濾泡性胃炎的相關(guān)研究進展

楊煥英　王雅麗

【摘要】 濾泡性胃炎是一類主要發(fā)生在兒童和青年女性，與幽門螺桿菌感染明顯相關(guān)的胃炎。近幾年，隨著放大染色內(nèi)鏡檢查技術(shù)的普及和醫(yī)師對本病認(rèn)識的提高，濾泡性胃炎的檢出率逐年增加。筆者通過查閱近10年已發(fā)表文獻對濾泡性胃炎的臨床特征、內(nèi)鏡下特征、組織學(xué)特征、與幽門螺桿菌感染及其他疾病的關(guān)系、治療及預(yù)后等方面的研究進展做一綜述。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌； 胃炎； 治療； 淋巴濾泡

【Abstract】 Follicular gastritis is a kind of mainly occurs in children and young women， and also it is significantly related to the Helicobacter pylori infection.In recent years，with the popularization and amplification staining endoscopy physicians technology to improve the understanding of this disease，follicular gastritis incidence increased year by year.Through reviewing the past 10 years have been published on the clinical features of follicular gastritis literature，endoscopic features，histological features，and the relationship between Helicobacter pylori infection and other diseases，summarizes the research progress of treatment and prognosis.

【Key words】 Helicobacter pylori； Gastritis； Treatment； Lymph follicle

First-authors address：The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.040

濾泡性胃炎（Follicular gastritis）是以淋巴細(xì)胞在胃黏膜上皮和小凹細(xì)胞間聚集為特征的一種特殊類型的慢性胃炎[1]。患者以兒童和年輕女性多見，被認(rèn)為是幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染后的一種特殊的內(nèi)鏡下表現(xiàn)[2-3]。但在最新發(fā)布的2014京都全球共識意見中對慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，仍未列將其列入，所以其名稱到目前也未能統(tǒng)一[4]。筆者主要通過對本病臨床特征、內(nèi)鏡及病理組織學(xué)表現(xiàn)、與Hp感染及其他疾病的關(guān)系、治療及預(yù)后等方面進行概述，以提高臨床醫(yī)師對本病的認(rèn)識，希望為廣大臨床醫(yī)師在診斷和治療上提供一定的參考和幫助。

1 臨床特征

濾泡性胃炎是一種特殊的新型慢性胃炎，以往研究認(rèn)為主要發(fā)生在兒童，是一種Hp感染后的特殊表現(xiàn)。近年來，隨著病例報道的增多，發(fā)現(xiàn)成人中罹患此病的也日益增多。但截至目前關(guān)于此病的名稱仍不統(tǒng)一，國內(nèi)多采用“結(jié)節(jié)性胃炎”“濾泡性胃炎”等，英文名稱多使用“antral nodularity”“nodular antritis”“gastric lymphoid hyperplasia”等。國內(nèi)的很多研究已經(jīng)對濾泡性胃炎的臨床特征進行了全面的描述，發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)病率在0.17%～2.9%不等[5]。張秋瓚等[6]選取32例患者，女23例，男9例，平均年齡35.8歲，上腹痛者56.2%（18/32），腹脹、早飽、反酸、噯氣等消化不良者37.5%（12/32），惡心、嘔吐者6.2%（2/32），平均病程10.3個月。張志偉等[7]選取的96例患者中，女

69例，男27例，平均年齡32.3歲，上腹痛者52.0%（50/96），腹脹、早飽、反酸、噯氣等消化不良者41.6%（40/96），惡心、嘔吐者6.2%（6/96），平均病程10.3個月。成鳳干等[8]研究中，女21例，男9例，平均年齡23.5歲，上腹痛者60.4%（18/30），腹脹、早飽、反酸、噯氣等消化不良者50.0%（15/30），惡心、嘔吐者6.7%（2/30），平均病程

8.5個月。通過綜合上述研究可以看出，濾泡性胃炎的患者以上腹痛者居多，其次為上腹飽脹或上腹不適，還有很少一部分患者表現(xiàn)為消化不良、惡心、反酸、噯氣、嘔吐等，無特異性的臨床表現(xiàn)；其次還可以得出這樣一個結(jié)論，濾泡性胃炎的患者女性居多，特別是以主訴為上腹痛的年輕女性居多。所以在臨床上對于上述表現(xiàn)的患者，要建議其盡早行胃鏡檢查，以明確其胃部疾患，并及早給予對應(yīng)治療。

2 內(nèi)鏡特征

內(nèi)鏡檢查是目前胃腸道疾病最常用和最精確的方法，因為內(nèi)鏡檢查不僅能直視黏膜病變，還可以取活檢。所以濾泡性胃炎目前最準(zhǔn)確、最直接的診斷手段便是通過內(nèi)鏡觀察其特殊的表現(xiàn)，并對病變部位進行活組織檢查。濾泡性胃炎內(nèi)鏡下表現(xiàn)以胃竇部為主，可擴展至胃體下部、色澤均勻的、大小約為0.5 cm的瓷白樣結(jié)節(jié)或顆粒樣改變[9-11]，日本學(xué)者Ohtaki等[12]將其描述為雞皮樣改變。因其內(nèi)鏡下可以直觀的看到密集分布、大小均一的結(jié)節(jié)，所以也有學(xué)者稱其為結(jié)節(jié)性胃炎[9]，萎縮性胃炎、疣狀胃炎在內(nèi)鏡下也可以表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀改變，所以筆者在臨床行胃鏡檢查時，注意將這三者加以區(qū)分和鑒別。萎縮性胃炎的結(jié)節(jié)大小不一、分布松散，而疣狀胃炎胃黏膜在內(nèi)鏡下表現(xiàn)為多個疣狀，或彌漫性分布的膨大皺襞狀或丘疹樣隆起，隆起的頂端可見粘膜缺損或臍樣凹陷，中心有糜爛，但常伴有大小相仿的紅斑，以胃竇部多見。

3 組織病理學(xué)特征

濾泡性胃炎主要依靠內(nèi)鏡和病理組織學(xué)檢查來確診，胃黏膜本身并不是淋巴組織豐富的部位，正常胃黏膜內(nèi)僅有少量散在的淋巴細(xì)胞，更無淋巴濾泡存在[13]，但研究發(fā)現(xiàn)濾泡性胃炎患者的胃黏膜中淋巴細(xì)胞浸潤明顯，淋巴濾泡增生的情況更是相當(dāng)普遍。陳星等[9]研究選取13例濾泡性胃炎患者，對內(nèi)鏡下觀察到結(jié)節(jié)的部位進行活檢，結(jié)果顯示在每個增生的結(jié)節(jié)下均可以見到淋巴濾泡增生?？灯G等[14]研究中選取98例患者中，淋巴濾泡及淋巴細(xì)胞浸潤患者高達93例，占整個入選病例組的94.90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于萎縮性胃炎組（27.9%）和疣狀胃炎組（18.28%）。張秋瓚等[6]在入選的32例濾泡性胃炎患者中進行病理活檢，結(jié)果均顯示為慢性非萎縮性胃炎，75.0%的患者淋巴濾泡增生，淋巴濾泡周圍伴有以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞積聚。曹金光等[15]選取的36例濾泡性胃炎患者中，也發(fā)現(xiàn)胃黏膜病理活檢均顯示慢性非萎縮性炎癥，80.6%伴有淋巴濾泡增生，淋巴濾泡周圍有炎性細(xì)胞浸潤，且以淋巴細(xì)胞為主。但是也有不同文獻[16]報道顯示，Hp感染后胃黏膜的炎癥有其特殊的組織病理學(xué)表現(xiàn)：中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、淋巴濾泡形成，其輕重均與胃黏膜炎癥程度有關(guān)，即胃黏膜炎癥越重，淋巴濾泡也越多，但在Hp清除后均可以得到明顯的減輕[9]，這也從另一側(cè)面說明了Hp感染與淋巴濾泡之間存在一定的關(guān)系。Stolte等[17]提出淋巴濾泡增生可能是Hp感染慢性抗原刺激的結(jié)果，可能的發(fā)病機制為Hp作為慢性抗原刺激胃黏膜組織而產(chǎn)生直接抗Hp的特異性免疫反應(yīng)，從而引起黏膜固有層淋巴細(xì)胞浸潤及淋巴細(xì)胞形成，進一步形成內(nèi)鏡下特殊的結(jié)節(jié)樣改變。

4 與Hp感染的關(guān)系

20世紀(jì)80年代，澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall成功培養(yǎng)出了Hp，并提出其感染在消化性潰瘍發(fā)病中起作用而摘得了2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎桂冠。在此后的20多年里，越來越多的研究證實并確認(rèn)Hp是各種消化道疾病的重要致病因素和高危因素，現(xiàn)在很多胃外疾病包括小兒發(fā)育不良、缺鐵性貧血、血小板減少性紫癜等也已被證實與Hp感染有關(guān)。

目前認(rèn)為濾泡性胃炎主要與Hp感染相關(guān)，主要通過胃鏡病理、或碳呼氣試驗或血清Hp中抗體獲得感染的依據(jù)。山西省人民醫(yī)院的一項研究發(fā)現(xiàn)]，在98例濾泡性胃炎患者中，91例有Hp感染，Hp感染率高達92.86%；明顯高于同時入選的萎縮性胃炎組的82.56%和疣狀胃炎組的69.89%[14]。此報道一出，便引起了國內(nèi)外學(xué)者研究本病與Hp感染關(guān)系的熱潮。石婷娟等[18]以40例濾泡性胃炎患者和45例萎縮性胃炎患者進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)濾泡性胃炎患者的Hp陽性率為92.5%，而萎縮性胃炎組患者Hp的陽性率僅為55.6%，明顯高于萎縮性胃炎組。胡秀娟等[19]研究發(fā)現(xiàn)，入選的33例濾泡性胃炎患者中，就有31例患者感染Hp，Hp感染率高達93.9%，而在劉充等[20]、張秋瓚等[6]研究中，發(fā)現(xiàn)入選的濾泡性胃炎患者Hp感染率均為100%。這就提示濾泡性胃炎與Hp感染高度相關(guān)，Hp感染可以作為濾泡性胃炎的診斷依據(jù)之一。對于Hp陰性的濾泡性胃炎患者，筆者可以考慮其他損害因素，比如刺激性飲食、膽汁反流等，這些因素也可造成胃黏膜的慢性炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致濾泡性胃炎的發(fā)生。

5 治療及預(yù)后

通過上述研究筆者得出了這樣一個結(jié)論：濾泡性胃炎與Hp感染高度相關(guān)。所以目前對濾泡性胃炎的治療主要是清除Hp，康艷等[14]研究發(fā)現(xiàn)，成功根除Hp后，患者的臨床癥狀可以完全消失，1個月后復(fù)查胃鏡和病理活檢，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)隆起變平，病理淋巴濾泡消失；6個月后復(fù)查胃鏡觀察到隆起逐漸變小、變平到消失。趙丹瑜等[21]對60例濾泡性胃炎患者進行了一項長達5年的隨訪發(fā)現(xiàn)，57例Hp陽性患者在根除Hp治療6個月后，38例Hp陰性的患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)、內(nèi)鏡下結(jié)節(jié)消失，病理活檢只有散在的淋巴細(xì)胞浸潤；14例患者中，12例Hp陰性，2例Hp陽性，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，結(jié)節(jié)較前好轉(zhuǎn)，3例患者有淋巴濾泡存在；其余8例患者中包括7例Hp陽性和1例Hp陰性，臨床癥狀幾乎無緩解或者說癥狀改善不明顯，內(nèi)鏡下結(jié)節(jié)無任何改善，病理淋巴濾泡仍然存在。對除菌失敗患者實行再次除菌治療，直至除菌成功。在之后的5年隨訪中發(fā)現(xiàn)，53例患者結(jié)節(jié)完全消失，病理也未見淋巴濾泡形成，5例患者癥狀結(jié)節(jié)未消失，但是臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，還有2例患者因為反復(fù)感染Hp，導(dǎo)致結(jié)節(jié)退而復(fù)現(xiàn)。這更加說明了濾泡性胃炎與Hp感染關(guān)系密切，是一種由于Hp感染引起的可以逆轉(zhuǎn)、治愈的胃炎，提示筆者根除Hp在治療濾泡性胃炎患者中的重要意義。所以在臨床上筆者對于濾泡性胃炎的患者，一定要明確其有無Hp感染，以使患者受到最大益處。

6 濾泡性胃炎合并胃癌的研究

日本學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)有5例濾泡性胃炎患者同時合并進展期胃癌，病理證實均為發(fā)生在胃體的低分化腺癌或印戒細(xì)胞癌[22]。國內(nèi)學(xué)者的研究報告中也有3例合并胃體癌，病理提示均為低分化腺癌[23-24]。金云菲[25]報道的2例合并早期胃癌的患者中，一例為印戒細(xì)胞癌，另一例為低分化腺癌。這些患者的共同點就是：發(fā)病部位均在胃體部，發(fā)病年齡較輕，惡性程度高。這提示筆者濾泡性胃炎與胃癌有著某種特殊的聯(lián)系，但具體的機制仍不明確，這也為筆者以后在探討濾泡性胃炎與胃癌的關(guān)系方面提出了一個方向。所以筆者在以后的臨床工作中，對于濾泡性胃炎患者行胃鏡檢查時要特別注意觀察胃體部，對于可疑病變增加活檢塊數(shù)，并囑咐患者定期復(fù)查胃鏡，以期發(fā)現(xiàn)早期病變及時治療。

7 總結(jié)與展望

放大及染色內(nèi)鏡的普及、病例的報道不斷增加，使得臨床醫(yī)師對本病的認(rèn)識也不斷提高，但對于一些對本病認(rèn)識不足的臨床醫(yī)師，行內(nèi)鏡檢查時仍易將該病誤診為慢性萎縮性胃炎。本文通過分析描述濾泡性胃炎的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及病理學(xué)特征、與Hp感染的關(guān)系以及治療及預(yù)后等方面，以期提高臨床醫(yī)師對本病的認(rèn)識，從而做到對本病早期診斷、規(guī)范治療，預(yù)防其相關(guān)并發(fā)癥及合并癥的發(fā)生及發(fā)展，造福廣大患者。

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（收稿日期：2016-12-29） （本文編輯：周亞杰）