成年男性包皮高危型人乳頭瘤病毒感染檢測分析

趙學(xué)英，劉學(xué)偉，翁韶波，杜　昆，趙海英

(1.華北石油管理局總醫(yī)院泌尿外科，河北 任丘 062552；2.華北石油管理局總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 任丘 062552)

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成年男性包皮高危型人乳頭瘤病毒感染檢測分析

趙學(xué)英1，劉學(xué)偉2，翁韶波1，杜昆1，趙海英2

(1.華北石油管理局總醫(yī)院泌尿外科，河北 任丘 062552；2.華北石油管理局總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 任丘 062552)

[摘要]目的探討包皮過長、包莖男性高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染狀況。方法因包皮過長、包莖行包皮環(huán)切術(shù)的成年男性70例(包皮過長男性50例，包莖男性20例)，經(jīng)包皮環(huán)切術(shù)后在包皮內(nèi)板處取材2～3點，采用基因擴增結(jié)合基因芯片雜交技術(shù)對其進行HPV基因檢測及型別分析。結(jié)果70例包皮過長、包莖成年男性患者高危型HPV DNA陽性檢出率為45.7%(32/70)；HPV18、16是最主要的感染類型。按照≤29歲、30～39歲、≥40歲年齡段分組發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長高危型HPV感染率呈上升趨勢，但各年齡段間高危型 HPV感染陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.710，P=0.258)。包莖組男性高危型HPV陽性檢出率、多重感染陽性率均高于包皮過長組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.197、8.502，P=0.041、0.004)。結(jié)論包皮過長、包莖男性高危型HPV感染率較高，特別是在包莖男性中HPV多重感染更常見，出現(xiàn)持續(xù)感染的可能性更高。男性應(yīng)盡早行包皮環(huán)切術(shù)，以減輕或避免高危型HPV對男性自身及其性伴侶構(gòu)成的威脅。

[關(guān)鍵詞]包莖；包皮過長；人乳頭瘤病毒；基因檢測

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.05.025

人乳頭瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)是一種無包膜的DNA 病毒，有極強的嗜上皮細(xì)胞屬性，可引發(fā)皮膚及黏膜病變。男性感染HPV后除直接誘發(fā)陰莖癌外，也會通過性生活傳染給女性，增加性伴侶被感染的風(fēng)險。高危型HPV感染是子宮頸癌及癌前病變發(fā)病的主要條件[1]。目前對女性進行HPV篩查已成為子宮頸癌及癌前病變的常規(guī)檢查項目。由于解剖及取材方法等方面的差異，目前對男性高危型HPV感染的研究較少。本研究對70例行包皮環(huán)切術(shù)男性進行高危型HPV DNA檢測并分型，旨在明確包皮過長、包莖男性HPV感染狀況，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年7月—2015年6月在我院因包皮過長、包莖行包皮環(huán)切術(shù)的成年男性70例，年齡18～56歲，平均(35.5±10.8)歲。其中包皮過長男性50例，包莖男性20例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：包皮不能使陰莖頭外露但可以上翻者為包皮過長；包皮外口過小，緊箍陰莖頭部不能上翻者為包莖。收集其一般資料、婚育史、性衛(wèi)生狀況等。排除患有陰莖尖銳濕疣及尿道感染性疾病尚未治愈者。

1.2手術(shù)及標(biāo)本采集1%利多卡因行陰莖根部神經(jīng)阻滯麻醉，陰莖背側(cè)縱行切開包皮，在距冠狀溝0.5～0.8 cm處環(huán)形切除過長包皮，充分止血后間斷縫合包皮內(nèi)外板。術(shù)后在切除的包皮內(nèi)板處取材2～3點，-30 ℃冰箱保存待檢。

1.3檢測方法包皮組織檢材經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)切片。HPV檢測及分型步驟包括：①HPV DNA提??；②HPV聚合酶鏈反應(yīng)(PCR擴增)；③核酸分子快速導(dǎo)流雜交及分型。試劑盒由凱普生物科技股份有限公司提供，檢測嚴(yán)格按照實驗室流程進行，可一次性快速檢測13種HPV高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，結(jié)果分析按照試劑盒說明書進行。計算HPV出現(xiàn)的頻率時，若為多重感染，所感染的HPV亞型各算1次，HPV出現(xiàn)的頻率多于HPV感染例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1結(jié)果分析70例包皮過長、包莖成年男性檢出高危型HPV DNA 32例，總陽性檢出率為45.7%(32/70)。HPV陽性者年齡19～51歲，平均(33.7±10.4)歲。共檢出7種HPV亞型，根據(jù)HPV亞型出現(xiàn)的頻率排序依次是HPV18(17次)、HPV16(12次)、HPV52(7次)、HPV 33(5次)、HPV 58(5次)、HPV 45(3次)、HPV 59(1次)，HPV18、16是最主要的感染類型。單一型別的HPV感染者17例(53.1%，17/32)；多重型別HPV感染者15例(46.9%，15/32)，其中二重感染者10例(66.7%，10/15)，三重感染者4例(26.7%，4/15)，四重感染者1例(6.7%，1/15)。

2.2高危型 HPV感染在不同年齡組中的分布按照年齡≤30歲(30例)、31～40歲(22例)、≥41歲(18例)分組，各年齡段高危型HPV感染率分別為36.7%(11/30)、45.4%(10/22)、61.1%(11/18)。隨著年齡的增長，高危型HPV感染率逐漸呈上升趨勢，但各年齡段間高危型 HPV感染陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.710，P=0.258)。

2.3高危型HPV感染在包皮過長、包莖組中的分布50例包皮過長男性高危型HPV陽性19例(38.0%，19/50)，其中單一亞型感染14例(73.7%，14/19)，雙重感染4例(21.1%，4/19)，三重感染1例(5.3%，1/19)。20例包莖男性高危型HPV陽性13例(65.0%，13/20)，其中單一亞型感染5例(38.5%，5/13)，雙重感染5例(38.5%，5/13)，三重感染2例(15.4%，2/13),四重感染1例(7.7%,1/13)。包莖組感染的總陽性率和多重感染陽性率均高于包皮過長組(P<0.05)，見表1。

表1　2組HPV感染總陽性率和多重感染陽性率比較　(例數(shù)，%)

3　討　　論

HPV是常見的性傳播病毒之一，目前已發(fā)現(xiàn)超過100種亞型，根據(jù)是否會引起惡性病變分為高危型和低危型。低危型HPV包括6、11、34、40、42、43、44、53、54、55、59、61、62、67、88、71和74型，主要與良性病變?nèi)缂怃J濕疣的發(fā)病有關(guān)。高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型，主要與男性的陰莖癌和女性的宮頸癌關(guān)系密切。高危型HPV感染使宮頸癌的相對危險增加250倍[2]，是女性宮頸癌及癌前病變篩查的常規(guī)檢查項目之一。中國大陸女性主要以HPV 16、18、58和52基因型感染為主[3]。本研究男性高危型HPV感染亞型與上述結(jié)果大體相符，推測本地區(qū)女性也可能是以上述感染亞型為主。由于解剖學(xué)、生理學(xué)方面的原因，研究男性HPV感染時取材較為困難，有關(guān)男性感染的大樣本資料極為有限。黃岳等[4]對200例男性外生殖器脫落細(xì)胞樣品進行檢測，高危型HPV感染陽性率為33.0%(66/200)。穆婭斯?fàn)枴ね聽柛傻萚5]對新疆某縣農(nóng)村430例維吾爾族男性檢測發(fā)現(xiàn)HPV陽性率為26.3%(113/430)，其中HPV16感染為最常見類型。提示受文化水平、醫(yī)療水平、檢測水平不同的制約，HPV感染陽性率在不同區(qū)域和種族之間存在較大差異。

包皮過長、包莖是泌尿外科最常見的男性外生殖器疾病，容易導(dǎo)致包皮垢長期積聚于陰莖冠狀溝處，長期刺激陰莖皮膚引起陰莖角、陰莖黏膜白斑甚至陰莖癌等。冠狀溝局部溫?zé)岢睗褚惨子贖PV入侵及繁殖，使男性成為病毒攜帶者和感染者。女性特有的陰道酸性環(huán)境，可通過自身免疫清除一部分HPV病毒，而男性生殖器無自潔功能，陰莖頭、包皮、尿道口均為男性的HPV易感部位，一旦感染后多不易自行清除病毒。男性感染后癥狀多不表現(xiàn)生殖器明顯病變，因此人群中存在大量的無癥狀病毒攜帶者。病毒很容易通過性生活傳染給女性，反之感染女性也可將病毒傳播給男性性伴侶。一項對250例無癥狀男性包皮內(nèi)板的檢測發(fā)現(xiàn)，成年男性高危型HPV感染的陽性率高達58.3%[6]。不經(jīng)常清洗生殖器和不潔性行為是男性高危型HPV高發(fā)的主要原因[7]。本研究結(jié)果顯示，在包皮過長、包莖男性高危型HPV感染率為45.7%，明顯高于穆婭斯?fàn)枴ね聽柛傻萚5]的調(diào)查數(shù)據(jù)?？紤]與維吾爾族男性信仰伊斯蘭教，有“割禮”的宗教習(xí)俗，大多男性在成年前即行包皮環(huán)切術(shù)有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，隨著年齡的增長，HPV感染率呈現(xiàn)上升趨勢，考慮與病史長有關(guān)，包皮垢積聚對陰莖頭皮膚的炎性刺激使得局部物理保護屏障受損，有助于HPV進入皮膚基底層生存和繁殖，且不易自行消除。提示在男性HPV感染及HPV相關(guān)性腫瘤的高危因素中，包皮過長、包莖的存在是重要的影響因素。

HPV多重感染屬比較常見的感染類型，多重感染中出現(xiàn)持續(xù)感染的可能性更高，更易導(dǎo)致生殖器惡性病變的發(fā)生。夏思鈞等[8]對304例男性尿道口細(xì)胞進行HPV檢測，總陽性率為38.5%(117/304)，其中單一型別HPV感染者占24.7%(75/304)，多重感染占13.8%(42/304)。本研究結(jié)果顯示，HPV在包皮過長、包莖男性的總陽性率高于上述文獻報道，且包莖組男性高危型HPV陽性檢出率、多重感染陽性率均高于包皮過長組?？紤]主要是由于包皮過長、包莖男性的包皮腔內(nèi)穩(wěn)定的特殊環(huán)境，包皮內(nèi)板未角化，HPV易感性、感染種類及病毒載量增加，容易成為HPV的感染者或攜帶者；受包皮上翻困難的影響，患有包莖的男性幾乎從不主動去徹底清洗包皮腔內(nèi)積聚的包皮垢，是導(dǎo)致包莖男性多重感染陽性率較高的主要原因，推測也是導(dǎo)致包莖容易引發(fā)老年男性陰莖癌的原因之一。

值得注意的是，近年來子宮頸癌的發(fā)病呈現(xiàn)出年輕化和上升的趨勢[9]。由于男性在性活動中多起到主動作用，盡可能地阻斷男性HPV的傳播鏈，減少HPV在兩性間的傳播已成為降低子宮頸癌發(fā)病率的關(guān)鍵所在。在我國超過95%的男性沒有行包皮環(huán)切術(shù)，與全球約30%男性包皮環(huán)切率相比，我國的包皮環(huán)切率很低(<5%)[10]。包皮環(huán)切術(shù)被譽為是兩性生殖健康的“外科疫苗”，可以使包皮腔內(nèi)多種危險因素的作用減弱，是有效減少獲得性免疫缺陷病毒、HPV和單純皰疹病毒通過性生活傳播的有效措施。包皮過長、包莖男性感染和攜帶高危型HPV的可能性較大，應(yīng)盡早行包皮環(huán)切術(shù)，以減輕或避免高危型HPV對男性自身及其性伴侶構(gòu)成的威脅。

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(本文編輯：許卓文)

[收稿日期]2015-10-21；[修回日期]2015-11-06

[基金項目]河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題(20150823)

[作者簡介]趙學(xué)英(1972-)，男，河北東光人，華北石油管理局總醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事泌尿外科疾病診治研究。

[中圖分類號]R699

[文獻標(biāo)志碼]B

[文章編號]1007-3205(2016)05-0592-03