地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的臨床觀察

田猛　范傳波　王海霞

【摘要】 目的 對(duì)地西他濱治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）的臨床治療效果進(jìn)行探究。方法 6例進(jìn)行MDS以及AML治療的患者， 進(jìn)行地西他賓藥物的5 d治療方案， 每天使用該藥物20 mg/m2， 連續(xù)使用5 d， 觀察患者的臨床治療效果， 不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果 6例患者病情完全緩解1例， 在2個(gè)療程后達(dá)到了完全緩解， 部分緩解2例， 血液改善患者1例， 病情穩(wěn)定1例， 無(wú)效1例， 治療總有效率為83.3%。治療期間， 有5例患者出現(xiàn)了3級(jí)總行粒細(xì)胞減少和血小板減少， 4例出現(xiàn)了4級(jí)總行粒細(xì)胞減少和血小板減少。2例患者發(fā)生了感染， 1例為肺部感染及心功能不全的患者， 在進(jìn)行抗感染治療后， 1周后有所好轉(zhuǎn)， 1例為肺部感染并發(fā)腹腔感染， 在進(jìn)行抗感染的治療后， 2周有所好轉(zhuǎn)， 總感染率為33.33%。1例患者出現(xiàn)了輕度藥物性肝損害， 在停藥1周并進(jìn)行護(hù)肝治療后有很大的好轉(zhuǎn)， 2例患者出現(xiàn)了發(fā)熱， 在進(jìn)行物理降溫后有所緩解， 但沒(méi)有腎功能損害， 3例患者惡心， 2例患者便秘的胃腸道反應(yīng)。治療前后病情狀況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036<0.05）。結(jié)論 對(duì)骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的患者實(shí)施地西他濱藥物的治療， 能夠有效的對(duì)其疾病進(jìn)行控制， 且不良反應(yīng)較小， 能夠減少患者的病痛折磨， 可以將地西他濱藥物廣泛的應(yīng)用于此類患者的疾病治療中。

【關(guān)鍵詞】 骨髓增生異常綜合征；急性髓系白血?。坏匚魉麨I；臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.095

MDS和AML是一種造血干細(xì)胞的惡性克隆疾病， 此類患者的預(yù)后情況較差， 并且生存期較短， 對(duì)于二者的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚， 有研究表明， 疾病的發(fā)病原因很有可能與DNA異常甲基化使得抑癌細(xì)胞失去活性所導(dǎo)致的。而地西他濱主要作為DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑來(lái)對(duì)患者進(jìn)行治療的， 在將DNA甲基化逆轉(zhuǎn)的過(guò)程中， 能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞誘導(dǎo)并使其凋亡。本文意在探討地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的臨床觀察， 其詳細(xì)的研究?jī)?nèi)容如下所示。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年12月～2015年12月在本院進(jìn)行MDS以及AML治療的6例患者作為本次的研究對(duì)象， 其中， 男4例， 女2例， 中危2例， 高危MDS 3例， AML 3例。年齡45～70歲， 平均年齡為（53.6±5.4）歲， 所有患者在治療前均進(jìn)行的血常規(guī)、骨髓形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)以及遺傳學(xué)的檢驗(yàn)。

1. 2 研究方法 對(duì)患者實(shí)施地西他濱藥物的滴注治療， 劑量為20 mg/m2， 1次/d， 需要注意的是靜脈滴注時(shí)間要>1 h， 連續(xù)滴注5 d， 如此治療28 d為1個(gè)療程， 每個(gè)療程結(jié)束后要對(duì)患者的骨髓細(xì)胞進(jìn)行復(fù)查， 治療中位療程數(shù)為4。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察患者的血常規(guī)、肝腎的功能、體溫、不良反應(yīng)的發(fā)生情況， 采用CTCAE第3版評(píng)估血液學(xué)不良反應(yīng)， 包括血細(xì)胞減少及證實(shí)感染。當(dāng)患者體溫>39℃時(shí)就要對(duì)患者進(jìn)行病原學(xué)的檢查。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

6例患者病情完全緩解1例， 在2個(gè)療程后達(dá)到了完全緩解， 部分緩解2例， 血液改善患者1例， 病情穩(wěn)定1例， 無(wú)效1例， 治療總有效率為83.3%。治療期間， 有5例患者出現(xiàn)了3級(jí)總行粒細(xì)胞減少和血小板減少， 4例出現(xiàn)了4級(jí)總行粒細(xì)胞減少和血小板減少。2例患者發(fā)生了感染， 1例為肺部感染及心功能不全的患者， 在進(jìn)行抗感染治療后， 1周后有所好轉(zhuǎn)， 1例為肺部感染并發(fā)腹腔感染， 在進(jìn)行抗感染的治療后， 2周有所好轉(zhuǎn)， 總感染率為33.33%。1例患者出現(xiàn)了輕度藥物性肝損害， 在停藥1周并進(jìn)行護(hù)肝治療后有很大的好轉(zhuǎn)， 2例患者出現(xiàn)了發(fā)熱， 在進(jìn)行物理降溫后有所緩解， 但沒(méi)有腎功能損害， 3例患者惡心， 2例患者便秘的胃腸道反應(yīng)。治療前后病情狀況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036<0.05）。

3 討論

去甲基化治療的藥物有逆轉(zhuǎn)異常DNA甲基化及增加沉默基因表達(dá)的潛能[1]。地西他濱作為去甲基化藥物， 于2006年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療MDS后， 目前在發(fā)達(dá)國(guó)家已廣泛應(yīng)用于臨床， 已有報(bào)道地西他濱對(duì)急、慢性髓系白血病也有明顯療效[2]。近兩年， 地西他濱在我國(guó)也開(kāi)展臨床應(yīng)用。地西他濱在我國(guó)臨床應(yīng)用時(shí)間雖然不長(zhǎng)， 但已成為血液惡性腫瘤治療的新熱點(diǎn)， 國(guó)內(nèi)已有較多個(gè)案病例及小樣本臨床觀察報(bào)道。地西他濱的最佳給藥方案仍在不斷探索中[3]。進(jìn)行隨機(jī)Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示， 地西他濱5 d給藥方案明顯好于3 d給藥方案。5 d方案的總體改善率、CR率、改善持續(xù)時(shí)間、進(jìn)展為AML及死亡時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及能否脫離輸血依賴均優(yōu)于3 d給藥方案， 而且增加地西他濱治療的療程數(shù)， 可進(jìn)一步提高療效[4]。有相關(guān)的研究表明 5 d 方案的骨髓抑制及粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱， 感染等副作用均<3 d方案[5]。

本次研究中， 所有患者的疾病都得到了良好的控制， 雖然有不良反應(yīng)發(fā)生， 但經(jīng)過(guò)治療后都能夠有所好轉(zhuǎn)， 地西他濱藥物能夠?qū)撬柙錾惓＞C合征以及急性髓系白血病患者的疾病進(jìn)行治療。

綜上所述， 將地西他濱藥物應(yīng)用于MDS、AML患者中， 能夠有效的對(duì)患者的疾病進(jìn)行控制， 雖有不良反應(yīng)的發(fā)生， 但是能夠進(jìn)行控制， 可以將地西他濱藥物廣泛的應(yīng)用于MDS、AML疾病的治療中。

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[收稿日期：2016-04-01]