兩種感冒藥對華法林抗凝效果的影響研究*

秦誠成，蔣火剛，李茜茜，汪　晨，羅　倩，韓　蝶，張　莉

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州遵義 563000)

?

兩種感冒藥對華法林抗凝效果的影響研究*

秦誠成，蔣火剛，李茜茜，汪晨，羅倩，韓蝶，張莉△

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州遵義 563000)

目的研究中成感冒藥板藍根顆粒和感冒清熱顆粒治療機械瓣膜置換術(shù)后急性上呼吸道感染患者過程中，對華法林抗凝效果的影響，從而為臨床用藥提供理論參考。方法選取首次接受主動脈瓣置換、二尖瓣置換或雙瓣置換術(shù)，術(shù)后長期服用華法林抗凝治療，且并發(fā)急性上呼吸道感染的患者。將60例患者分為兩組，每組各30例，A組采用口服板藍根顆粒治療，B組采用口服感冒清熱顆粒治療，療程為3 d，兩組分別在服藥前、服藥后72 h、停藥后72 h監(jiān)測國際標準化比值(INR)和觀察有無并發(fā)出血或栓塞反應(yīng)，比較各時間點兩組患者INR值及各組3個時間點INR值。結(jié)果服用板藍根顆粒組72 h后與該組其余兩個時間點及同一時間點服用感冒清熱顆粒組的INR值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，服藥前與服藥后72 h INR值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，30例患者均無并發(fā)癥發(fā)生；服用感冒清熱顆粒組各時間點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，30例患者無并發(fā)癥發(fā)生。結(jié)論華法林與板藍根顆粒聯(lián)用導(dǎo)致INR值升高，而華法林聯(lián)用感冒清熱顆粒則對INR值無影響，因此提示臨床中板藍根顆粒與華法林聯(lián)用時需謹慎。

板藍根；感冒清熱沖劑；抗凝藥

心臟瓣膜置換術(shù)是目前治療風(fēng)濕性心臟瓣膜病變的主要方法之一，隨著心臟瓣膜外科的迅速發(fā)展及新型瓣膜的研制，使瓣膜手術(shù)療效明顯提高，尤其是心臟機械瓣膜的使用，改善了患者術(shù)后的生活質(zhì)量,但患者術(shù)后須終生服用抗凝藥物以預(yù)防瓣膜血栓栓塞或出血等并發(fā)癥的發(fā)生[1-2]。華法林是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的口服抗凝藥，成功用于抗凝治療已有60多年的歷史[3]。抗凝效果易受很多因素的影響：藥物、飲食、中草藥、遺傳等，且治療劑量個體差異大、治療窗窄、易和其他藥物產(chǎn)生相互作用[4-6]。瓣膜置換術(shù)后的患者因抵抗力下降，易患急性上呼吸道感染，臨床中常用頭孢類抗生素治療，但是感冒初期多為病毒感染，中成藥顯示出它對感冒初期病毒治療上的療效[7-8]。因此，本研究對機械瓣膜置換術(shù)后長期服用華法林的患者進行臨床觀察，旨在比較板藍根顆粒和感冒清熱顆粒分別與華法林聯(lián)用后國際標準化比值(international normalized ratio,INR)的變化，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集遵義某三甲醫(yī)院胸心血管外科2011年3月至2013年3月因心臟瓣膜病或者風(fēng)濕性心臟病首次接受心臟瓣膜置換術(shù)，并于2013年3月至2014年3月發(fā)生急性上呼吸道感染的患者60例；排除既往有凝血系統(tǒng)疾??；急性上呼吸道感染病程在48 h內(nèi)；未按規(guī)定治療，無法判斷療效；試驗前INR值保持在1.6～2.0范圍內(nèi)；年齡小于18歲或不愿參與的患者。將符合條件的患者分為A組和B組，每組各30例。

1.2研究方法

1.2.1分組方法采用隨機數(shù)字表法，將患者分為板藍根顆粒組(A組)和感冒清熱顆粒組(B組)，其中A組30例，B組30例。兩組患者年齡、性別、手術(shù)方式、術(shù)前INR值、文化程度、術(shù)前心功能等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2.2治療方法A組給予口服板藍根顆粒(貴州光正制藥有限公司)，每次10 g，每天3次，連續(xù)服用3 d；B組給予口服感冒清熱顆粒(四川泰樂制藥有限公司)，每次12 g，每天3次，連續(xù)服用3 d。因中成藥或者患者的飲食中含有影響維生素K吸收和代謝的成分，會降低華法林的療效，因此在治療期間應(yīng)強化患者的健康教育并定期家庭或電話隨訪，以防止患者INR值發(fā)生大波動[9]。

1.2.3標本采集注意事項(1)采集血液標本應(yīng)選擇清晨、空腹時采集；(2)實施采血時，壓脈帶壓迫的時間不宜過長以免靜脈閉鎖影響試驗結(jié)果，患者應(yīng)保持體位一致性，避免情緒激動；(3)采血者應(yīng)盡量做到一針見血，動作準、穩(wěn)、輕以降低試管和血液標本的接觸面積，防止血液標本發(fā)生溶血；(4)采血量要充足，以免二次采血；(5)標本送檢時需在規(guī)定時間內(nèi)送達(2 h內(nèi)送達)[10-11]。

1.3評價指標(1)分別于患者服藥前、服藥后72 h和停藥后72 h 3個時間點檢測INR值作為評價指標，以服藥前的INR值作為基線；(2)觀察患者有無出血現(xiàn)象和血栓栓塞現(xiàn)象。

2　結(jié)　　果

初篩共納入88例患者，經(jīng)電話和家庭隨訪，共有63例發(fā)生上呼吸道感染，其中有3例患者服藥期間未按要求定時復(fù)查INR值，最終得到60例患者的數(shù)據(jù)。經(jīng)重復(fù)測量方差分析發(fā)現(xiàn)，A組患者的INR值在時間、分組及時間和分組因素的交互作用上均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示患者的INR值隨時間變化而改變，且兩種藥物對INR值的影響有差異，見表2。對各組內(nèi)各時間點INR用單因素方差分析進行比較，A組內(nèi)各時間點比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.501，P<0.05)，B組內(nèi)各時間點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.331，P>0.05)，說明A組各時間點INR值不全相同，B組INR值無明顯改變；對A組各時間點INR值進行兩兩比較，服藥后72 h的INR值服藥前和停藥后72 h比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，服藥前與停藥后72 h INR值差異無統(tǒng)計學(xué)意義；采用多變量分析比較各時間點兩組間INR值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=19.552，P<0.05)，服藥后72 h A組INR值較B組高，其余時間點兩組間INR值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)以上結(jié)果可推測，服用板藍根顆粒時可暫時使患者的INR值升高，但是停藥后INR值可恢復(fù)，整個試驗過程中無1例患者出現(xiàn)出血或血栓栓塞等情況。

表1　　兩組患者一般資料比較

#：a為二尖瓣置換術(shù)，b為主動脈瓣置換術(shù)，c為雙瓣置換術(shù)。

表2　　A、B兩組不同時間點INR值比較

a:P<0.01,b:P<0.05。

3　討　　論

華法林為雙香豆類抗凝藥物，它干擾維生素K環(huán)化物還原酶的互變而發(fā)揮抗凝作用，出血是華法林最嚴重的并發(fā)癥，因此，對于機械瓣膜置換術(shù)后的患者，應(yīng)注意患者合并用藥情況以及飲食結(jié)構(gòu)，了解其有無與之相拮抗的成分[12-13]。在本次研究中，筆者發(fā)現(xiàn)板藍根顆粒與華法林同時服用，對患者INR值有所影響，而與感冒清熱顆粒同服時，INR值沒有明顯的變化。板藍根顆粒的主要成分是板藍根和白葉青兩味中藥；板藍根主要成分為異香豆素，香豆素具有抗血小板活性的成分。所以，在使用含有香豆素及其衍生物的藥物時，對維生素K的吸收、代謝都有影響；而板藍根顆粒中主要藥物成分對華法林有增強抗凝的作用，導(dǎo)致患者服用后72 h INR值有明顯的變化。而感冒清熱顆粒主要由薄荷、防風(fēng)、荊芥穗、紫蘇葉、柴胡等5種成分組成，所包含成分中沒含有香豆素及其衍生物，因此對該組的患者INR值沒有太大的影響，該組患者的INR值波動不大[14-15]。

國內(nèi)有的研究顯示，INR值控制在2.0±0.5時出血占0.6%，因此筆者對同時服用中成藥和華法林的患者的INR值進行觀察，并根據(jù)這個正常值范圍及時調(diào)整患者華法林的劑量，以達到最佳抗凝效果[16]。

從結(jié)果中提示，華法林與板藍根顆粒同時服用時，有協(xié)同作用，在臨床中同時服用時要注意用藥禁忌，觀察患者的反應(yīng)，隨時監(jiān)測患者的凝血功能的變化，并為患者及家屬提供及時信息。在健康教育方面做好宣教，告知服用華法林期間應(yīng)盡量避免或限制食用富含維生素K的食物，如：綠色蔬菜類、蛋黃、豬肝等；做到飲食結(jié)構(gòu)的合理平衡[17]。同時當(dāng)患者發(fā)生上呼吸道感染時，如需服用板藍根顆粒，要適時地監(jiān)測INR值和有無出血跡象，及時調(diào)整藥物劑量，以免造成患者出血或血栓的發(fā)生。

[1]Apte SS,Paul A,Prakash S,et al.Current developments in the tissue engineering of autologous heart valves:moving towards clinical use[J].Future Cardiol,2011,7(1):77-97.

[2]Schoen FJ.Heart valve tissue engineering:quo vadis[J].Curr Opin Biotechnol,2011,22 (5):698-705.

[3]Bartosz GL,Ashkan L,Erling E,et al.Mechanical heart valve prosthesis and warfarin-treatment quality[J].Elsevier,2014,133(2):795-798.

[4]Angela M,Panos MS.Transcatheter aortic valve[J].Clin Dimen,2014,33(2):49-56.

[5]Dunn SP,Holmes DR,Moliterno DJ.Drug-drug with anticoagulants and antiplatelets [J].Hos Med Clin,2013,1(2):1195-1208.

[6]慕旭琴.影響華法林療效的原因分析及護理[J].中國實用醫(yī)藥,2012,12(1):216-217.

[7]張莉,孟現(xiàn)民,張永信.中成藥在流行性感冒治療中的臨床地位[J].上海醫(yī)藥,2014,35(3):1-6.

[8]Jiao Y,Liu JP,Jiang LD,et al.Guidelines on common cold for Traditional Chinese Medicine based[J].J Trad Chinese Med,2013,33(4):417-422.

[9]喻曉黎.家庭訪視對心臟瓣膜置換術(shù)患者生活質(zhì)量的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,33(24):3455-3456.

[10]趙劍峰.實驗室血標本采集心得[J].中國社區(qū)醫(yī)生，2014,13(5):114-116.

[11]楊守磊.標本不合格對凝血項目檢測結(jié)果的影響[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(21):2742-2743.

[12]周玲,薛領(lǐng),包健安.臨床藥師對心臟瓣膜置換術(shù)后抗凝治療用藥宣教切入點[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(23):1915-1917.

[13]劉建順.板藍根中成藥臨床應(yīng)用的研究進展[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(17):222.

[14]司梁宏,張麗玲,朱元元,等.十味板藍根顆粒劑治療風(fēng)熱感冒臨床療效觀察[J].藥學(xué)與臨床研究,2011,19(3):267-268.

[15]姚梅悅,馬奇,周長征,等.家庭訪視對感冒清熱顆粒體外抗病毒有效成分研究[J].藥學(xué)研究,2013,32(1):1-3.

[16]楊桂斌,王建華,張夏,等.華法林抗凝治療凝血酶原時間監(jiān)測間隔時間及抗凝影響因素的觀察[J].臨床輸血與檢驗,2011,19(3):454-455.

[17]盧珊,張清媛.心臟瓣膜置換術(shù)后服用華法林抗凝指導(dǎo)及健康教育[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012,19(2):263-264.

Study on influence of Chinese patent medicine for cold on anticoagulation effect in postoperative patients with mechanical valve replacement*

QinChengcheng,JiangHuogang,LiXixi,WangChen,LuoQian,HanDie,ZhangLi△

(AffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi,Guizhou563000,China)

ObjectiveTo evaluate the influence of Chinese patent medicine Banlangen Granules and Ganmao Qingre Granules on warfarin anticogulation effect during the process for treating acute upper respiratory tract infection in the postoperative patients with mechanical valve replacement in order to provide the theoretical reference for clinical medication.MethodsThe patient receiving mitral valve replacement,aortic valve replacement or double-valve replacement and long term postoperative oral warfarin anticoagulation treatment were selected,moreover the symptoms of complicating acute upper respiratory tract infection occurred.The patients were divided into 2 groups,30 cases in each group.The group A adopted oral Banlangen Granules,while the group B was treated by oral Ganmao Qingre Granules.The treatment course was 3 d.The International Normalized Ratio(INR) in the two groups was monitored before medication,at 72 h after medication and at 72 h after drug withdrawal.Complicating bleeding or embolism reaction was observed.The INR values at various time points were compared between the two groups and the INR values in each group were compared among 3 time points. ResultsThe INR values in the Banlangen Granules group had statistical differences between 72 h and other two time points,and the INR values at the same time point had statistical difference compared with the Ganmao Qingre Granules group (P<0.05);the INR value in the Banlangen Granules group had no statistical difference between before medication and at 72 h after medication(P>0.05).Thirty cases had no complication occurrence.The Ganmao Qingre Granules group had no statistical difference among various time points (P>0.05),thirty cases had no complication occurrence.ConclusionThe warfarin combined with Banlangen Granules causes the INR value increase,while warfarin combined with Ganmao Qingre Granules has no impact on the INR value,therefore which suggests that the combination use of warfarin and Banlangen Granules should be cautious in clinic.

radix isatidis;ganmao qingre instant granules;anticoagulants

貴州省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題(QZYY2013-101)。作者簡介：秦誠成(1989-)，在讀碩士，主要從事急危重癥及護理教育方面的研究。△

，E-mail:zhli8523@163.com。

R269

A

1671-8348(2016)20-2792-03

2016-01-27

2016-04-05)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.20.018