急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性

姚漢云，文芳，董新宇

?

·論著·

急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性

姚漢云1，文芳2，董新宇3

目的：探討血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達(dá)與急性腦梗死（ACI）頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。方法：ACI患者126例，經(jīng)頸動(dòng)脈行彩超診斷分為無(wú)斑塊（NCP）組40例、穩(wěn)定斑塊（SCP）組44例及不穩(wěn)定斑塊（UCP）組42例，采用ELISA測(cè)定血清中MMP-9、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血漿中內(nèi)皮顆粒，RT-PCR測(cè)定MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表達(dá)，Logistic回歸分析MMP-9與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性。結(jié)果：ACI患者在住院后第2天和第15天的血清中MMP-9、TIMP-1、VEGF均呈現(xiàn)不同程度的升高，其中SCP組、UCP組的MMP-9、TIMP-1、VEGF與NCP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；NCP組中CD31+/CD42－陽(yáng)性率為12.34%，SCP組、UCP組分別為28.22%、43.17%，與NCP組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），SCP組與UCP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；UCP組的MMP-9 mRNA、VEGF mRNA均明顯高于NCP組、SCP組。結(jié)論：腦梗死患者M(jìn)MP-9的表達(dá)與VEGF表達(dá)呈現(xiàn)協(xié)同關(guān)系，其表達(dá)量隨著腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性增加出現(xiàn)明顯的升高趨勢(shì)，其表達(dá)量與內(nèi)皮細(xì)胞受損程度呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性。

血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9；急性腦梗死；頸動(dòng)脈斑塊；血管內(nèi)皮

動(dòng)脈粥樣硬化是引起腦梗死、冠心病的病變發(fā)生基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化形成的斑塊引起頸動(dòng)脈狹窄，斑塊破裂是引起腦梗死的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。不穩(wěn)定斑塊（unstable carotid plaque，UCP）會(huì)隨著血液流經(jīng)心腦血管，引起栓塞，從而引起心肌梗死或者腦梗死。目前，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)粥樣硬化斑塊的破裂與基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表達(dá)增多有密切關(guān)系[2]，UCP中MMP-9高表達(dá)會(huì)刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）高表達(dá)，進(jìn)而引起斑塊出現(xiàn)纖溶，導(dǎo)致斑塊松動(dòng)、破裂。我院發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的腦梗死患者血清中炎性細(xì)胞因子表達(dá)異常。但是，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展不同階段與MMP-9表達(dá)的相關(guān)性，MMP-9在腦梗死患者發(fā)展的不同階段與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系目前報(bào)道較少。本研究旨在探討MMP-9在腦梗死患者發(fā)展的不同階段與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年4月至2013年7月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者126例，均符合衛(wèi)生部制定的《中國(guó)腦血管病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，男71例，女55例；年齡47～78歲，平均（64.2±8.9）歲。所有患者根據(jù)頸動(dòng)脈彩超結(jié)果分為3組：①無(wú)斑塊（no carotid plaque，NCP）組40例，男23例，女17例；平均年齡（64.1±9.1）歲；腦梗死體積（9.23±3.36）cm3；②穩(wěn)定斑塊（stable carotid plaque，SCP）組44例，男25例，女19例；平均年齡（65.4± 8.9）歲；腦梗死體積（9.37±3.41）cm3；③UCP組42例，男23例，女19例；平均年齡（65.9±10.6）歲；腦梗死體積（9.47±3.69）cm3。各組腦梗死體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另外選取來(lái)院經(jīng)體檢合格的患者39例為對(duì)照組，男22例，女17例；平均年齡（66.2±10.5）歲，無(wú)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，血液指標(biāo)檢測(cè)均正常。受試者入院后均進(jìn)行空腹血糖、血脂、頸動(dòng)脈彩超及肝腎功能檢測(cè)，且簽訂知情協(xié)議書(shū)。4組年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1頸動(dòng)脈超聲檢查[4]采用GE Ultrasound Vivid 8型彩色多普勒超聲儀檢查患者頸總動(dòng)脈雙側(cè)、分叉部位以及頸內(nèi)動(dòng)脈等，分析判斷頸動(dòng)脈有無(wú)斑塊以及斑塊性質(zhì)。測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：①測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT），IMT<1.0 mm為正常，IMT 為1.0～1.5 mm為增厚，IMT≥1.5 mm為斑塊形成；綜合考慮殘余管徑、血流速度、頻譜形態(tài)、彩色血流情況等評(píng)估狹窄率；②根據(jù)斑塊回聲強(qiáng)度及病理學(xué)檢測(cè)分析斑塊性質(zhì)：脂質(zhì)型軟斑塊、纖維型斑塊、鈣化型硬斑塊及潰瘍型斑塊4種，其中纖維型斑塊、鈣化型硬斑塊為SCP，脂質(zhì)型軟斑塊與潰瘍型斑塊為UCP。

1.2.2樣本采集和處理 受試者在入院后次日清晨及15 d后清晨空腹取肘靜脈血3 mL，在無(wú)菌離心管中以2 000 r/min離心30 min，收集血清，保存于－70℃冰箱中待檢。

1.2.3血清中相關(guān)因子檢測(cè) 采用ELISA法檢測(cè)血清中MMP-9、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）及VEGF，操作方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.2.4血漿內(nèi)皮微顆粒（endothelial microparticles，EMP）檢測(cè) 受試者在入院后次日清晨及15 d后清晨空腹另取肘靜脈血3 mL置于真空EDTA-K2抗凝管中，以1 000r/min離心獲取富血小板血漿，然后以1 800r/min離心7 min獲取血小板貧瘠血漿。取其中50 μL血小板貧瘠血漿，加入特異性熒光抗體（CD31＋/CD42－），在室溫下孵育30 min后，加入1 mL及5 μL Flow-CountTM熒光微球即上流式細(xì)胞儀待測(cè)。收集6 000個(gè)顆粒后停止計(jì)數(shù)，獲得EMP的所占百分含量。

1.2.5熒光定量 PCR測(cè)定 MMP-9 mRNA、VEGF mRNA ①血漿中總RNA提?。簩CI患者各取200 μL血漿，加入10 μL的Proteinase K消化液進(jìn)行消化，然后按照Trizol LS試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行后續(xù)操作，使用NanoDrop 1000檢測(cè)血漿中總RNA的濃度。②MMP-9 mRNA、VEGF mRNA測(cè)定：將所提總RNA進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳確定有無(wú)降解。采用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)吸光度值，以此為RNA含量。RT條件為：37℃孵育1.5 h，95℃進(jìn)行5 min。將PCR產(chǎn)物進(jìn)行電泳和拍照，采用光密度掃描儀進(jìn)行掃描，以GAPDH的光密度值作為參照，計(jì)算MMP-9 mRNA、VEGF mRNA光密度值與其對(duì)比所得相對(duì)值。引物序列：MMP-9正向 引物為 5'-GCGGATCCAGCGCCCAGAGAGACAC-3'，MMP-9反向引物為5'-TTAAGTTCCACTCCGGGCAGGATT-3'；VEGF正向引物為5'-AAGATCCGCAGACGTGTAAATGTT-3'，VEGF反向引物為5'-CGGCTTGTCACATGCAAGTA-3'；NAPDH正向引物為5'-CGGAGTCAACGGATTTGGTCGTAT-3'，NAPDH反向引物為5'-GCCGATAGTGATGACCTGACCGT-3'。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包及ImageJ4.2對(duì)數(shù)據(jù)及圖片進(jìn)行處理；對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量結(jié)果以（）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1病歷資料比較

ACI患者與對(duì)照組在收縮壓、舒張壓、年齡及空腹血糖等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），體質(zhì)指數(shù)及血脂相關(guān)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1　各組臨床資料比較（）

表1　各組臨床資料比較（）

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與NCP組比較，②P<0.05

組別 例數(shù)　收縮壓/mmHg舒張壓/mmHg 體質(zhì)指數(shù)/ (kg/m2)空腹血糖/ (mmol/L)對(duì)照組　39　124.8±10.3　78.1±7.9　22.4±4.8　4.7±1.1　1.2±0.4　1.7±0.4　5.0±1.2 NCP組　40　126.7±11.5　82.7±9.7　24.3±5.3　5.1±1.1　2.2±0.5　1.5±0.4　5.3±1.4 SCP組　44　129.8±10.3　85.7±10.1　26.9±4.7①　5.2±1.2　2.2±0.5　1.4±0.3　5.1±1.7 UCP組　42　130.5±10.3　83.9±10.6　25.1±4.8①　5.7±1.3①　2.9±0.7①②　1.7±0.3　5.2±1.4總膽固醇/ (mmol/L)甘油三酯/ (mmol/L)高密度脂蛋白/(mmol/L)

2.2血清中相關(guān)因子檢測(cè)結(jié)果比較

ACI患者在住院后第2天清晨的血清中MMP-9、TIMP-1、VEGF均不同程度升高，其中SCP組、UCP組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），UCP組的MMP-9、TIMP-1、VEGF與NCP組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；15 d后，上述指標(biāo)均有所下降，SCP組及UCP組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表2。

2.3血漿EMP結(jié)果分析

NCP組中CD31+/CD42-陽(yáng)性率為12.34%，SCP組、UCP組分別為28.22%、43.17%，與NCP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SCP組與UCP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)圖1。

2.4血漿中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表達(dá)情況

UCP組血漿中VEGF-mRNA水平最高，其次為SCP組，NCP組最低，SCP組、UCP組血漿中VEGF-mRNA高于NCP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；UCP組患者的MMP-9 mRNA水平最高，其次為NCP組，SCP組最低，SCP組與NCP組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），NCP組與UCP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)圖2。

2.5MMP-9與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性

ACI患者M(jìn)MP-9與VEGF呈正相關(guān)（SCP組：r= 0.786，P=0.000；UCP組：r=0.986，P=0.000）；與TIMP-1呈正相關(guān)（SCP組：r=0.751，P=0.000；UCP組：r=0.901，P=0.000）；與EMP表達(dá)率呈正相關(guān)（SCP組：r=0.867，P=0.000；UCP組：r=0.948，P=0.000）。

表2　各組MMP-9、TIMP-1、VEGF比較（）

表2　各組MMP-9、TIMP-1、VEGF比較（）

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與NCP組比較，②P<0.05；與SCP組比較，③P<0.05

圖1　流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)ACI患者血漿EMP結(jié)果

圖2　RT-PCR檢測(cè)血漿中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA（A）和統(tǒng)計(jì)結(jié)果（B）

3　討論

心腦血管病的病因病理是目前研究的熱點(diǎn)，其中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及其穩(wěn)定性的影響因素越來(lái)越受到眾多學(xué)者的重視[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，入院的126例ACI患者中有86例（68.5%）出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊，其中不穩(wěn)定斑塊42例（33.3%），這提示，頸動(dòng)脈斑塊在動(dòng)脈粥樣硬化引起的腦梗死或缺血性腦血管病中起重要作用，因此在臨床上檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈斑塊的形成及破裂有重要的意義。MMPs是一種鋅離子依賴性的蛋白酶超家族，在降解心腦血管系統(tǒng)的細(xì)胞外基質(zhì)中起重要作用，可被體內(nèi)多種細(xì)胞分泌，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等[6]。MMP-9也被稱為明膠酶B，主要參與血管新生、炎癥反應(yīng)及多種惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等[7]。有研究證實(shí)，冠脈旋切術(shù)斑塊中MMP-9呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，尤其在不穩(wěn)定型心絞痛患者斑塊中的表達(dá)率更高[8]。本研究采用ELISA測(cè)定血清中MMP-9的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，住院后48 h內(nèi)，對(duì)照組中該蛋白的表達(dá)量明顯低于ACI患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；UCP組其表達(dá)量明顯高于NCP組及SCP組?；颊咴谌朐?5 d后，MMP-9的表達(dá)量降低，這一結(jié)果尚未能做出更好解釋，但ACI患者血清中MMP-9的表達(dá)仍高于對(duì)照組。這提示，MMP-9在隨著動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展期表達(dá)量呈升高趨勢(shì)，這也印證了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)越不穩(wěn)定，發(fā)生腦梗死的可能性將越大。

基質(zhì)金屬蛋白酶組織-抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是MMPs家族中內(nèi)源性特異性抑制因子，當(dāng)MMP-TIMP以復(fù)合體的形式結(jié)合后，將阻斷MMPs與底物的結(jié)合，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解[9]。TIMP-1是MMP-9、MMP-1特異性結(jié)合的糖基化蛋白[10]。本研究顯示不穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊中MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值明顯增加，與既往的報(bào)道基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)UCP組血清中TIMP-1相對(duì)于NCP、SCP組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而NCP組和SCP組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示TIMP-1的急劇增加是不穩(wěn)定斑塊破裂的原因所在。

VEGF是重要的促血管新生因子，通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、血管形成等[11]。研究顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病中，VEGF參與病理性的血管新生，在不穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊中VEGF染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目表達(dá)量增多[12]，因此，目前有學(xué)者認(rèn)為斑塊處新生血管的增多是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)甚至破裂的原因[13,14]。有研究顯示缺氧及炎性反應(yīng)是促進(jìn)斑塊內(nèi)VEGF表達(dá)的主要原因，MMP-9、MMP-1在炎性反應(yīng)中起重要作用[15,16]。本研究通過(guò)RT-PCR分析血漿中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)UCP組血漿中兩者的表達(dá)量明顯高于SCP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic分析發(fā)現(xiàn)，MMP-9的表達(dá)與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)。這提示，腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)甚至破裂與MMP-9和VEGF協(xié)同作用有關(guān)。EMP是直接反映血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志，其在多種疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、全身炎癥反應(yīng)綜合征、糖尿病等表達(dá)均明顯增高。本研究顯示，UCP組EMP CD31+/CD42－表達(dá)明顯高于SCP組。本研究未采集對(duì)照組血漿行流式細(xì)胞術(shù)和RT-PCR檢測(cè)，因此有一定欠缺。

[1]鄧遠(yuǎn)瓊,柳超平,易小紅,等.急性腦梗死病人頸動(dòng)脈軟斑塊與血漿中高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶9有關(guān)[J].中華高血壓雜志,2008,16: 1125-1128.

[2]Phipps JE,Hatami N,Galis ZS,et al.A fluorescence lifetime spectroscopy study of matrix metalloproteinases-2 and-9 in human atherosclerotic plaque[J].J Biophotonics,2011,4:650-658.

[3]Johnson JL,Dwivedi A,Somerville M,et al.Matrix metalloproteinase （MMP）-3 activates MMP-9 mediated vascular smooth muscle cell migration and neointima formation in mice[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2011,31:e35-e44.

[4]杜愛(ài)玲,趙海港,盧紅,等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9與急性腦梗死頸動(dòng)脈斑塊相關(guān)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,10:71-74.

[5]趙曉暉,周媛,沈健,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9與腦梗死頸動(dòng)脈粥樣斑塊相關(guān)性及阿托伐他汀干預(yù)后的變化 [J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2010,18: 321-324.

[6]Bot PT,Pasterkamp G,Goumans MJ,et al.Hyaluronic acid metabolism is increased in unstable plaques[J].Eur J Clin Invest,2010,40:818-827.

[7]Koh SH,Park CY,Kim MK,et al.Microbleeds and free active MMP-9 are Independent risk factors for neurological deterioration in acute lacunar stroke[J].Eur J Neurol,2011,18:158-164.

[8]Kunte H，Kunte G，Busch MA，et al.Differences in carotid plaque content of macrophages，T cells and MMP-9 between patients with embolic and hemodynamic cerebral ischemia due to symptomatic carotid stenosis[J]. Atherosclerosis,2010,211:456-460.

[9]Wang JM,Huang YJ,Wallg Y,et al.Hicreased circulating CD31+/CD42-mieroParticlesare assoeiated with impaired systemic artery elasticity in healthy subjects[J].Am J Hypertens,2007,20:957-996.

[10]EsPosito K,Ciotola M,Schisano B,et al.Endothelial microparticles correlate with endothelial dysfunction in obese women[J].Clin Endoerinol Metab,2006,91:3676-3679.

[11]董小躍,張勝燕.熒光定量RT-PCR檢測(cè)宮頸癌患者外周血MMP-9 mRNA表達(dá)的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23:9-11.

[12]劉慶萍,吳巖峰,王輝.基質(zhì)金屬蛋白酶9及其組織型抑制劑1水平與老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系 [J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）,32:1570-1574.

[13]武喆,韓登峰,張小寧.纖維蛋白原和血小板平均體積與急性腦梗死相關(guān)性研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2014,9:20-24.

[14]關(guān)良勁,張文,鐘漢林,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者頸動(dòng)脈斑塊和血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9的關(guān)系[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,33:32-35.

[15]李薇,楊全玉,李時(shí)光.急性腦梗死患者血清白介素-18水平與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2011,6:184-187.

[16]朱賢英,譚來(lái)勛.通心絡(luò)治療大鼠腦梗死灶周圍突觸和星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2011,8:7-11.

（本文編輯：王晶）

Correlation of Serum Matrix Metalloproteinase-9 and Carotid Artery Plaques and Endothelial Function in Acute Cerebral Infarction Patients

YAO Han-yun1,WEN Fang2,DONG Xin-yu3.1.Department of Neurology,Wuhan No.1 Hospital,Wuhan 430022,China;2.Department of Neurology,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;3.Wuhan University Hospital,Wuhan 430072,China

AbstractObjective:To investigate the correlation of serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9)expression with carotid plaques and vascular endothelial function in acute cerebral infarction(ACI)patients.Methods:One hundred and twenty-six ACI patients diagnosed by the carotid artery ultrasound were divided into Groups No-plaque(NCP,n=40),Stable-plaque(SCP,n=44),and Unstable-plaque(UCP,n=42).ELISA was used to detect serum MMP-9,tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1),and vascular endothelial growth factor(VEGF). Endothelial plasma particles were measured by flow cytometry.And the expressions of MMP-9 mRNA, VEGF-mRNA were detected by RT-PCR.The correlation of MMP-9 with vascular endothelial function was analyzed byLogisticregression.Results:The serum MMP-9,TIMP-1,VEGF expressions were increased in ACI patients on days 2 and 15 after hospitalization.Compared with the NCP group,the levels of MMP-9,TIMP-1,and VEGF in the groups SCP and UCP were significantly different(P<0.05).The positive rate of CD31+/CD42-was 12.34%in the NCP group,while 28.22%in the SCP group,43.17%in the UCP group(P<0.05).with a significant difference between the SCP group and the UCP group(P<0.05).The expressions of MMP-9 mRNA,VEGF mRNA in the UCP group were significantly higher than those in the groups NCP and SCP.Conclusion:The expressions of MMP-9 in the ACI patients correlate with VEGF expression,which are up-regulated with the increased instability of carotid artery plaques in patients with cerebral infarction.The expressions of MMP-9 correlate with the damage of endothelial cells.

serum matrix metalloproteinase-9;acute cerebral infarction;carotid plaque;vascular endothelial

R741;R741.02

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.006

1.武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

武漢430022

2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

武漢430060

3.武漢大學(xué)醫(yī)院

武漢430072

2014-07-09

姚漢云

hbyan1979@126. com