甲硝唑雌三醇乳桿菌三聯(lián)療法防治老年性陰道炎療效探討

王琴，謝小青，程海燕，唐琛

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西贛州341000）

甲硝唑雌三醇乳桿菌三聯(lián)療法防治老年性陰道炎療效探討

王琴，謝小青，程海燕，唐琛

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西贛州341000）

目的觀察甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊在治療和預(yù)防老年性陰道炎中的臨床療效。方法選取2015年1～9月在該院婦產(chǎn)科門診就診的100例老年性陰道炎患者為研究對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組采用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊三聯(lián)療法，對(duì)照組采用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏二聯(lián)療法。觀察兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組臨床治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后1個(gè)月復(fù)發(fā)率略低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊三聯(lián)療法是治療和預(yù)防老年性陰道炎的有效方法，值得在臨床推廣應(yīng)用。

甲硝唑；凝膠類；雌三醇；軟膏；乳桿菌屬；膠囊；投藥，陰道內(nèi)；陰道炎/藥物療法

老年性陰道炎臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、陰道灼熱不適、陰道分泌物增多等［1］。在自然絕經(jīng)及卵巢去勢(shì)后的女性中較為常見，發(fā)生率為26.3%～30.0%［2］，而在60歲以上的老年女性人群中，約有80.0%的女性患有老年性陰道炎［3］。該病以藥物治療為主，但治愈后容易反復(fù)發(fā)作，給老年女性生活質(zhì)量和身心健康帶來嚴(yán)重困擾。因此，該病在合理有效的治療后，還要注重預(yù)防復(fù)發(fā)。本研究對(duì)本院婦產(chǎn)科門診就診的老年性陰道炎患者應(yīng)用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊3種藥物聯(lián)合治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2015年1～9月在本院婦產(chǎn)科門診就診的老年性陰道炎患者100例，均無藥物應(yīng)用禁忌證，均進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容溝通，并簽署知情同意書。按就診先后順序?qū)螖?shù)設(shè)為觀察組，雙數(shù)設(shè)為對(duì)照組，每組50例。觀察組患者年齡44～74歲，平均（58.70±7.82）歲；絕經(jīng)年限（包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)）1～22年，平均（9.08±6.56）年；病程4個(gè)月至8年，平均（2.61±2.24）年；初發(fā)病例23例，復(fù)發(fā)病例27例。對(duì)照組患者年齡44～73歲，平均（57.74±7.07）歲；絕經(jīng)年限（包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)）1～24年，平均（8.88±6.59）年；病程4個(gè)月至7年，平均（2.38±2.07）年；初發(fā)病例20例，復(fù)發(fā)病例30例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床癥狀：不同程度外陰瘙癢、灼熱感，陰道分泌物增多，呈黃色、膿性或帶血性，性交痛，部分可伴尿頻［1］。（2）婦科檢查：陰道黏膜萎縮充血，皺襞消失或變平，黏膜上皮菲薄，可有散在小出血點(diǎn)或有表淺潰瘍，分泌物呈黃色、膿性或帶血性［1］。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：陰道分泌物中白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高。（4）宮頸液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TCT）：正常。

1.1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、急性宮頸炎患者。（2）有雌激素依賴性腫瘤史患者。（3）治療過程中出現(xiàn)藥物過敏等不良反應(yīng)患者。（4）合并嚴(yán)重的全身性疾?。ㄈ缣悄虿。┗颊?。

1.2方法

1.2.1用藥方法觀察組予以甲硝唑凝膠（天津市天驕制藥有限公司，批號(hào)：20141211）、雌三醇乳膏［歐加農(nóng)（愛爾蘭）有限公司，批號(hào)：1381215］、陰道用乳桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：201501001）三聯(lián)用藥。具體用藥方法：用藥前用1∶5 000高錳酸鉀溶液清洗外陰，然后予甲硝唑凝膠每次1支（規(guī)格：每支5 g，每克含甲硝唑7.5 mg）置入陰道深部，每天早、晚各1次；同時(shí)予雌三醇乳膏每次0.5 g（含雌三醇0.5mg），涂抹于陰道壁黏膜及陰道口周圍；均連用7 d后，停用甲硝唑凝膠，雌三醇乳膏改為每周使用2次，用量同前，同時(shí)加用陰道用乳桿菌活菌膠囊（規(guī)格：每粒0.25 g，含乳酸桿菌2.5億/粒），每晚睡前陰道用藥1粒，連用10 d為1個(gè)療程。對(duì)照組予以甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏二聯(lián)用藥，具體用法同觀察組，不使用陰道用乳桿菌活菌膠囊。治療期間禁性生活，避免使用抗生素和其他陰道外用藥物。

1.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)兩組分別在停藥后1、3個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，評(píng)價(jià)療效。治愈：用藥后臨床癥狀和體征消失，婦科檢查陰道黏膜正常，無炎性反應(yīng)，無異常分泌物，陰道分泌物涂片鏡檢白細(xì)胞計(jì)數(shù)降至正常水平，陰道清潔度為Ⅰ度。有效：用藥后臨床癥狀和體征明顯改善，婦科檢查炎性反應(yīng)明顯減輕，陰道分泌物涂片鏡檢白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，但仍未降至正常水平，陰道清潔度為Ⅱ度。無效：用藥后臨床癥狀和體征無明顯減輕或加重，婦科檢查陰道黏膜紅腫或有出血點(diǎn)，分泌物多。陰道分泌物涂片鏡檢白細(xì)胞計(jì)數(shù)未見明顯下降甚至升高，清潔度為Ⅲ～Ⅳ度。復(fù)發(fā)：停藥后1個(gè)月或3個(gè)月內(nèi)癥狀、體征再發(fā)。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標(biāo)觀察比較兩組患者治療療效、陰道pH及外陰瘙癢、灼熱感等不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行為期3個(gè)月隨訪觀察，了解復(fù)發(fā)情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較觀察組總有效率為96.00%，對(duì)照組為92.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者療效比較［n（%）］

2.2兩組患者陰道pH比較治療前兩組患者陰道pH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者陰道酸度均明顯提高，且觀察組pH明顯低于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者陰道pH比較（±s）

表2　兩組患者陰道pH比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 治療前治療后50 50 6.46±0.74 6.42±0.71 4.50±0.62ab5.12±0.53a

2.3兩組患者復(fù)發(fā)情況比較觀察組治療后1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)1例（2.00%），對(duì)照組復(fù)發(fā)3例（6.00%），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)3例（6.00%），對(duì)照組復(fù)發(fā)10例（20.00%），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組出現(xiàn)外陰局部輕微不適3例（6.00%），對(duì)照組2例（4.00%），患者均可耐受，未影響治療，未更換治療藥物。兩組患者均無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

陰道生態(tài)系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜且敏感的微生態(tài)體系，陰道內(nèi)寄生著50多種微生物。女性陰道內(nèi)微生物菌群在正常情況下保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)，不會(huì)致病。雌激素、乳酸桿菌及pH在維持陰道微生態(tài)平衡穩(wěn)定中起著重要作用。雌激素可使陰道上皮細(xì)胞增生，維持細(xì)胞內(nèi)足夠的糖原儲(chǔ)備，上皮細(xì)胞將糖原分解為單糖，陰道微生態(tài)系統(tǒng)中的優(yōu)勢(shì)菌群乳酸桿菌（占比大于95%）將單糖轉(zhuǎn)化為乳酸，維持陰道酸性環(huán)境（pH 3.8～4.4）。乳酸桿菌還可產(chǎn)生過氧化氫（H2O2）、細(xì)菌素等抗微生物因子，從而抑制陰道內(nèi)許多病原菌的生長，維持陰道微生態(tài)平衡，增加陰道抵抗力。

卵巢功能衰退或衰竭是絕經(jīng)后女性或卵巢去勢(shì)女性的特點(diǎn)，該類人群體內(nèi)出現(xiàn)雌激素水平下降，導(dǎo)致陰道黏膜萎縮變薄，陰道上皮內(nèi)的糖原含量減少，乳酸桿菌不再為陰道優(yōu)勢(shì)菌群，陰道內(nèi)pH值上升，自凈作用下降；加之局部血供不足，當(dāng)受到刺激或被損傷時(shí)，毛細(xì)血管容易破壞，如細(xì)菌侵入頻繁，容易引起老年性陰道炎。目前，老年性陰道炎以藥物治療為主，治療原則為補(bǔ)充雌激素，增加陰道的抵抗力及利用抗生素抑制細(xì)菌的生長［1］。此外，可應(yīng)用醋酸液或乳酸液沖洗陰道，增加陰道內(nèi)的酸度，恢復(fù)酸性環(huán)境，也可補(bǔ)充乳酸桿菌以調(diào)節(jié)陰道內(nèi)菌群失調(diào)等［4］。

97.2%老年性陰道炎患者陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)可見細(xì)菌生長，包括需氧菌、厭氧菌、白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等，故給予抗菌藥物治療十分必要［5］。甲硝唑是傳統(tǒng)治療老年性陰道炎的藥物，對(duì)厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)生殖道細(xì)菌殺菌效果好，用藥后雖可暫時(shí)解決患者臨床癥狀、體征和病原體問題，但老年性陰道炎患者陰道局部抵抗力弱，微生態(tài)環(huán)境紊亂，單用抗菌藥物不能恢復(fù)已遭破壞的陰道微生態(tài)環(huán)境，且易引起病原菌的再次侵入，過多療程又易產(chǎn)生耐藥性，故解決老年性陰道炎復(fù)發(fā)問題是關(guān)鍵。

雌激素主要由卵巢和胎盤產(chǎn)生，對(duì)絕經(jīng)后女性補(bǔ)充雌激素是治療老年性陰道炎常用方法，雌激素能促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞增殖和成熟，使陰道壁彈性增加，上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量增多，在乳酸桿菌作用下分解成乳酸，維持陰道酸性環(huán)境，可有效緩解老年性陰道炎患者癥狀。雌三醇乳膏對(duì)老年性陰道炎有明顯的治療作用，其特點(diǎn)是對(duì)陰道和宮頸管具有選擇性，而對(duì)子宮內(nèi)膜并無影響［6］，不會(huì)產(chǎn)生全身性的雌激素作用，其在生殖道黏膜處產(chǎn)生局部的雌激素作用，使陰道炎癥明顯減輕，陰道由堿性環(huán)境轉(zhuǎn)化為酸性環(huán)境［7］，抑制陰道內(nèi)條件致病菌的生長。陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的建立是以陰道正常菌群為基礎(chǔ)，老年性陰道炎患者體內(nèi)不僅缺乏雌激素，而且陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量也較少，僅補(bǔ)充雌激素?zé)o法建立正常的微生態(tài)系統(tǒng)。乳酸桿菌陰道膠囊是人工培養(yǎng)繁殖的活乳酸桿菌的微生態(tài)制劑，通過陰道給藥后在陰道內(nèi)大量繁殖，可有效補(bǔ)充陰道內(nèi)乳酸桿菌，其通過替代、排斥、競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制阻止致病微生物黏附于陰道上皮細(xì)胞，提高陰道內(nèi)乳酸水平，增強(qiáng)陰道自凈作用，并可分泌細(xì)胞素、乳酸、表面活性物質(zhì)等提高陰道免疫力，殺死和抑制其他細(xì)菌的生長繁殖，構(gòu)成陰道菌群生物屏障，恢復(fù)陰道正常微生態(tài)平衡［8］。

單獨(dú)應(yīng)用抗菌藥物治療老年性陰道炎，無法改善陰道內(nèi)環(huán)境及提高機(jī)體抵抗力，加用雌三醇軟膏可增加陰道雌激素水平，使陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量增多，降低陰道pH值，而老年性陰道炎患者陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量也較少。研究發(fā)現(xiàn)，雌三醇軟膏與陰道用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療老年性陰道炎能明顯改善患者癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，不良反應(yīng)少，安全性較好［9-11］。本研究結(jié)果表明，觀察組老年性陰道炎臨床有效率（96.00%）優(yōu)于對(duì)照組（92.00%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該病的治療重點(diǎn)在于預(yù)防復(fù)發(fā)，對(duì)兩組患者藥物治療結(jié)束后進(jìn)行3個(gè)月的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的復(fù)發(fā)率（6.00%）明顯低于對(duì)照組（20.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示三聯(lián)用藥治療方法可調(diào)整陰道菌群，維持陰道微生態(tài)平衡穩(wěn)定，明顯降低老年性陰道炎的復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期療效確切。

綜上所述，老年性陰道炎采用甲硝唑凝膠、雌三醇乳膏、陰道用乳桿菌活菌膠囊三聯(lián)用藥治療療效肯定、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少、經(jīng)濟(jì)安全、簡(jiǎn)單易行，值得在臨床推廣使用。

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