasonograph.According to the degree of carotid artery atherosclerosis，they were divided into normal carotid IMT group（IMT＜0.85 mm），carotid IMT thicknessing group（0.85 mm≤IMT＜1.30 mm）and IMT plaque formation group（≥1.30 mm）.The relationship of serum GGT with classification of hypertension and carotid IMT was analyzed.Results The levels of UA，LDL-C，F(xiàn)BG，GGT，IMT in hypertension group were higher than that in control group（P＜0.05）；serum GGT was increased with the increase of hypertension grade（P＜0.05）.The level of serum GGT in grade 3 subgroup was significantly higher than that in grade 2 subgroup（P＜0.05）.Classification of hypertension and serum GGT，IMT showed positive correlation（P＜0.01），serum GGT and IMT showed positive correlation（P＜0.05）. There was significant difference in serum GGT between different IMT group（P＜0.01）.The level of serum GGT in IMT plaque formation group was significantly higher than that in IMT thicknessing group（P＜0.05）.Multiple linear regression analysis showed that age，UA，LDL-C，GGT were the independent predictors of carotid atherosclerosis.Conclusion Serum GGT is closely related to carotid artery atherosclerosis in elderly patients with hypertension.

hypertension；gamma glutamyl transpeptidase；artery atherosclerosis；carotid intima-media thickness

R 544.1

A

1000-1492（2016）08-1180-04

時(shí)間：2016-6-22 14：44：58

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.048.html

2016-04-19 接收

安徽省科技攻關(guān)計(jì)劃（編號(hào)：15011d04019）

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年病科，合肥 230001作者簡(jiǎn)介：王 璇，女，主治醫(yī)師，碩士研究生；

嚴(yán) 光，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：slyywangxuan@163.com