丁苯酞結(jié)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果

【摘要】目的 研究丁苯酞結(jié)合阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中（AIS）的效果，為臨床提供參考。方法 選取2022年7月至2024年7月道真仡佬族苗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院收治的70例AIS患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組（35例，常規(guī)治療聯(lián)合rt-PA溶栓治療）和觀(guān)察組（35例，加用丁苯酞治療）。比較兩組患者療效、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀(guān)察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。兩組患者治療后NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，且觀(guān)察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓的聯(lián)合應(yīng)用，在治療AIS中展現(xiàn)出較好的效果，該聯(lián)合療法不僅能改善患者的神經(jīng)功能缺損狀況，還能有效提升患者的日常生活自理能力，且其安全性理想。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；阿替普酶；急性缺血性腦卒中；神經(jīng)功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.03.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.046

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）主要是由于腦部供血?jiǎng)用}發(fā)生阻塞，腦組織受缺血與缺氧的雙重影響，導(dǎo)致組織壞死的發(fā)生。AIS的臨床表現(xiàn)較多，典型癥狀包括語(yǔ)言障礙、偏癱和感覺(jué)異常等[1]。有研究顯示，AIS是腦血管疾病中最普遍的類(lèi)型，其發(fā)病率占全部患者的70%～80%，致殘率和致死率均較高[2]。因此，及時(shí)治療對(duì)降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用。臨床對(duì)于A(yíng)IS的治療旨在迅速恢復(fù)患者腦部血液循環(huán)，防止腦組織遭受進(jìn)一步損傷。目前，阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療是臨床常用的治療方式之一[3]。然而，臨床實(shí)踐顯示，溶栓治療易引發(fā)顱內(nèi)出血等并發(fā)癥[4]。因此，需尋求更安全有效的治療方法。丁苯酞能夠通過(guò)阻斷腦部損傷過(guò)程中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善大腦局部的血流，優(yōu)化腦部的血液循環(huán)狀況，減少腦組織損傷[5]?；诖耍狙芯恐荚谟^(guān)察丁苯酞結(jié)合rt-PA靜脈溶栓在A(yíng)IS中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年7月至2024年7月道真仡佬族苗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院收治的70例AIS患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組（常規(guī)治療聯(lián)合 rt-PA 溶栓治療）和觀(guān)察組（加用丁苯酞治療），各35例。對(duì)照組患者中男性19例，女性16例；年齡55～75歲，平均年齡（64.33±5.25）歲；BMI 21～28 kg/m2，平均BMI（23.25±1.06）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間1～4.5 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（3.06±0.31）h。觀(guān)察組患者中男性20例，女性15例；年齡56～75歲，平均年齡（64.38±5.24）歲；BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.31±1.07）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間1～4.5 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（3.05±0.32）h。兩組患者一般資料比較均無(wú)差異（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)道真仡佬族苗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵發(fā)病至入院時(shí)間≤4.5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并視聽(tīng)功能障礙者；⑶存在藥物過(guò)敏史者；⑷合并凝血功能障礙者；⑸合并精神疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規(guī)治療，包括降壓、降糖、調(diào)脂等。對(duì)照組患者接受rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）溶栓治療。劑量為0.6 mg/kg（最大劑量90 mg），在1 min內(nèi)，先以靜脈推注的方式給予患者所需藥物總量的10%；隨后的1 h內(nèi)，再將剩余的90%藥物通過(guò)靜脈泵入的方式輸入患者體內(nèi)。溶栓治療在療程開(kāi)始第1 天使用，后進(jìn)行常規(guī)治療。觀(guān)察組患者加用丁苯酞氯化鈉[石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶（含丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）]進(jìn)行靜脈滴注，100 mL/次，60 min滴注完畢，2次/d。均治療14 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評(píng)分降低90%或以上，且所有癥狀（如眩暈、頭痛等）均已完全消失為基本痊愈；若治療后NIHSS評(píng)分降低幅度在45%～90%（不含90%），且癥狀得到明顯改善，則判定為顯效；治療后NIHSS評(píng)分降低18%～45%（不含45%），癥狀有所好轉(zhuǎn)，則判定為有效；NIHSS評(píng)分較治療前降低不足18%，癥狀未見(jiàn)改善甚至有所加重為無(wú)效[8]?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者NIHSS、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分。NIHSS包括為行為意識(shí)、語(yǔ)言表達(dá)、運(yùn)動(dòng)能力等方面，總分最高為42分，評(píng)分與患者神經(jīng)功能成反比；BI包含10個(gè)評(píng)估項(xiàng)目[9]，總分最高為100分，評(píng)分與患者日常生活能力成正比。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心、腹部不適、牙齦出血、皮疹）例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀(guān)察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較 治療前，兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，且觀(guān)察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

AIS的病理機(jī)制為腦部血管突然被血栓或栓塞物質(zhì)阻塞，造成腦組織缺血和缺氧，引發(fā)組織壞死[10]。腦部作為人體內(nèi)部構(gòu)造中最復(fù)雜且易受損的器官之一，其對(duì)缺氧環(huán)境的敏感性極高，一旦出現(xiàn)缺血狀況，神經(jīng)細(xì)胞將在數(shù)分鐘內(nèi)開(kāi)始損傷，因此，對(duì)于A(yíng)IS的早期識(shí)別與及時(shí)治療至關(guān)重要。目前，針對(duì)AIS的臨床治療策略已逐漸明確并不斷完善。其中，抑制血小板聚集被視為核心策略之一。通過(guò)藥物干預(yù)等手段，抑制血小板的聚集能力，可以迅速改善患者的腦部供血狀況，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，為恢復(fù)血管的暢通創(chuàng)造有利條件，還有利于降低血栓復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，為患者的長(zhǎng)期康復(fù)奠定基礎(chǔ)[11]。rt-PA作為一種溶栓藥物，其主要機(jī)制在于能夠有效抑制凝血因子的激活過(guò)程，從而延長(zhǎng)凝血時(shí)間，降低血小板的異常聚集，有效減少血栓的形成和擴(kuò)大。丁苯酞能夠通過(guò)阻斷腦部損傷過(guò)程中的多個(gè)關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，如抑制炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激等，從而改善患者腦部的血液循環(huán)狀況。這一改善不僅有利于及時(shí)輸送氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)至受損區(qū)域，還能有效減輕腦組織的進(jìn)一步損傷[12]?；诖?，本研究旨在觀(guān)察丁苯酞結(jié)合rt-PA靜脈溶栓在A(yíng)IS中的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者整體療效更優(yōu)，提示丁苯酞聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者的療效顯著。分析原因?yàn)?，丁苯酞能夠增?qiáng)rt-PA的纖溶活性，提高血栓溶解的效率。丁苯酞抑制血小板聚集與釋放，降低血液黏度，進(jìn)而有效預(yù)防血栓形成，并優(yōu)化微循環(huán)狀態(tài)，能夠促進(jìn)缺血區(qū)域血流的增加，緩解腦組織的缺血缺氧狀況。rt-PA在與血栓內(nèi)的纖維蛋白相結(jié)合后，促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為具有活性的纖溶酶，分解血栓中的纖維蛋白組分，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)血栓的有效溶解。有研究顯示，丁苯酞具備抑制血小板聚集及釋放反應(yīng)的功效，降低血栓生成，為rt-PA創(chuàng)造更有利的溶栓環(huán)境，進(jìn)而提高效果[13]。丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓的聯(lián)合應(yīng)用之所以在治療AIS中表現(xiàn)出顯著效果，主要?dú)w因于其復(fù)雜的藥理機(jī)制及兩者間的良好協(xié)同。丁苯酞能夠優(yōu)化缺血腦區(qū)的微循環(huán)與血流量，有效緩解腦水腫癥狀，并對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)還展現(xiàn)出抗血小板聚集及抗血栓形成的效果。另一方面，rt-PA作為一種高效的溶栓劑，能精確地將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，實(shí)現(xiàn)血栓的快速溶解，進(jìn)而恢復(fù)缺血區(qū)域的血液供應(yīng)。當(dāng)丁苯酞與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，相互促進(jìn)，既能有效改善腦缺血區(qū)的血液供應(yīng)，又能加速血栓的溶解，減輕腦組織的損傷，從而顯著提高急性腦梗死的治療效果，為患者的康復(fù)創(chuàng)造更有利的條件。

在A(yíng)IS的治療和康復(fù)過(guò)程中，NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分的變化能夠反映患者的恢復(fù)情況和治療效果。若患者經(jīng)過(guò)治療后NIHSS評(píng)分降低，且BI評(píng)分提高，則通常提示患者的神經(jīng)功能得到有效改善，且日常生活自理能力也有所提升。因此，這兩種評(píng)分在A(yíng)IS的臨床評(píng)估和研究中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，且觀(guān)察組均更優(yōu)，這提示丁苯酞聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療能夠改善患者神經(jīng)功能，并提升其日常生活能力。分析原因?yàn)椋”教?lián)合rt-PA靜脈溶栓能夠有效溶解血栓，恢復(fù)腦組織血流，消除患者腦部缺血狀況。rt-PA能夠特異性地結(jié)合血栓中的纖溶酶原，并將其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，分解血栓中的纖維蛋白，溶解血栓，恢復(fù)血流，進(jìn)而改善腦組織的血液供應(yīng)[14]。丁苯酞能夠擴(kuò)張腦血管，恢復(fù)缺血部位的血流，改善局部腦組織的血液及氧氣供應(yīng)；此外，丁苯酞還能調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)釋放，維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，并有效遏制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，保障患者日常生活活動(dòng)能力。rt-PA作為一種纖溶酶原激活劑，能夠消解血栓，恢復(fù)腦部缺血區(qū)域的血液流動(dòng)，且能夠降低顱內(nèi)壓，進(jìn)而減輕腦損傷。

丁苯酞的不良反應(yīng)主要包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如頭暈、頭痛等）及消化系統(tǒng)癥狀（如惡心、食欲不振等），在停藥后通?？苫謴?fù)正常，且發(fā)生率相對(duì)較低。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，提示觀(guān)察組治療方案的安全性良好。分析原因可能與丁苯酞獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制及rt-PA的協(xié)同作用有關(guān)。丁苯酞能夠?yàn)槟X組織提供保護(hù)，避免因缺血再灌注損傷，提升患者的整體耐受。其次，丁苯酞與rt-PA在藥理作用上存在一定的互補(bǔ)性，rt-PA主要通過(guò)溶解血栓、恢復(fù)腦部血流以挽救缺血性半暗帶區(qū)域的腦組織，而丁苯酞?jiǎng)t側(cè)重于改善微循環(huán)、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立[15]，兩者聯(lián)合使用能夠更全面地改善腦組織的血液供應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，因此，未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。另外，本研究仍存在一定缺陷，如納入樣本量較少，因此，在后續(xù)的研究中仍有需要擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間，延長(zhǎng)觀(guān)察時(shí)間，為丁苯酞結(jié)合rt-PA靜脈溶栓用于A(yíng)IS的療效提供更詳細(xì)、可靠的依據(jù)。

綜上所述，采用丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓的聯(lián)合療法，對(duì)于A(yíng)IS患者而言，效果突出，能優(yōu)化其神經(jīng)功能，并增強(qiáng)其日常生活自理能力，同時(shí)保持良好的治療安全性。

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