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    阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛對氯吡格雷抵抗患者的治療效果評價

    2016-08-11 21:30:12劉倩
    中國實用醫(yī)藥 2016年20期
    關鍵詞:替格瑞洛氯吡格雷阿司匹林

    劉倩

    【摘要】 目的 探討急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者植入支架后有效的雙聯(lián)抗血小板治療方案。方法 70例急性心急梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者, 均經(jīng)冠狀動脈(冠脈)造影證實存在冠脈狹窄情況, 且均接受冠脈造影及支架植入術?;颊呔炔捎冒⑺酒チ趾吐冗粮窭纂p聯(lián)抗血小板治療, 術后1~3 d內(nèi)采用DNA檢測, 檢測對抗血小板藥物的抗藥性, 其中結(jié)果為對氯吡格雷不抵抗、可能抵抗者為對照組(22例), 繼續(xù)使用分組前療法;結(jié)果為抵抗但可增加氯吡格雷劑量者為觀察組(34例), 氯吡格雷加量服用;結(jié)果為對氯吡格雷嚴重抵抗或極嚴重抵抗者作為治療組(14例), 治療方案改為替格瑞洛+阿司匹林。比較三組患者心血管不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果 三組均未發(fā)生內(nèi)出血性事件, 均未出現(xiàn)急性心肌梗死、急性心力衰竭(心衰)發(fā)作、死亡事件。對照組發(fā)生心血管不良事件2例(9.09%), 均為心絞痛發(fā)作, 觀察組心絞痛復發(fā)6例(17.65%)。治療組心絞痛發(fā)作1例(7.14%)。觀察組心血管不良事件發(fā)生率顯著高于對照組和治療組(P<0.05)。經(jīng)住院強化抗血小板、抗凝、輔助活血化瘀等治療措施后均可好轉(zhuǎn)。結(jié)論 急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛雙聯(lián)抗血小板治療中使用替格瑞洛可以解決氯吡格雷抵抗問題, 臨床療效可靠。

    【關鍵詞】 氯吡格雷;阿司匹林;替格瑞洛

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.093

    冠心病是我國高發(fā)心血管疾病, 而急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛是重要的冠心病類型, 發(fā)病率相對較高, 為當前臨床研究重點。支架植入術是治療急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛的重要療法, 但是術后傳統(tǒng)雙抗治療——阿司匹林+氯吡格雷易導致抗血小板藥物抵抗問題, 迫切需要解決[1]。為此, 本次研究選擇在本院行支架植入術收治的70例急性心急梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象, 探討替格瑞洛替代氯吡格雷改善抵抗的效果, 旨在優(yōu)化傳統(tǒng)雙抗療法, 現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取2015年1~10月在本院行支架植入術收治的70例急性心急梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象, 且均接受冠脈造影及支架植入術。患者均先采用阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療, 術后1~3 d內(nèi)采用DNA檢測, 檢測對抗血小板藥物的抗藥性, 其中結(jié)果為對氯吡格雷不抵抗、可能抵抗者為對照組(22例);結(jié)果為抵抗但可增加氯吡格雷劑量者為觀察組(34例);結(jié)果為對氯吡格雷嚴重抵抗或極嚴重抵抗者作為治療組(14例)。觀察組男20例, 女14例, 年齡44~79歲, 平均年齡(63.41±17.53)歲, 入組前服用氯吡格雷(2.35±0.22)d, 使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體抑制劑(ACEI/ARB)3例、利尿劑4例, 血糖異常11例, 血脂22例, 血常規(guī)異常8例。對照組男11例, 女11例, 年齡43~85歲, 平均年齡(64.04±21.12)歲, 入組前服用氯吡格雷(2.31±0.19)d, 使用ACEI/ARB 5例、利尿劑4例, 血糖異常12例, 血脂24例, 血常規(guī)異常9例。治療組男8例, 女6例, 年齡43~82歲, 平均年齡(63.14±19.32)歲, 入組前服用氯吡格雷(2.33±0.25)d, 使用ACEI/ARB 2例、利尿劑 4例, 血糖異常 4例, 血脂 2例, 血常規(guī)異常 2例。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 方法

    1. 2. 1 治療方法

    1. 2. 1. 1 三組患者分組前療法 硫酸氫氯吡格雷片(商品名泰嘉, 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司, 25 mg/片;部分患者使用“波立維” 75 mg/片)75 mg/次, 1次/d;阿司匹林腸溶片(商品名介寧, 山東新華制藥, 50 mg/片;部分患者使用阿司匹林腸溶緩釋片, 拜耳, 100 mg/片, 100 mg/d)。

    1. 2. 1. 2 三組患者分組后療法 對照組繼續(xù)使用分組前療法;觀察組氯吡格雷加量服用, 改為75 mg, b.i.d.口服;治療組改為替格瑞洛+阿司匹林, 替格瑞洛(AstraZeneca AB, 瑞典進口, 90 mg /片)90 mg/次, 2次/d, 阿司匹林治療同前?;颊叻纸M后, 降脂、降壓、降糖等常規(guī)治療不變, 以7 d為1個周期, 觀察4個周期。

    1. 2. 2 DNA檢測方法 術后1~3 d內(nèi), 抽取外周靜脈血, 進行DNA檢測, 評估患者對氯吡格雷的抗藥性(淄博市中心醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心, 聯(lián)合基因生物醫(yī)藥有限公司)使用DNA檢測的方法, 繪制 NDA檢測報告, 根據(jù)《藥物代謝酶和藥物作用八點基因檢測技術指南(試行)》評估兩組患者是否存在抗血小板藥物抵抗。

    1. 3 觀察指標 觀察三組患者4個周期后, 心血管不良事件(包括復發(fā)心絞痛、支架內(nèi)再狹窄、急性心肌梗死、急性心衰、死亡)及有無發(fā)生出血性事件。

    1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    三組均未發(fā)生內(nèi)出血性事件, 均未出現(xiàn)急性心肌梗死、急性心衰發(fā)作、死亡事件。對照組發(fā)生心血管不良事件2例(9.09%), 均為心絞痛發(fā)作, 觀察組心絞痛復發(fā)6例(17.65%)。治療組心絞痛發(fā)作1例(7.14%)。觀察組心血管不良事件發(fā)生率顯著高于對照組和治療組(P<0.05)。經(jīng)住院強化抗血小板、抗凝、輔助活血化瘀等治療措施后均可好轉(zhuǎn)。其中觀察組有2例心絞痛癥狀明顯, 復查冠脈造影, 可見支架內(nèi)再狹窄, 建議改為阿司匹林+替格瑞洛, 觀察3個月未再有明顯心絞痛癥狀發(fā)作。

    3 討論

    急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛藥物治療不理想者多及時采取冠脈造影術檢查, 明確診斷, 積極采取支架植入術或冠脈搭橋術, 而雙聯(lián)抗血小板藥物是支架植入術后常規(guī)療法, 以阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療為主[2]。但是, 雙聯(lián)抗血小板藥物較容易出現(xiàn)抵抗問題。

    本研究對于部分存在氯吡格雷抵抗者換用替格瑞洛治療, 研究結(jié)果顯示, 三組患者均未出現(xiàn)抗血小板藥物抵抗問題, 提示阿司匹林合并氯吡格雷或替格瑞洛的治療均安全, 而對心血管不良事件的監(jiān)測結(jié)果具有意義, 提示換用替格瑞洛可有效解決氯吡格雷的抵抗問題, 提示對氯吡格雷抵抗的患者換用替格瑞洛可能會有更大受益。替格瑞洛是新型的P2Y12受體拮抗劑, 與氯毗格雷相比, 其可以P2Y12受體呈可逆性結(jié)合, 因而無氯毗格雷反應性(抵抗), 故可以達到抗血小板的效果。本次研究中發(fā)現(xiàn), 應用替格瑞洛后, 患者不良事件的發(fā)生率顯著低于對照組和觀察組(P<0.05), 可知其發(fā)揮了抑制血小板聚集, 改善血流流動效果的作用。本次研究對阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛對抵抗患者的治療作用進行了研究, 結(jié)果顯示換用替格瑞洛后提高了抗血小板藥物治療效果, 提示對于氯吡格雷抵抗、嚴重抵抗、極嚴重抵抗者, 可換用替格瑞洛, 療效可靠。國內(nèi)相關文獻報道[3]顯示替格瑞洛安全性較高, 優(yōu)于氯吡格雷, 但本次研究發(fā)現(xiàn)兩組患者內(nèi)出血性事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 與文獻研究存在差異, 提示仍需進一步強化藥物不良反應監(jiān)測[4]。此次研究病例數(shù)量偏少, 隨訪時間尚短, 還將進一步延長隨訪時間, 進一步評估替格瑞洛的療效。

    綜上所述, 急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛雙聯(lián)抗血小板治療中使用替格瑞洛, 可以解決氯吡格雷抵抗問題, 可用于優(yōu)化雙抗傳統(tǒng)治療方案, 臨床療效可靠。目前, 氯吡格雷與阿司匹林仍是抗血小板治療的主要方案, 替格瑞洛仍存在一定爭議, 為進一步明確替格瑞洛的藥理作用, 應進一步進行大樣本試驗, 并排除雙聯(lián)藥物抵抗的影響因素。

    參考文獻

    [1] 郭云飛, 吳永健, 肖文琦, 等. 氯吡格雷抵抗患者應用替格瑞洛臨床療效. 臨床薈萃, 2015(1):1-5.

    [2] 李江, 劉文嫻, 趙一楠, 等. 替格瑞洛在治療氯吡格雷抵抗患者時血小板聚集率分析. 中國全科醫(yī)學, 2014(19):2231-2234.

    [3] 劉然, 師樹田, 索旻, 等. 對氯吡格雷低反應患者換用替格瑞洛后的有效性與安全性評價. 中國介入心臟病學雜志, 2014, 22(1):12-17.

    [4] 王學忠, 龔曉璇, 朱甜甜, 等. 聯(lián)合氯吡格雷和阿司匹林抗血小板治療對非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術后患者阿司匹林抵抗的影響. 中國醫(yī)學科學院學報, 2013, 35(5):495-502.

    [收稿日期:2016-04-19]

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