放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤的應(yīng)用意義探究

邱俏峰（廣東省汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院　汕頭　515100）

放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤的應(yīng)用意義探究

邱俏峰（廣東省汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院汕頭515100）

目的：探討放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤的應(yīng)用意義。方法：我院2012年8月～2014年6月收治骨轉(zhuǎn)移瘤患者40例，根據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組。放療組以單純放療治療，放療+藥物組以放療聯(lián)合唑來膦酸治療。比較兩組癌癥原發(fā)灶緩解率、活動能力總有效率、止痛總有效率，比較治療前后血鈣（Ca2+）、堿性磷酸酶（AKP）、腫瘤因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。結(jié)果：放療+藥物組癌癥原發(fā)灶緩解率、活動能力總有效率、止痛總有效率明顯高于放療組，差異顯著，經(jīng)x2比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，放療+藥物組Ca2+、AKP、TNF-α、IL-1β水平明顯低于放療組，差異顯著，經(jīng)t比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效確切，有助于降低血鈣、堿性磷酸酶和炎性細(xì)胞因子水平，緩解患者活動受限和疼痛，值得推廣。關(guān)鍵詞：放療 唑來膦酸 骨轉(zhuǎn)移瘤 應(yīng)用意義

中晚期惡性腫瘤患者多見腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨為最常見轉(zhuǎn)移器官之一，骨轉(zhuǎn)移可帶來劇烈疼痛和活動障礙，加速患者病情進展，降低生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者死亡。在骨轉(zhuǎn)移瘤中以乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌等為常見，主要部位為椎骨、肋骨和骨盆骨等，目前臨床治療方法包括放療、化學(xué)治療、手術(shù)、雙磷酸鹽等［1］。本研究探討了放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤的應(yīng)用意義，報道如下：

1　資料和方法

1.1一般資料：我院2012年8月～2014年6月收治骨轉(zhuǎn)移瘤患者40例，均經(jīng)影像學(xué)檢查證實單發(fā)或多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶，轉(zhuǎn)移部位以胸腰椎骨、肋骨和骼骨為主。有中度或以上骨痛，部分患者伴隨高血鈣癥，未用或停用化療時間大于4周。預(yù)計生存期在3個月以上，對本次研究知情同意。

按照隨機數(shù)字表法分組，放療組20例，其中男性11例，女性9例；年齡36～76歲，平均年齡（58.61±7.23）歲；肺癌8例、乳腺癌7例，鼻咽癌4例，其他癌癥1例。

放療+藥物組20例，其中男性12例，女性8例；年齡36～79歲，平均年齡（58.12±7.02）歲；肺癌8例、乳腺癌6例，鼻咽癌4例，其他癌癥2例。

對兩組患者男女例數(shù)、年齡、癌癥類型等一般資料進行統(tǒng)計學(xué)分析，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2方法：放療組以單純放療治療，對骨轉(zhuǎn)移區(qū)用直線加速器6MVx射線放療，每次3Gy，1周5次，DT30 Gy/10次。

放療+藥物組以放療聯(lián)合唑來膦酸治療。在放療治療前給予100mL 0.9%氯化鈉注射液和4mg唑來膦酸進行快速靜脈滴注。放療治療4周后給予250mL0.9%氯化鈉注射液和4mg唑來膦酸進行快速靜脈滴注。

1.3評價指標(biāo)：比較兩組癌癥原發(fā)灶緩解率、活動能力總有效率、止痛總有效率，并比較治療前后Ca2+、AKP、TNF-α、IL-1β水平。

其中，癌癥原發(fā)灶緩解率按實體腫瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進行評價［2］，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）四級。臨床緩解率計算計入CR和PR患者。

疼痛分級根據(jù)4級評分法進行評估，其中，無痛為0級；輕微疼痛，患者可耐受為1級；疼痛對睡眠造成影響，需服用止痛藥物為2級；劇烈疼痛，患者難以忍受，需持續(xù)進行止痛治療，對睡眠造成嚴(yán)重影響為3級［3］。

活動能力根據(jù)4級評分法進行評估，其中，活動自如為0級；輕微活動受限，患者生活可自理為1級；活動明顯受限，需他人幫助為2級；活動嚴(yán)重受限為3級［4］。

疼痛和活動能力改善效果均根據(jù)癥狀改善2個或2個以上等級為顯效；癥狀改善1個等級為有效；癥狀無改善或加重為無效?？傆行?顯效率+有效率［5］。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：本次研究的數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計分析，癌癥原發(fā)灶緩解率、活動能力總有效率、止痛總有效率屬于計數(shù)資料用%表示，采用x2檢驗。Ca2+、AKP、TNF-α、IL-1β水平屬于計量資料，用（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1療效比較：放療+藥物組癌癥原發(fā)灶緩解率、活動能力總有效率、止痛總有效率明顯高于放療組，差異顯著，經(jīng)x2比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組療效比較（n，/%）

2.2兩組臨床指標(biāo)比較：治療后，放療+藥物組Ca2+、AKP、TNF-α、IL-1β水平明顯低于放療組，差異顯著，經(jīng)t比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與干預(yù)前比較，#表示P＜0.05；與放療組干預(yù)后比較，*表示P＜0.05。

組別　時間　TNF-α（μg/L） IL-1β（μg/L）　Ca2+（mmol/L）　AKP（U/L）放療+藥物組治療前　13.21±3.78　76.86±24.25　2.73±0.17　324.21±53.78治療后　4.43±1.11　21.83±12.18　1.55±0.11　111.43±12.11放療組　治療前　13.55±3.42　76.87±24.28　2.77±0.23　324.55±53.42治療后　7.64±1.48　55.50±24.27　2.52±0.13　192.64±42.48

3　討　論

骨轉(zhuǎn)移瘤患者因疼痛和活動受限，臨床生活質(zhì)量明顯下降，需采取有效的方法緩解疼痛，目前臨床治療方法包括放療、化學(xué)治療、手術(shù)、雙磷酸鹽、止痛劑等。

放療可緩解多數(shù)骨轉(zhuǎn)移所致骨疼痛和神經(jīng)痛，療效確切，起效快，多數(shù)患者可獲得持久止痛效果，生存期明顯延長，可能通過前期抑制化學(xué)性疼痛介質(zhì)的釋放、后期減少腫瘤負(fù)荷和促進重新鈣化發(fā)揮緩解疼痛的作用，但多數(shù)患者為多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，局部放療療效受限，需聯(lián)合全身治療［6］。

唑來膦酸為第三代雙磷酸鹽，屬于骨吸收抑制劑，可對破骨細(xì)胞溶骨作用進行選擇性阻止，對破骨細(xì)胞活性有抑制作用，促進抗骨吸收作用的發(fā)揮。在骨轉(zhuǎn)移瘤患者中，大量TNF-α、IL-1β等細(xì)胞因子釋放［7］，可直接或間接促成破骨細(xì)胞形成，促進溶骨性細(xì)胞因子表達(dá)和骨組織破壞吸收，唑來膦酸可有效降低細(xì)胞因子的釋放，還可對炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)的骨鈣釋放進行抑制，促進血鈣水平降低，緩解骨痛，減輕骨破壞。本研究中結(jié)果可見治療后放療+藥物組Ca2+、AKP、TNF-α、IL-1β水平明顯低于放療組。同時，唑來膦酸還可通過對甲醛戊酸途徑的抑制，發(fā)揮細(xì)胞周期阻滯作用，誘導(dǎo)單核細(xì)胞前體和骨細(xì)胞凋亡，發(fā)揮體內(nèi)外抗腫瘤和抑制骨吸收的作用［8］。

將唑來膦酸跟放療聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移瘤，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效緩解骨痛，提高治療效果，對被破壞骨折進行修復(fù)和保護，延緩疾病進展，減少骨風(fēng)險事件，改善患者的生活質(zhì)量［9］。

本研究表明，放療聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效確切，有助于降低血鈣、堿性磷酸酶和炎性細(xì)胞因子水平，緩解患者活動受限和疼痛，值得推廣。

［1］胡曉曄，鄒青峰，金川，等.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析及骨代謝標(biāo)記物的研究 ［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（6）：1343-1346.

［2］張霞，魯光平，潘驥群，等.沙利度胺聯(lián)合局部放療及唑來膦酸治療原發(fā)性肝癌骨轉(zhuǎn)移近期療效觀察 ［J］.山東醫(yī)藥，2014，32 （13）：38-39.

［3］高麗萍，賈小林，程俊，等.不同分割劑量放療聯(lián)合唑來膦酸治療老年骨轉(zhuǎn)移癌的療效 ［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，28（15）：4272-4274.

［4］陳玲，杜麗娟，潘榮強，等.不同劑量放療聯(lián)合唑來膦酸治療癌性骨轉(zhuǎn)移痛的效果比較［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，21（17）：2759-2760.

［5］李建，王閣，肖何，等.放療聯(lián)合唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的療效分析及影響因素［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（12）：1629-1632.

［6］韓婷婷，薛俊霞，張立娜，等.常規(guī)放療與靶中靶放療聯(lián)合唑來膦酸治療脊柱轉(zhuǎn)移瘤的臨床觀察［J］.實用腫瘤學(xué)雜志，2014，22 （1）：39-43.

［7］郁漢旭.唑來膦酸聯(lián)合放療與單純放療治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2015，12（26）：49-50.

［8］解佳奇，董標(biāo)，宋耕，等.唑來膦酸聯(lián)合不同分割放射治療骨轉(zhuǎn)移癌患者的臨床分析［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（1）：146-149.

［9］米希茂.聯(lián)用放療療法和唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的效果分析［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，24（18）：250-251.

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1672-8351（2016）02-0110-02