阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦血管病臨床療效觀察

任大為

【摘要】 目的 探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦血管病的臨床療效及安全性。方法 120例

缺血性腦血管病患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各60例。對(duì)照組給予氯吡格雷口服治療， 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿司匹林治療。對(duì)比兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為83.3%， 對(duì)照組總有效率為56.7%， 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%， 對(duì)照組為3.3%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)

于缺血性腦血管病患者， 在口服氯吡格雷的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林用藥療效顯著， 安全性高， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林；氯吡格雷；缺血性腦血管??；療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.003

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and safety by aspirin combined with clopidogrel in the treatment of ischemic cerebrovascular disease. Methods A total of 120 patients with ischemic cerebrovascular disease were randomly divided into control group and observation group， with 60 cases in each group. The control group received clopidogrel by oral administration， and the observation group received additional aspirin for treatment. Clinical effects and safety were compared between the two groups. Results The observation group had total effective rate as 83.3%， which was 56.7% in the control group. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Incidence of adverse reactions was 1.7% in the observation group， and it is 3.3% in the control group. The difference between the two groups had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion Combination of aspirin and clopidogrel by oral administration shows precisely curative effect and high safety for ischemic cerebrovascular disease patients. This method is worth promotion and application.

【Key words】 Aspirin； Clopidogrel； Ischemic cerebrovascular disease； Curative effect； Adverse reactions

缺血性腦血管病是因一條或多條腦血管缺血而造成該供血區(qū)局灶性腦功能障礙， 多伴隨糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)病變， 在臨床上發(fā)病率較高， 且致殘率、致死率、復(fù)發(fā)率較高， 嚴(yán)重的威脅著患者的生命健康和生命安全， 其診治和研究受到了醫(yī)務(wù)工作者的普遍重視， 選擇理想的治療藥物尤為重要[1]。本研究分析抗血小板聚集藥物阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦血管病的療效及安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年1月本院收治的缺血性腦血管病患者120例作為研究對(duì)象， 全部患者經(jīng)臨床和病理檢查均符合2001年缺血性腦血管診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心功能不全、肝腎功能異常等嚴(yán)重內(nèi)部系統(tǒng)疾病者；對(duì)阿司匹林或者氯吡格雷有既往過敏史者；本研究開始前3周內(nèi)接受過本研究藥物治療者；合并出血性疾病者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組60例。對(duì)照組男31例， 女29例，

年齡38～68歲， 平均年齡（54.1±6.1）歲， 病程2～4年， 平均病程2.9年；觀察組男30例， 女30例， 年齡36～67歲， 平均年齡（54.8±6.8）歲， 病程2～5年， 平均病程3.1年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 患者確診后， 根據(jù)病情評(píng)估進(jìn)行對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予氯吡格雷（波立維， 杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090）口服， 75 mg/次， 1次/d；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）用藥， 氯吡格雷與對(duì)照組相同， 阿司匹林100 mg/次， 1次/d。兩組療程均為2個(gè)月。記錄治療中的相關(guān)數(shù)據(jù)， 評(píng)估兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率， 并對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 患者用藥后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS評(píng)分）， 根據(jù)評(píng)分結(jié)果進(jìn)行療效判定， 分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效和惡化。患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較之前減少>90%， 病殘程度0 級(jí)為痊愈；患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較之前減少46%～89%， 病殘程度1～3 級(jí)為顯效；患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較之前減少18%～45%為好轉(zhuǎn)；患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較之前減少17%為無(wú)效；患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較之前增加>18%為惡化?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

療效比較：對(duì)照組患者痊愈3例， 顯效13例， 好轉(zhuǎn)18例，

無(wú)效22例， 惡化4例， 總有效率為56.7%（34/60）；觀察組痊愈13例， 顯效24例， 好轉(zhuǎn)13例， 無(wú)效9例， 惡化1例， 總有效率為83.3%（50/60）；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)比較：對(duì)照組發(fā)生腹瀉1例， 輕度頭痛1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%；觀察組發(fā)生皮疹反應(yīng)1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給予對(duì)癥處理后不良反應(yīng)均消失。

3 討論

缺血性腦血管病是一種比較常見的腦血管疾病， 多發(fā)生于老年人， 隨著近年來(lái)人口老齡化問題的日益嚴(yán)重及生活環(huán)境的變化， 缺血性腦血管病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[3]。缺血性腦血管病又被稱之為腦梗死， 是由于腦部血液急性供應(yīng)不足導(dǎo)致的局部損害， 形成血栓及血液動(dòng)力學(xué)混亂等是其主要的病理生理學(xué)機(jī)制。缺血性腦血管病患者大部分是由于血栓堵塞動(dòng)脈引起的， 減少縮短腦組織壞死， 改善患者預(yù)后， 可以實(shí)現(xiàn)缺血區(qū)域復(fù)流， 提高閉塞血管恢復(fù)流通的幾率， 保護(hù)缺血的腦組織， 盡量避免血管再次流通后的并發(fā)癥[4]。對(duì)于缺血性腦血管病患者， 在急救時(shí)必須保證患者的生命體征穩(wěn)定且氣道暢通， 以最短的時(shí)間進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)、影像學(xué)方面的常規(guī)檢查， 查出病因， 挽救患者生命， 一旦超過一定的時(shí)間界限， 缺血損害將不可逆轉(zhuǎn)。已有研究證實(shí)， 血小板釋放的血栓素A2（TXA2） 會(huì)在很大程度上加強(qiáng)血管收縮， 但是在同一時(shí)間內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌能抑制血小板聚集的前列環(huán)素， 在正常的血液循環(huán)過程中兩者處于相對(duì)平衡的狀態(tài)[5]。

缺血性腦血管病患者的血液循環(huán)過程中， 前列環(huán)素的分泌會(huì)減少， 打破了兩者之間的平衡， 增加了TXA2的釋放， 血管強(qiáng)烈收縮， 從而加速了血小板聚集。因此， 治療缺血性腦血管病的慣用方案是抗血小板聚集， 已有研究表明， 抑制血小板聚集的主要途徑有：抑制環(huán)氧化酶以減少TXA2的生成；抑制ADP 受體；抑制血小板活化因子（PAF）[6]。氯吡格雷是比較有代表性的抗血小板凝集藥物， 它是一種非競(jìng)爭(zhēng)性的ADP受體阻斷劑， 可與血小板膜表面的ADP受體結(jié)合， 阻止纖維蛋白原和血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合， 從而達(dá)到抑制血小板相互聚集的目的。同時(shí)， 該藥物能阻斷ADP引起的血小板活化， 并能抑制其他誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。除此之外， 已有體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等研究證明， 氯吡格雷沒有致突變效果， 安全性良好[7]。氯吡格雷已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用， 且取得了滿意的臨床療效。阿司匹林（乙酰水楊酸）是比較典型的解熱鎮(zhèn)痛類藥物， 同時(shí)也是很好的抗血小板凝集藥物， 其可促進(jìn)血小板環(huán)氧化酶乙?；?， 抑制患者體內(nèi)過氧化物的生成， 同時(shí)還可促進(jìn)血小板膜蛋白乙?；?， 不可逆地抑制血小板膜酶， 減少TXA2的生成， 實(shí)現(xiàn)抗血小板聚集的目的。目前， 阿司匹林抗血栓的作用和抗血小板聚集的作用已被廣泛的應(yīng)用于血管性相關(guān)疾病的臨床防治中。由此可見氯吡格雷和阿司匹林分別通過不同的途徑來(lái)抑制血小板聚集， 兩者單獨(dú)使用都可起到很好的抗血小板聚集作用， 聯(lián)合用藥可通過兩條途徑實(shí)現(xiàn)抗血小板聚集， 具有累加效應(yīng)， 療效更加顯著。抗血小板聚集藥物成為防治缺血性腦血管病的重要內(nèi)容， 本次研究中， 觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥明顯的提高了臨床療效。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低， 具有良好的安全性。

綜上所述， 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦血管病臨床效果顯著， 安全性良好， 具有可行性， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-04-01]