右美托咪定對(duì)術(shù)后失眠的療效觀察

袁友紅+劉永峰+周翠云+劉世樂+張忠其+邢祖民

【摘要】 目的 觀察右美托咪定對(duì)術(shù)后失眠的影響。方法 60例外科手術(shù)術(shù)后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）總分>7分患者， 隨機(jī)分為安慰劑組（C組）、右美托咪定0.5 μg/kg組（Ⅰ組）、右美托咪定1 μg/kg

組（Ⅱ組）， 每組20例。C組和Ⅰ組于20：00靜脈泵注10 min負(fù)荷劑量的右美托咪定（按上述劑量）， 再以

0.4 μg/（kg·h）維持， 持續(xù)給藥2 h， 連續(xù)治療3 d。通過PSQI， 評(píng)估患者治療前（T1）和治療后1周（T2）的睡眠情況。結(jié)果 三組治療前各因子分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。C組、Ⅰ組、Ⅱ組治療后PSQI總分分別為1（0.15±1.39）、（7.20±1.24）、（7.05±1.19）分均低于治療前的（12.50±1.28）、（12.55±1.47）、（12.60±1.43）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后Ⅰ組、Ⅱ組的PSQI評(píng)分、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間和Ⅱ組的白天功能障礙分?jǐn)?shù)下降程度較C組顯著， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 右美托咪定可以安全有效的改善術(shù)后失眠。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定；失眠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.098

手術(shù)是多種疾病的首選治療手段， 但手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)激等因素導(dǎo)致部分患者術(shù)后失眠， 失眠從生理及精神上都不利于術(shù)后患者的康復(fù)。右美托咪定是一種α2受體激動(dòng)劑， 有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、催眠等藥理特性， 可以明顯提高術(shù)后睡眠質(zhì)量[1]。本研究擬通過右美托咪定誘導(dǎo)睡眠平衡術(shù)治療術(shù)后失眠患者， 獲得滿意療效， 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年9月～2014年12月外科手術(shù)術(shù)后存在失眠患者60例；男29例， 女31例， 平均年齡（58.13±12.03）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后表現(xiàn)為難以入睡、易醒、睡眠不深、多夢、早醒或醒后不易再入睡、白天困倦、疲乏， 注意力不集中， 記憶力減退， PSQI總分>7分；患者自愿采用麻醉睡眠平衡術(shù)治療， 并征得其書面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院后進(jìn)行常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)合并其他各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；治療前行多導(dǎo)睡眠監(jiān)視儀檢測睡眠狀況， 發(fā)現(xiàn)有睡眠呼吸暫停者；既往對(duì)麻醉藥物過敏者；已知的酗酒或藥物依賴者；妊娠、哺乳期或擬妊娠者；最近參加過其他臨床研究者。將患者隨機(jī)分為C組、Ⅰ組、Ⅱ組， 各20例。

1. 2 方法 C組給予安慰劑， Ⅰ組給予右美托咪定0.5 μg/kg、Ⅱ組給予右美托咪定1 μg/kg。治療前禁食8 h， 禁飲4 h， 常規(guī)開放靜脈通道， 監(jiān)測呼吸、脈搏、心率、心電圖、血壓和血氧飽和度， 于20：00通過10 min靜脈泵注完負(fù)荷劑量的右美托咪定（按上述劑量）， 再以0.4 μg/（kg·h）維持， 持續(xù)給藥2 h， 連續(xù)治療3 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及方法 通過PSQI評(píng)估患者治療前（T1）和治療后1周（T2）， 已出院患者通過電話隨訪）的睡眠情況（睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、白天功能障礙和PSQI評(píng)分）， 觀察患者行為學(xué)變化。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組治療前各因子分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。C組、Ⅰ組、Ⅱ組治療后PSQI總分分別為1（0.15±1.39）、（7.20±1.24）、（7.05±1.19）分均低于治療前的（12.50±1.28）、（12.55±1.47）、（12.60±1.43）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后Ⅰ組、Ⅱ組的PSQI評(píng)分、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間和Ⅱ組的白天功能障礙分?jǐn)?shù)下降程度較C組顯著， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

外科手術(shù)患者伴發(fā)失眠的情況普遍存在， 表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持困難及睡眠質(zhì)量差等臨床特點(diǎn)， 失眠從生理及精神上都不利于術(shù)后患者的康復(fù)， 延長住院時(shí)間。手術(shù)創(chuàng)傷、疼痛、心理因素等誘發(fā)腦皮質(zhì)過度覺醒， 出現(xiàn)腦內(nèi)覺醒-睡眠通路紊亂， 表現(xiàn)為覺醒系統(tǒng)無論在白天還是夜晚均出現(xiàn)高激活狀態(tài)， 使患者即使在長期睡眠缺乏出現(xiàn)疲倦的情況下， 仍然無法入睡[2， 3]。

右美托咪定是一種特異性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑， 能通過腎上腺素受體作用于藍(lán)斑-去甲腎上腺系統(tǒng)， 調(diào)節(jié)機(jī)體的覺醒狀態(tài)；能誘導(dǎo)出自然非動(dòng)眼睡眠， 在一定劑量范圍內(nèi)， 機(jī)體的喚醒功能仍然存在[4]；右美托咪定也通過其他神經(jīng)末梢上的腎上腺素受體來調(diào)節(jié)其他覺醒通路的活動(dòng)[5]。右美托咪定同時(shí)作用于促醒系統(tǒng)及促眠系統(tǒng)， 全面降低腦皮質(zhì)過度覺醒水平， 能快速糾正紊亂的覺醒-睡眠通路[6]?；颊叩乃咝薀o明顯改善， 可能與靜脈使用右美托咪定的作用時(shí)間短相關(guān)[7]。

總之， 右美托咪定可以安全有效的改善術(shù)后失眠， 但由于靜脈劑型限制， 非傳統(tǒng)口服用藥， 在推廣上有一定的局限性；若做成口服緩釋劑， 可明顯增加患者的依從性。此外， 有關(guān)右美托咪定對(duì)治療術(shù)后失眠的最佳有效治療劑量和治療時(shí)間點(diǎn)有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 李國才， 馬擁， 柳垂亮， 等. 右美托咪定聯(lián)合芬太尼用于腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)后皮下鎮(zhèn)痛. 廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 33（15）：2278-2280.

[2] Buysse D J， Germain A， Hall M， et al. A neurobiological model of insomnia. Drug Discovery Today Disease Models， 2011， 8（4）：129-137.

[3] Bonnet M H， Arand D L. Hyperarousal and insomnia： State of the science. Sleep Medicine Reviews， 2010， 14（1）：9-15.

[4] Wpd R A， Morell V O， Munoz R A， et al. 1： Mantz J， Josserand J， Hamada S. Dexmedetomidine： new insights. Eur J Anaesthesiol. 2011 Jan； 28（1）：3-6.

[5] Gilsbach R， Albarrán-Juárez J， Hein L. Pre- versus Postsynaptic Signaling by alpha（2）-Adrenoceptors. Current Topics in Membranes， 2011， 67：139-160.

[6] 馬國重， 蔣曉江， 樂發(fā)國， 等. 右美托咪定誘導(dǎo)睡眠平衡術(shù)對(duì)慢性頑固性原發(fā)性失眠癥患者的療效觀察. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2012， 20（5）：500-506.

[7] 姜戰(zhàn)勝， 王斌， 王琮， 等. 右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者睡眠、焦慮的影響. 中國腫瘤臨床， 2015（3）：182-184.

[收稿日期：2016-04-15]