利用ROC曲線分析PCT對(duì)肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷價(jià)值*

吳學(xué)朕，王永良，羅浩元，劉　露△

(1.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院　516001；2.廣東省惠州市龍門(mén)縣人民醫(yī)院　516800；3.廣東省惠州市第一人民醫(yī)院　516003)

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利用ROC曲線分析PCT對(duì)肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷價(jià)值*

吳學(xué)朕1，王永良2，羅浩元3，劉露1△

(1.廣東省惠州市中心人民醫(yī)院516001；2.廣東省惠州市龍門(mén)縣人民醫(yī)院516800；3.廣東省惠州市第一人民醫(yī)院516003)

摘要:目的評(píng)估血清降鈣素原(PCT)在診斷肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者中的價(jià)值。方法按照是否并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)，將肝硬化患者分為非SBP組和并發(fā)SBP組，普通肝炎患者為對(duì)照組，分別檢測(cè)比較各組血清PCT、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素6(IL-6)的表達(dá)水平，繪制ROC曲線評(píng)估各指標(biāo)的診斷效能。結(jié)果并發(fā)SBP組患者血清PCT、CRP和IL-6水平明顯高于非SBP組和普通肝炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ROC曲線分析表明，PCT在最佳臨界值為0.51 ng/mL時(shí)對(duì)肝硬化SBP的診斷價(jià)值優(yōu)于CRP和IL-6，PCT在并發(fā)SBP組、非SBP組與普通肝炎組中診斷肝硬化SBP的敏感性為62.68%，特異性為76.59%，準(zhǔn)確性為80.01%。結(jié)論血清PCT對(duì)肝硬化并發(fā)SBP的早期診斷具有重要價(jià)值。

關(guān)鍵詞:肝硬化；腹膜炎；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化腹腔積液患者主要的并發(fā)癥，發(fā)生率占肝硬化住院患者的12%～26%。SBP極易并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)，是患者死亡的主要原因之一，病死率高達(dá)50%～70%。早期、正確的診斷并使用有效的抗生素治療是降低這一疾病病死率的關(guān)鍵。因此，尋求肝硬化腹腔積液并發(fā)SBP的早期快速、有效診斷指標(biāo)就顯得至關(guān)重要。血清降鈣素原(PCT)是近年來(lái)已被證實(shí)能夠早期診斷細(xì)菌性感染的有效指標(biāo)，其敏感性、特異性均優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)。研究顯示，連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT濃度對(duì)SIRS、MODS患者的預(yù)后有重要臨床價(jià)值[1-3]。本研究對(duì)128例肝硬化腹腔積液患者進(jìn)行血清PCT、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)檢測(cè)并與細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果比較，以期為SBP患者早期診斷提供可靠依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集本院2012年1月至2015年3月收治的肝硬化患者116例，分為非SBP組和并發(fā)SBP組，非SBP組患者52例，男29例，女23例，平均(52.8±12.5)歲；并發(fā)SBP組患者64例，男38例，女26例，平均(56.2±11.5)歲。根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查和腹腔積液細(xì)菌培養(yǎng)診斷SBP，SBP參考肝硬化腹腔積液并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)[4]。另選同期普通肝炎患者50例(普通肝炎組)作為對(duì)照，男31例，女19例，平均(56.2±9.3)歲。3組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法血清PCT檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法(Roche Elecsys BRAHMS PCT試劑盒)，CRP檢測(cè)采用免疫比濁法測(cè)定(Roche CRP試劑盒)，IL-6采用電化學(xué)發(fā)光法(Roche IL-6試劑盒)。均采用原裝配套校準(zhǔn)品及試劑盒并嚴(yán)格按照儀器及試劑盒使用說(shuō)明操作。細(xì)菌培養(yǎng)診斷采用法國(guó)梅里埃公司VITEK2-compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏檢測(cè)系統(tǒng)。

2結(jié)果

2.1各組PCT、CRP、IL-6表達(dá)水平比較肝硬化SBP組、肝硬化非SBP組和普通肝炎組各組PCT、CRP、IL-6測(cè)定值比較，見(jiàn)表1。與普通肝炎組比較，并發(fā)SBP組患者PCT、CRP、IL-6值均升高(P<0.01)；并發(fā)SBP組患者與非SBP組患者比較，PCT、CRP、IL-6值差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而非SBP組患者與普通肝炎組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2PCT對(duì)肝硬化合并SBP診斷價(jià)值評(píng)價(jià)在肝硬化并發(fā)SBP組中對(duì)PCT、CRP和IL-6進(jìn)行ROC曲線分析，PCT、CRP和IL-6水平曲線下面積(AUC)分別為0.88(95%CI：0.73～0.85)、0.83(95%CI：0.83～0.91)和0.76(95%CI：0.79～0.87)，最佳界值PCT為0.51 ng/mL，CRP為15.64 mg/L，IL-6為48.73 pg/mL。不同人群中，PCT對(duì)肝硬化并發(fā)SBP的鑒別診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，見(jiàn)表2。

表1　　并發(fā)SBP組、非SBP組和普通肝炎組PCT、CRP、IL-6測(cè)定結(jié)果比較

注：與普通肝炎組比較，*P<0.01；與非SBP組比較，#P<0.01。

表2　　PCT在不同人群中診斷肝硬化并發(fā)SBP的效能(%)

3討論

肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害,在我國(guó)大多數(shù)為肝炎后肝硬化[5]。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無(wú)明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹腔積液、癌變等并發(fā)癥。肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥為SBP，大多數(shù)臨床癥狀表現(xiàn)中無(wú)明顯變化只有腹腔積液變化，這給SBP的早期診斷帶來(lái)困難和挑戰(zhàn)[6]。目前臨床主要依靠腹腔積液穿刺細(xì)菌培養(yǎng)和腹腔積液白細(xì)胞計(jì)數(shù)來(lái)診斷SBP，但均存在不足。如腹腔積液細(xì)菌培養(yǎng)存在周期長(zhǎng)，培養(yǎng)陽(yáng)性率低，假陽(yáng)性高等缺點(diǎn)。腹腔積液白細(xì)胞計(jì)數(shù)則由于SBP患者全身反應(yīng)差，白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化不大或腹腔積液稀釋炎性滲出液而導(dǎo)致白細(xì)胞計(jì)數(shù)出現(xiàn)較大誤差[7]。

目前，許多學(xué)者認(rèn)為血清PCT是最有前途的感染標(biāo)志物，它是降鈣素的前體，無(wú)激素活性，在健康個(gè)體中的濃度非常低(<0.1 ng/mL)，并且非常穩(wěn)定，半衰期為20～24 h。細(xì)菌感染后，PCT水平2～3 h開(kāi)始上升，6～8 h急劇升高，12～48 h到達(dá)峰值并維持該水平，PCT水平變化與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)，PCT水平越高，表明機(jī)體受感染的程度越嚴(yán)重；當(dāng)抗感染治療有效時(shí)，PCT水平明顯下降[8]。內(nèi)毒素是導(dǎo)致血清中PCT升高的主要原因，病毒性感染、自身免疫和腫瘤不會(huì)導(dǎo)致血清PCT水平的升高，PCT是鑒別診斷細(xì)菌和非細(xì)菌性感染性疾病的有效指標(biāo)，具有高敏感性和特異性，還對(duì)是否選擇使用抗菌藥物具有指導(dǎo)作用，可減少濫用抗菌藥物，降低細(xì)菌耐藥性發(fā)生概率，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。PCT水平在機(jī)體感染早期即可升高，在經(jīng)過(guò)治療后其濃度會(huì)下降，這對(duì)患者的早期診斷和預(yù)后具有重要意義。IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞核成纖維細(xì)胞合成，212個(gè)氨基酸組成的多功能糖蛋白，一般在機(jī)體感染后炎性反應(yīng)早期釋放。IL-6在血中代謝較慢、容易檢測(cè)。研究表明IL-6水平持續(xù)升高提示患者多臟器功能不全的概率和病死率都明顯增加[9]。CRP是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，在炎癥、組織損傷和惡性腫瘤等多種病癥時(shí)都會(huì)升高，在病情緩解和消退后逐漸恢復(fù)，但CRP的特異性較差[10]。

有研究報(bào)道連續(xù)監(jiān)測(cè) PCT 濃度對(duì)重度SIRS、MODS患者的預(yù)后判斷具有指導(dǎo)意義[11]，且血清PCT檢測(cè)有助于提高SBP的診斷特異度[12]。本研究中，并發(fā)SBP組患者血清PCT、CRP和IL-6水平明顯高于非SBP組和普通肝炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PCT在最佳臨界值為0.51 ng/mL時(shí)對(duì)肝硬化SBP的診斷價(jià)值優(yōu)于CRP和IL-6，ROC曲線分析表明PCT在并發(fā)SBP組、非SBP組與普通肝炎組中診斷肝硬化并發(fā)SBP具有實(shí)用價(jià)值，且敏感度、特異度較為理想，表明血清PCT對(duì)肝硬化SBP的早期診斷具有重要的臨床意義。

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* 基金項(xiàng)目：廣東省惠州市科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(0039095150322047)。

作者簡(jiǎn)介：吳學(xué)朕，男，主管檢驗(yàn)技師，主要從事免疫和生化檢驗(yàn)研究。 △通訊作者，E-mail：2102987@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.011

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)14-1928-03

(收稿日期：2016-02-05修回日期：2016-04-15)

Diagnosis value of PCT in patients with liver cirrhoses complicating spontaneous bacterial peritonitis analyzed by ROC curve*

WUXuezhen1，WANGYongliang2，LUOHaoyuan3，LIULu1△

(1.HuizhouMunicipalCentralHospital,Huizhou,Guangdong516001,China;2.People′sHospitalofLongmenCounty,Huizhou,Guangdong516800,China;3.HuizhoumunicipalFirstPeople′sHospital,Huizhou,Guangdong516003,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the value of serum procalcitonin (PCT) in the diagnosis of liver cirrhosis complicating spontaneous bacterial peritonitis(SBP).MethodsThe patients with cirrhosis were divided into non-SBP group and complicating SBP group according to whether complicating SBP,and the patients with common hepatitis served as the control group.Serum expression levels of PCT，CRP and IL-6 were detected by electrocheniluminescence and Immunoturbidimetry methods.The receiver operating characteristic curve (ROC) curve was drawn for evaluating the diagnostic efficiency of each indicator.ResultsThe levels of serum PCT，CRP and IL-6 in the complicating SBP group were significantly higher than those in the non-SBP group and control group,the differences were statistically significant (P<0.01);The ROC curve analysis showed that the diagnostic value of PCT at the optimum threshold value of 0.51 ng/mL for diagnosing cirrhosis complicating SBP was superior to CRP and IL-6,the sensitivity of serum PCT for diagnosing SBP in 3 groups was 62.68%,the specificity was 76.59% and the accuracy was 80.01%.ConclusionThe serum PCT level has an important value for the early diagnosis of liver cirrhosis complicating SBP.

Key words:liver cirrhosis;peritonitis;calcitonin;C reactive protein