2016年6月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2016年6月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），為罕見神經(jīng)內(nèi)分泌瘤影像診斷劑Netspot（鎵68 dotatate）和治療丙肝藥物Epclusa（索非布韋+velpatasvir）。

1 Netspot（鎵68 dotatate）

Netspot獲“孤兒藥”指定及“優(yōu)先審評(píng)”地位，是首個(gè)用于鎵68 dotatate注射劑制備的藥盒，也是一種為正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（positron emission computerized tomography，PET）影像的放射性診斷劑，這種放射性探針將幫助定位患有罕見的生長(zhǎng)抑素受體陽性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine tumors，NETs）成人和兒童患者中的腫瘤。

NETs是一類罕見的良性或惡性腫瘤，形成于人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)的激素產(chǎn)生細(xì)胞中。這些細(xì)胞遍布于整個(gè)機(jī)體器官，包括胃、腸道、胰腺、肺及其他部位。NETs上具有生長(zhǎng)抑素的受體，生長(zhǎng)抑素是一種激素，幫助調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)。Ga 68 dotatate是生長(zhǎng)抑素的一種正電子發(fā)射類似物，通過結(jié)合這類受體發(fā)揮作用。

Netspot 的安全性及有效性基于3項(xiàng)研究。第一項(xiàng)比較鎵68 dotatate的NETs影像與用一種被批準(zhǔn)藥物得到的影像，然后與計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）和/或磁共振影像（MRI）確證；第二項(xiàng)利用組織學(xué)評(píng)價(jià)鎵68 dotatate影像或臨床隨訪作為參比標(biāo)準(zhǔn)；第三項(xiàng)采用鎵68 dotatate影像對(duì)NETs復(fù)發(fā)患者進(jìn)行了評(píng)價(jià)，所有3項(xiàng)研究都確證鎵68 dotatate影像在發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤位置中的有用性。

Netspot可造成整體的長(zhǎng)期累積放射劑量，為了幫助降低這種風(fēng)險(xiǎn)，患者在用藥后前幾小時(shí)內(nèi)應(yīng)盡可能多飲多尿。這款產(chǎn)品未證實(shí)有嚴(yán)重的副作用。

Netspot單劑量藥盒包含1小瓶含40 mg的鎵68 dotatate凍干粉、1小瓶含1 ml的反應(yīng)緩沖液和1個(gè)附件連接器。

Netspot推薦劑量和給藥方法是2 MBq/kg體重（0.054 mCi/kg）直至200 MBq（5.4 mCi）作為靜脈推注注射給藥。Bq為放射性強(qiáng)度單位，Bq為貝可勒爾（Becqurel）的簡(jiǎn)寫，居里（Curie簡(jiǎn)寫Ci）也是度量放射性強(qiáng)弱的物理量，1 兆貝可=27微居里。

2 Epclusa（索非布韋+velpatasvir）

Epclusa獲“突破性治療藥物”和“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于治療慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染成年患者，不管患者是否伴有肝硬化（晚期肝?。?。對(duì)于中重度肝硬化（代償失調(diào)性肝硬化）患者，Epclusa 獲批與利巴韋林合并使用。

丙型肝炎是一種病毒性疾病，它可引起肝臟炎癥，導(dǎo)致肝功能衰退或肝衰竭。至少有 6 種不同的丙型肝炎病毒基因型（或病毒珠），從基因方面來講它們屬于不同種類的病毒。遭受慢性丙型肝炎病毒感染的患者有并發(fā)癥，如出血、黃疸（眼或皮膚發(fā)黃）、腹部積液、感染、肝癌或死亡。

Epclusa 是一款固定劑量的復(fù)方藥片，其含有索非布韋和 Velpatasvir。索非布韋于 2013 年獲得批準(zhǔn)，Velpatasvir是一款新分子實(shí)體藥物，該復(fù)方藥物是首款獲批用于治療所有 6 種主要丙型肝炎病毒的藥物。索非布韋為核苷類似物聚合酶抑制劑，velpatasvir是泛基因型NS5A抑制劑，兩者均能阻斷病毒復(fù)制所需的蛋白，進(jìn)而治療丙肝。

Epclusa的獲批是基于4項(xiàng)III期ASTRAL臨床研究的積極數(shù)據(jù)，這些研究在全部6種基因型丙肝群體中評(píng)估了Epclusa的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，該雞尾酒療法針對(duì)所有6種基因型丙肝全部有效，包括伴有代償性和失代償性肝硬化患者群體。4項(xiàng)研究中，1 035例泛基因型丙肝患者用藥12周后，治愈率達(dá)到了98%（治療完成后12周的持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)SVR12為功能性治愈，即停止治療12周后HCV RNA水平低于定量下限，表明患者的丙肝感染已經(jīng)治愈）。Epclusa的優(yōu)勢(shì)在于極大簡(jiǎn)化丙肝臨床治療，消除檢測(cè)丙肝基因型必要性。

Epclusa的推薦劑量和給藥方式是：對(duì)于無肝硬化或伴有代償期肝硬化（Child-Pugh A級(jí)）的丙肝患者，Epclusa單藥治療12周，每天1次口服1片，有無食物均可；對(duì)于伴有失代償期肝硬化（Child-Pugh B或C級(jí)）的丙肝患者，Epclusa聯(lián)合利巴韋林（RBV）治療12周，每天1次，口服1片Epclusa，每天2次口服1 000 mg ～ 1 200 mg利巴韋林，有無食物均可。

Epclusa 與利巴韋林合并用藥方案禁忌用于不能使用利巴韋林的患者。Epclusa 攜帶一項(xiàng)警告，提醒患者及醫(yī)療保健供應(yīng)商該藥物能嚴(yán)重減慢心率（癥狀性心動(dòng)過緩），當(dāng)胺碘酮和索菲布韋與另一種直接起作用的抗丙型肝炎病毒藥物一起使用時(shí)，報(bào)道有病例需要起搏器進(jìn)行干預(yù)，故不建議胺碘酮與 Epclusa 共同使用。Epclusa 還攜帶有另一項(xiàng)警告，提醒不要與某些可降低血液中 Epclusa 水平的藥物一起使用，因?yàn)檫@樣可能導(dǎo)致Epclusa 療效降低。