消癌平注射液聯(lián)合化療干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期有效性和安全性研究

姚　俊

(江蘇省東臺市人民醫(yī)院，江蘇 東臺 224200)

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消癌平注射液聯(lián)合化療干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期有效性和安全性研究

姚俊

(江蘇省東臺市人民醫(yī)院，江蘇 東臺 224200)

目的觀察消癌平注射液聯(lián)合化療干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期的有效性和安全性。方法將我院收治的非小細(xì)胞肺癌晚期患者106例隨機(jī)分為對照組和觀察組患者各53例。對照組給予TP方案化療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用消癌平注射液靜脈滴注。評價(jià)2組的近期療效、證候療效及用藥安全性，觀察治療后患者生活質(zhì)量變化。結(jié)果觀察組的近期療效明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組癥狀改善率較對照組更高(P<0.05)；2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后生活質(zhì)量KPS評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論消癌平注射液聯(lián)合化療干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期具有良好的近期療效，能顯著改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，安全性高，但是對降低化療引起的中、重度不良反應(yīng)發(fā)生率效果不顯著。

非小細(xì)胞肺癌；晚期；消癌平注射液；化療；有效性；安全性

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生活質(zhì)量。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，肺癌中非小細(xì)胞肺癌占75%～80%，多起病隱匿，確診時(shí)多已經(jīng)中晚期，早期病例手術(shù)治療的 5 年生存期在 50%～80%[1]。因此，尋找合理有效的抗腫瘤藥物對于延長腫瘤患者生存期、提高患者的治愈率及生活質(zhì)量具有重要意義。近年來，以藥物為主的化療、分子靶向治療以及免疫治療等成為肺癌治療的重要手段[2]。筆者結(jié)合非小細(xì)胞肺癌晚期患者的“虛、痰、瘀、毒”的病機(jī)特點(diǎn)，采用消癌平注射液聯(lián)合化療干預(yù)非小細(xì)胞肺癌晚期，并觀察其有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究納入病例均為2013年1月—2015年5月我院收治的ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌晚期患者，共計(jì)106例。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)診療常規(guī)》[3]中痰熱瘀阻證確診：患者咳嗽氣短，胸悶氣促、痰多，黃而黏稠，發(fā)熱，心胸脹痛或刺痛，納呆，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦澀。西醫(yī)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中的關(guān)于惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。臨床分期為ⅢB、Ⅳ期?；颊吣挲g>45歲；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；認(rèn)知能力、藥物耐受性良好；KPS評分≥60分；簽署知情同意書；治療前無心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。排除治療期間存在嚴(yán)重感染等并發(fā)癥亟須中途退出或采取其他方案治療的患者，依從性差、藥物變態(tài)反應(yīng)嚴(yán)重的患者，有嚴(yán)重的肝腎、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者，有肺系其他疾病的患者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組53例，女27例，男25例；年齡45～75(57.4±2.6)歲；病理類型：鱗癌22例，腺癌27例，腺鱗癌4例；骨轉(zhuǎn)移8例，腦轉(zhuǎn)移7例，其他4例；ⅢB期者24例，Ⅳ期患者29例。觀察組53例，女29例，男24例；年齡45～73(56.8±3.1)歲；病理類型：鱗癌25例，腺癌26例，腺鱗癌2例；骨轉(zhuǎn)移9例，腦轉(zhuǎn)移5例，其他3例；ⅢB期患者26例，Ⅳ期患者27例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法對照組給予TP方案化療：紫杉醇注射液(國藥準(zhǔn)字H20059962，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，規(guī)格：5 mL/30 mg)135 mg/m2于第1天靜脈滴注，順鉑(國藥準(zhǔn)字H20073653，齊魯制藥(海南)有限公司，規(guī)格：20 mg)20 mg/m2于第1—3天靜脈滴注，3周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用消癌平注射液(國藥準(zhǔn)字Z20025868, 南京圣和藥業(yè)有限公司)20 mL以5%葡萄糖注射液稀釋后靜滴，1次/d，3周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①參照Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)[5]評價(jià)患者生活自理能力、活動能力、癥狀及體征等，從而觀察患者生活質(zhì)量的改善情況。評分0分表示病危，臨近死亡；100分表示正常，無主訴，無疾病征象，評分愈高，生活能力愈好。②依據(jù)WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行用藥的安全性評價(jià)，毒副作用分為0～Ⅳ級，等級愈高，毒副作用愈強(qiáng)，用藥安全性愈差。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評定療效[5]。完全緩解(CR)：全部病灶消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥50%；進(jìn)展(PD): 病灶擴(kuò)大>25%，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶擴(kuò)大<25%或縮小<50%；總有效以CR+PR計(jì)算。

1.4.2中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]根據(jù)中醫(yī)證候積分的變化評價(jià)治療后中醫(yī)證候療效。顯著改善:中醫(yī)證候積分值下降>70%; 部分改善:證候積分值下降30%～70%；無改善：證候積分值下降<30%；加重: 證候積分值不降反升?？傆行轱@著改善+部分改善。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組近期療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組近期療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=7.420,P<0.05。

2.22組中醫(yī)證候療效比較觀察組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=11.778,P<0.05。

2.32組生活質(zhì)量比較2組KPS評分均顯著升高(P均<0.05),且觀察組較對照組升高更顯著(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后KPS評分比較，分)

2.42組毒副作用比較2組主要毒副作用均為胃腸道反應(yīng)、乏力、骨髓抑制，而肝腎功能損害發(fā)生較為輕微。2組毒副作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3　討　　論

表4　2組毒副作用比較　例(%)

非小細(xì)胞肺癌是臨床上病死率高、預(yù)后差的惡性腫瘤之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)病與吸煙、工業(yè)污染、現(xiàn)代生活方式引起的污染等外源、毒性因素有關(guān)，其中吸煙是其最主要的發(fā)病危險(xiǎn)因素[7]。目前，化療已成為治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案[8]。本研究所用TP方案中的紫杉醇注射液是一種抗癌藥物，其主要通過作用于微管系統(tǒng)而抑制細(xì)胞分裂。順鉑則是治療實(shí)體瘤的一線用藥，具有高效廣譜的抗腫瘤活性，其主要作用于DNA，能夠與DNA結(jié)合形成交叉鏈，破壞 DNA功能，妨礙其復(fù)制，作用持久，是周期非特異性藥物，其聯(lián)合用藥對不同增殖周期的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用[9]?；熾m能有效抑制體內(nèi)癌細(xì)胞的生長，但是正常細(xì)胞亦不可避免會受到不同程度地?fù)p傷，由此會引發(fā)中、重度不良反應(yīng)。相比而言，中醫(yī)藥在肺癌的治療中具有改善患者臨床癥狀、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞增殖與分化、配合放化療減毒增效、防復(fù)發(fā)等優(yōu)勢[10]。

中醫(yī)學(xué)中并無“肺癌”的相關(guān)記載，臨床多根據(jù)其臨床表現(xiàn)及病機(jī)特點(diǎn)歸屬于“痰飲”“肺積”“息賁”“胸痛”等范疇。晚期肺癌患者為虛多實(shí)少階段，“虛、痰、瘀、毒”為其主要的病機(jī)特點(diǎn)?；颊咭灾欣夏耆司佣?，多因素體虛弱、勞病所傷、飲食不節(jié)等導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能虛衰，肺、脾、腎功能虧虛，機(jī)體免疫力低下，結(jié)合中醫(yī)“肺為氣之主”“脾為氣之樞”“腎為氣之根”的理論，肺宣降失調(diào)，則肺氣不足，氣機(jī)不暢，出現(xiàn)氣短、咳嗽、憋悶等癥狀；肺氣久虛，傷及腎氣，而腎不納氣，則出現(xiàn)喘息急促之象；脾失于健運(yùn)，則氣機(jī)生化乏源，虛而不行，導(dǎo)致氣血瘀滯，且易化生濕濁，易為濕困，聚而生痰，阻滯經(jīng)脈。由此可見，非小細(xì)胞肺癌為本虛標(biāo)實(shí)之證，以臟腑功能虧虛為本，以痰濁、瘀血、濕毒互結(jié)為標(biāo)。筆者臨床治之重在解毒抗癌。消癌平注射液為筆者青睞藥物之一，袁明清等[11]報(bào)道指出消癌平注射液是臨床用藥金額居首的中藥抗腫瘤藥物。近年來臨床報(bào)道還指出，消癌平注射液對化療治療惡性腫瘤具有協(xié)同增效、提高生活質(zhì)量和減輕白細(xì)胞毒性反應(yīng)等作用[12]。消癌平注射液是將通關(guān)藤的干燥藤莖采用現(xiàn)代工藝水提醇沉后精制而成。通關(guān)藤性味苦寒，具有清熱解毒、止咳平喘、散結(jié)止痛、消炎、抗癌等功效。近年來研究表明，通關(guān)藤中具有C21甾體、環(huán)醇、多糖和揮發(fā)油、有機(jī)酸類等多種化學(xué)成分，具有抗腫瘤、抗炎、平喘、降壓、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、利尿保肝等廣泛的藥理活性[13]。尤其是抗腫瘤作用最為突出，以通關(guān)藤為主要原料的制劑為臨床治療癌癥所常用。臨床研究認(rèn)為其抗腫瘤機(jī)制主要通過直接抑制、誘導(dǎo)凋亡、誘導(dǎo)分化、免疫調(diào)節(jié)等四個(gè)方面實(shí)現(xiàn)的[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究亦表明,消癌平注射液具有明顯的抗腫瘤活性，其主要作用機(jī)制在于能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，還可通過減少 VEGF、bFGF 表達(dá),從而起到抑制腫瘤新生血管生成的作用[15]。王思穎等[16]報(bào)道，消癌平抑制腫瘤生長的作用可能與通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋Bcl-2、Bax的表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及增強(qiáng)脾臟NK細(xì)胞活性有關(guān)。不僅如此，消癌平注射液及其糖類、酚酸類和甾體皂苷類三大類有效組分還能抑制腫瘤細(xì)胞的遷移，降低腫瘤細(xì)胞的侵襲力，其中抗侵襲作用的最高抑制率大于80%[17]。

本研究結(jié)果顯示，消癌平注射液作用溫和，其聯(lián)合化療與單純化療相比能明顯改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量、臨床有效率和臨床控制率，用藥安全性相對單純化療而言較高，但是對降低化療引起的中、重度不良反應(yīng)發(fā)生率效果不明顯，與王中奇等[18]報(bào)道一致。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.031

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