硼替佐米對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者止凝血功能的影響

蕭杏賢（江門市中心醫(yī)院血液內(nèi)科　江門　529000）

硼替佐米對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者止凝血功能的影響

蕭杏賢（江門市中心醫(yī)院血液內(nèi)科江門529000）

目的：觀察硼替佐米對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者止凝血功能的影響。方法：選取我院在2012年8月～2016年4月收治的38例多發(fā)性骨髓瘤患者作為本文研究對(duì)象，動(dòng)態(tài)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈滴注硼替佐米的前后血漿ET-1、TM、血小板MAR及患者的Fbg含量、抗凝因子、凝血因子的活性狀況。結(jié)果：檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，滴注硼替佐米1h后，患者凝血酶蛋白調(diào)節(jié)水平明顯升高，輸注前后差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；靜脈滴注硼替佐米血小板的聚集效率雖降低，但無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采取靜脈滴注硼替佐米進(jìn)行治療能夠有效控制血小板的聚集，并改變血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝血的活性，使多發(fā)性骨髓瘤患者能夠減少靜脈血栓等并發(fā)癥，降低其他并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

硼替佐米 骨髓瘤 凝血功能

近幾年硼替佐米藥物擴(kuò)大應(yīng)用，開始廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)型、治療難度大等多發(fā)性骨髓瘤臨床治療，有效提高了患者的生存率及治療率，有效改善了患者的臨床癥狀［1］。但是，在深入研究后發(fā)現(xiàn)，硼替佐米藥物在臨床治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)，可能會(huì)提高患者靜脈與動(dòng)脈血栓的發(fā)生幾率，誘發(fā)其他并發(fā)癥［2］。本文選取我院在2012年8月～2016年4月收治的38例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象，詳細(xì)報(bào)道如下所示［3］。

1資料與方法

1.1一般資料：選取我院在2012年8月～2016年4月收治的38例患有多發(fā)性骨髓瘤患者作為本文研究對(duì)象，其中，男性患者22例，女性患者16例，患者年齡45～75歲，病程3個(gè)月～2年。在本組患者中，初次治病8例，復(fù)發(fā)型及治療難度大的30例，對(duì)患者分別采用阿霉素、沙利度胺、馬法蘭等不同方案進(jìn)行臨床治療后均未得到顯著改善，并出現(xiàn)不同程度的后期復(fù)發(fā)現(xiàn)象，全部患者采用臨床活檢、骨骼攝片等常規(guī)檢測(cè)后符合治療標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法：采用硼替佐米（西安楊森制藥廠）藥物進(jìn)行靜脈推注，3.5mg/支，治療劑量以1.3mg/m2為主；在初次采用硼替佐米靜脈滴注1h后，對(duì)患者進(jìn)行血液標(biāo)本抽取，在采集標(biāo)本后根據(jù)化療方案聯(lián)合其他常規(guī)化療藥物進(jìn)行治療；所有患者在初次滴注硼替佐米進(jìn)行治療的前14d及化療期間禁止服用其他對(duì)凝血功能有影響的藥物。

1.3采集標(biāo)本：對(duì)患者靜脈滴注硼替佐米藥物1h后，對(duì)患者外周靜脈進(jìn)行抽血采樣，采集樣本以分離血漿-30℃環(huán)境下保存，對(duì)患者抗凝血功能及血小板進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本文根據(jù)所得數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，使用的數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS19.0，檢測(cè)結(jié)果以（±s）表示，資料對(duì)比以t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1多發(fā)性骨髓瘤患者血漿ET-1、TM及血小板MAR治療前后1h變化：經(jīng)臨床樣本采集分析后發(fā)現(xiàn)，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采用硼替佐米進(jìn)行靜脈滴注1h后患者的血漿凝血酶蛋白調(diào)節(jié)水平明顯升高，輸注前后差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者的血小板凝聚功能相較輸注1h前有明顯降低現(xiàn)象，輸注前后差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者血漿內(nèi)皮素在輸注硼替佐米前后無顯著變化，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表1。

表1多發(fā)性骨髓瘤患者血漿ET-1、TM及血小板MAR治療前后1h變化

2.2多發(fā)性骨髓瘤患者的凝血因子、空腹血糖含量、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶活性在治療前后1h變化：經(jīng)臨床樣本采集分析后發(fā)現(xiàn)，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采用硼替佐米進(jìn)行靜脈滴注1h后患者的凝血因子、空腹血糖含量、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶活性相較治療前1h雖有明顯變化，但無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表2。

表2多發(fā)性骨髓瘤患者的凝血因子、空腹血糖含量、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶活性在治療前后1h變化

3討論

多發(fā)性骨髓瘤患者因年齡及凝血功能等因素會(huì)存在極高的血栓風(fēng)險(xiǎn)，提高了治療的難度［4］。有臨床研究表明，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采用常規(guī)藥物如阿霉素、沙利度胺、馬法蘭等多種藥物進(jìn)行治療會(huì)提高筋脈血栓風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)并發(fā)癥現(xiàn)象［5］。有研究顯示，在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采用沙利度胺方案進(jìn)行治療時(shí)對(duì)患者的抗凝血功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)了不同程度的影響，這些影響因素會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)筋脈血栓現(xiàn)象，這也是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)研究中備受爭(zhēng)議的熱點(diǎn)問題［6］。為了避免這一現(xiàn)象，臨床治療需根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行綜合分析，排除并發(fā)癥隱患采取有效治療方案，這是降低多發(fā)性骨髓瘤患者血栓事件的重要舉措［7］。

硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤臨床治療上主要通過對(duì)患者骨髓瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子和核因子的活性抑制控制骨髓瘤擴(kuò)散［8］。另外，硼替佐米還會(huì)對(duì)瘤細(xì)胞及蛋白的正常代謝進(jìn)行誘導(dǎo)，使其出現(xiàn)紊亂及增加分泌速度等行為變化，通過生物學(xué)行為改變患者體內(nèi)的瘤細(xì)胞代謝，使硼替佐米通過獨(dú)特的作用提高多發(fā)性骨髓瘤臨床療效，改善患者臨床癥狀［9］。從本文研究結(jié)果可以得出，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采用硼替佐米進(jìn)行靜脈滴注1h后患者的血漿凝血酶蛋白調(diào)節(jié)水平較輸注前明顯升高（P＜0.05）；患者的血小板凝聚功能相較輸注1h前有明顯降低現(xiàn)象（P＜0.05）；患者血漿內(nèi)皮素在輸注硼替佐米前后無顯著變化（P＞0.05）［10］?；颊叩哪蜃印⒖崭寡呛?、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶活性相較治療前1h雖有明顯變化，但無顯著變化（P＞0.05）［11］。

綜上所述，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤采取靜脈滴注硼替佐米進(jìn)行治療能夠有效控制血小板的聚集，并改變血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝血的活性，使多發(fā)性骨髓瘤患者能夠減少靜脈血栓等并發(fā)癥，降低其他并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［12］。

［1］丁江華.阿司匹林對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的抗腫瘤效應(yīng)及其增強(qiáng)硼替佐米細(xì)胞毒作用的分子機(jī)制研究［D］.南昌大學(xué)，2014．

［2］諶俊玲.補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤腎虛血瘀證臨床觀察［D］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015．

［3］原晉璐.鶴蟾片及蟾皮提取物對(duì)多發(fā)性骨髓瘤干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究及臨床探討［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013．

［4］吳少玲.氧化石墨烯裝載多柔比星的性能及抗多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞效應(yīng)的研究［D］.山東大學(xué)，2013．

［5］居倩倩.基質(zhì)衍生因子alpha（SDF-1α）在多發(fā)性骨髓瘤骨病中的作用［D］.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2013．

［6］曹嘉翌.靶向蛋白酶體的抗多發(fā)性骨髓瘤新藥發(fā)現(xiàn)及功能糖脂與糖肽的研究［D］.華東理工大學(xué)，2014．

［7］李文克.多發(fā)性骨髓瘤不同分期中CRP、Hb、ESR檢測(cè)的臨床意義［D］.青海大學(xué)，2014．

［8］王艷軍.小劑量沙利度胺聯(lián)合含單周地塞米松的VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究［D］.泰山醫(yī)學(xué)院，2013．

［9］楊勵(lì).硼替佐米為基礎(chǔ)聯(lián)合治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床觀察［D］.浙江大學(xué)，2012．

［10］刁翔文，李娟，劉俊茹，等.含硼替佐米方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者出凝血功能及循環(huán)中微顆粒水平的影響［J］.中國病理生理雜志，2014，8（5）：232-235．

［11］余慶峰.神經(jīng)鈣粘素在多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓瘤細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義［D］.鄭州大學(xué)，2015.

［12］張淳嘉，陳盛亭.硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤致彌散性血管內(nèi)凝血1例［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（23）：3031.

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1672-8351（2016）08-0074-02