表皮生長(zhǎng)因子受體和多藥耐藥蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與化學(xué)藥物治療療效的相關(guān)性

王曉敏，任力，岳穎，鄭吉春

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 病理科，山東 濰坊 261000；2.中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院 病理科，北京 100142）

表皮生長(zhǎng)因子受體和多藥耐藥蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與化學(xué)藥物治療療效的相關(guān)性

王曉敏1，任力2，岳穎2，鄭吉春2

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 病理科，山東 濰坊 261000；2.中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院 病理科，北京 100142）

目的探討表皮生長(zhǎng)因子受體（EG FR）與多藥耐藥蛋白（M D R）在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與化學(xué)藥物治療（以下簡(jiǎn)稱化療）療效的相關(guān)性。方法采用免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)95例非小細(xì)胞肺癌（N SC LC）組織和15例正常肺組織中EG FR與肺耐藥蛋白（LR P）、P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（M R P）及谷光甘肽轉(zhuǎn)移酶（G ST-π）的表達(dá)。結(jié)果95例N SC LC中，EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π在N SC LC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EG FR表達(dá)在有無(wú)吸煙史、不同病理類型（鱗癌vs腺癌）、不同TN M分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N SC LC患者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。LR P和M R P在腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于鱗癌（P＜0.05），M R P在高分化癌的表達(dá)陽(yáng)性率低于中、低分化（P＜0.05）。M R P與LR P、P-gp與G ST-π的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.341，P=0.001；r=0.213，P=0.038），EG FR與LR P、P-gp、M R P、G ST-π的表達(dá)無(wú)關(guān)（P＞0.05）。EG FR陽(yáng)性表達(dá)的化療有效率為37.5%，低于EG FR陰性表達(dá)的化療有效率（66.0%）（P＜0.05）。結(jié)論N SC LC組織中EG FR與多藥耐藥蛋白常陽(yáng)性表達(dá)，形成M D R的4種蛋白相互聯(lián)系，可能對(duì)耐藥的形成起協(xié)同作用，EG FR可以作為評(píng)價(jià)N SC LC化療療效的客觀指標(biāo)。

非小細(xì)胞肺癌；免疫組織化學(xué)；表皮生長(zhǎng)因子受體；多藥耐藥蛋白

非小細(xì)胞肺癌（non-sm al l cel l l ung cancer，NSCLC）占肺癌的85%，是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率、死亡率逐年上升?；瘜W(xué)藥物治療（以下簡(jiǎn)稱化療）是中晚期肺癌綜合治療的主要手段之一，然而多藥耐藥（m ul t i drug resi st ance，M DR）的產(chǎn)生明顯降低化療效果，是化療失敗的主要因素。M DR是一個(gè)復(fù)雜多變的過(guò)程，由多因素通過(guò)多途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)，較常見(jiàn)的多藥耐藥因素包括：肺耐藥蛋白（l ung resi st ance prot ei n，LRP）、P-糖蛋白（P-gl ycoprot ei n，P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（m ul t i-drug resi st ance associ at ed prot ei n，M RP） 和谷光甘肽轉(zhuǎn)移酶（gl ut at hi one S-t ransf erase-π，GST-π）等。表皮生長(zhǎng)因子受體（epi derm al growt h f act or recept or，EGFR）是細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)的受體，異?；罨腅GFR與配體結(jié)合，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、放化療敏感性、抗凋亡等。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)（EnVi si on）法檢測(cè)95例NSCLC組織和15例正常肺組織中EGFR、LRP、P-gp、M RP及GST-π的表達(dá)，研究其相互作用及與化療療效的相關(guān)性，初步探討NSCLC多藥耐藥的發(fā)生機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集空軍總醫(yī)院2009年10月-2012年3月纖維支氣管鏡活檢或外科手術(shù)切除的NSCLC組織標(biāo)本95例。其中，男性71例，女性24例；年齡26～80歲，平均（62±1）歲，有吸煙史的患者36例；鱗癌35例，腺癌60例；低分化癌27例，中、高分化癌68例；正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（posi t ron em i ssi oncom put ed t om ography，PET-CT）檢查：縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移53例，無(wú)轉(zhuǎn)移42例；按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟（Uni on Int ernat i onal Agai nst Cancer，UICC）2009年肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)分期，Ⅰ、Ⅱ期40例，Ⅲ、Ⅳ55例。所有活檢或手術(shù)患者實(shí)驗(yàn)前未接受任何抗腫瘤治療，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中接受＞3個(gè)療程含鉑化療方案，根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)判定療效，達(dá)完全緩解或部分緩解為有效，穩(wěn)定或進(jìn)展為無(wú)效。取遠(yuǎn)離腫瘤的正常肺組織15例為對(duì)照組。EGFR鼠抗人單克隆抗體、LRP鼠抗人單克隆抗體、M RP鼠抗人單克隆抗體、P-gp鼠抗人單克隆抗體及GST-π鼠抗人單克隆抗體購(gòu)自北京中杉生物科技有限公司。

1.2方法

經(jīng)10%甲醛固定的NSCLC組織制備成蠟塊，4μm常規(guī)切片，置于特制的防脫載玻片上，En Vi si on法檢測(cè)腫瘤組織中EGFR、LRP、P-gp、M RP及GST-π表達(dá)。60℃烘干1 h，常規(guī)脫蠟、水化組織切片。經(jīng)檸檬酸修復(fù)液修復(fù)抗原后切片，水洗、蒸餾水沖洗各1次，2 m i n/次，磷酸鹽緩沖溶液（phosphat e buf f er sal i ne，PBS）沖洗3次，2 m i n/次；放入3%過(guò)氧化氫溶液中10 m i n，以滅活內(nèi)源性過(guò)氧化氫酶，水洗、蒸餾水洗各2 m i n；滴加第一抗體，置于濕盒內(nèi)，恒溫箱37℃孵育45 m i n后水洗、蒸餾水沖洗各1次，2 m i n/次，PBS液沖洗3次，2 m i n/次；En Vi si onTM孵育30 m i n，水洗、蒸餾水洗各2 m i n，PBS沖洗片3次，3 m i n/次。二氨基聯(lián)苯胺（Di am i nobenzi di ne，DAB）顯色3～5 m i n，蘇木素對(duì)比復(fù)染，中性樹(shù)脂封固。以同一條件下染色的陽(yáng)性顆粒作陽(yáng)性對(duì)照組，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照組。

1.3結(jié)果判讀

陽(yáng)性為細(xì)胞出現(xiàn)棕黃色顆粒，陰性為無(wú)顯色。EGFR、M RP陽(yáng)性著色在細(xì)胞膜和/或細(xì)胞漿，P-gp陽(yáng)性著色在細(xì)胞膜，LRP陽(yáng)性著色在細(xì)胞漿，GST-π著色在細(xì)胞核和/或細(xì)胞漿。根據(jù)其染色程度及細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行染色評(píng)分判讀，陽(yáng)性細(xì)胞評(píng)分法：陰性為0分，陽(yáng)性細(xì)胞比例＜25%為1分，陽(yáng)性細(xì)胞比例25%～50% 為2分，陽(yáng)性細(xì)胞比例51%～75%為3分，陽(yáng)性細(xì)胞比例＞75%為4分。細(xì)胞染色程度評(píng)分法：腫瘤細(xì)胞不著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。上述兩項(xiàng)之和即為腫瘤細(xì)胞的染色評(píng)分，總分0分為陰性（-），1、2分為弱陽(yáng)性（+），3～6分為陽(yáng)性（++），7～12分為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）［1］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用χ2檢驗(yàn)及Spearm an秩和相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π的表達(dá)

95例NSCLC患者中，EGFR、LRP、P-gp、M RP及GST-π在 NSCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為50.53%（48/95）、60.00%（57/95）、40.00%（38/95）、41.05%（39/95）和55.79%（53/95），明顯高于正常肺組織 6.25%（1/15）、20.00%（3/15）、13.33%（2/15）、0.00（0/15）和13.33%（2/15）（P＜0.05）。見(jiàn)圖1～8和表1。

圖1　正常肺組織蘇木精-伊紅染色 （×200）

圖2　N SC LC蘇木精-伊紅染色 （×200）

圖3　N SC LC免疫組織化學(xué)染色陰性對(duì)照 （×200）

圖4　EG FR免疫組織化學(xué)染色表達(dá)于N SC LC的細(xì)胞漿和細(xì)胞膜 （×400）

圖5　P-gp免疫組織化學(xué)染色表達(dá)于N SC LC的細(xì)胞膜（×400）

圖6　M R P免疫組織化學(xué)染色表達(dá)于N SC LC的細(xì)胞膜和細(xì)胞漿 （×400）

圖7　G ST-π免疫組織化學(xué)染色表達(dá)于N SC LC的細(xì)胞漿和細(xì)胞核 （×400）

圖8　LR P免疫組織化學(xué)染色表達(dá)于N SC LC的細(xì)胞漿（×400）

2.2EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性

EGFR陽(yáng)性表達(dá)率比較，吸煙、腺癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者高于未吸煙、鱗癌和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ期患者明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）；而EGFR陽(yáng)性表達(dá)率與患者性別、年齡、腫瘤大小和腫瘤分化程度等無(wú)關(guān)。LRP和M RP在腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于鱗癌（P＜0.05）。不同分化程度NSCLC患者的M RP表達(dá)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高分化癌患者的陽(yáng)性率低于中、低分化（P＜0.05）。女性患者的GST-π陽(yáng)性表達(dá)率低于男性患者，而與患者年齡、是否吸煙、腫瘤病理類型、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化程度等無(wú)關(guān)。見(jiàn)表2。

表1　兩組患者EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π的表達(dá)比較　例

表2　臨床病理因素與EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π表達(dá)的相關(guān)性　例

2.3EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π表達(dá)在N SC LC腫瘤組織中的相關(guān)性

Spearm an秩和相關(guān)性分析顯示，NSCLC組織中EGFR與LRP、P-gp、M RP、GST-π的表達(dá)無(wú)關(guān)（P＞0.05）；M RP與LRP的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.341，P= 0.001），P-gp與GST-π的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.213，P= 0.038）。

2.4EG FR及多藥耐藥蛋白表達(dá)與N SC LC臨床化療療效的相關(guān)性

NSCLC患者均接受＞3個(gè)療程的含鉑化療方案，有效為率51.6%（49/95）。所有患者有完整的隨訪資料，生存期為接受化療之日起至患者死亡或失訪日。中位隨訪時(shí)間為33個(gè)月，其中死亡47例。EGFR陽(yáng)性表達(dá)的化療有效率為37.5%（18/48），EGFR陰性表達(dá)的化療有效率為66.0%（31/47），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006），EGFR過(guò)度表達(dá)的化療有效率低于EGFR陰性表達(dá)的化療有效率。在本研究中，P-gp陰性表達(dá)的化療有效率為52.6%，P-gp陽(yáng)性表達(dá)的化療有效率為50.0%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.801）；LRP、M RP及GST-π陽(yáng)性表達(dá)患者的化療有效率低于3者均陰性的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　EG FR、LR P、P-gp、M R P及G ST-π表達(dá)與N SC LC臨床化療療效的相關(guān)性

3　討論

NSCLC化療失敗的重要原因是腫瘤對(duì)藥物產(chǎn)生多藥耐藥，其產(chǎn)生與多種因素有關(guān)，包括多藥耐藥基因及編碼的糖蛋白、M RP、LRP、GST-π、細(xì)胞凋亡抑制、DNA損傷修復(fù)功能等，可見(jiàn)腫瘤的多藥耐藥機(jī)制很復(fù)雜，是多因素共同參與的過(guò)程。EGFR參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、抗放化療、抗凋亡等，與NSCLC化療療效及預(yù)后密切相關(guān)。

EGFR是上皮生長(zhǎng)因子細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)的受體，一旦被激活，可使腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)生酪氨酸蛋白激酶活化和受體自身磷酸化，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。EGFR在肺癌中的分布和表達(dá)已經(jīng)明確，許多學(xué)者用免疫組織化學(xué)法對(duì)EGFR在肺癌中的分布和表達(dá)進(jìn)行研究并證實(shí)，在正常肺組織中EGFR僅表達(dá)5%～10%；在肺癌中，小細(xì)胞肺癌無(wú)EGFR陽(yáng)性表達(dá)，NSCLC陽(yáng)性表達(dá)的發(fā)生率為53.1%～69.7%［2-3］。本研究NSCLC腫瘤組織中EGFR陽(yáng)性表達(dá)率為50.53%，明顯高于對(duì)照組的陽(yáng)性表達(dá)率。王瑞娟等［4］發(fā)現(xiàn)，EGFR在NSCLC中的陽(yáng)性表達(dá)率為64.4%，癌旁組織未見(jiàn)表達(dá)，與TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。Sel vaggi等［5］研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC中EGFR的陽(yáng)性表達(dá)率在Ⅲ期肺癌中最高，與其組織類型無(wú)關(guān)。本研究中Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者的EGFR陽(yáng)性表達(dá)高于Ⅰ、Ⅱ期患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的EGFR表達(dá)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步提示EGFR參與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。EGFR在調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化中起重要作用，而其在包括NSCLC在內(nèi)的許多腫瘤組織中過(guò)度表達(dá)，與預(yù)后不良、生存期縮短及存在耐藥性相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在NSCLC患者中，特異性EGFR單克隆抗體與鉑類聯(lián)合應(yīng)用較單用鉑類化療的有效率從29%升高到53%。對(duì)鉑類產(chǎn)生耐藥的NSCLC應(yīng)用特異性EGFR單克隆抗體后，部分患者對(duì)鉑類的敏感性得以恢復(fù)，EGFR過(guò)表達(dá)能影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性［6］。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，EGFR過(guò)表達(dá)的NSCLC化療療效明顯降低，部分患者雖然EGFR陰性，但是化療效果不佳，說(shuō)明EGFR與腫瘤及化療藥物的耐藥性存在一定聯(lián)系，而腫瘤的耐藥是多種耐藥因素參與，以及不同耐藥機(jī)制共同影響的結(jié)果。

M DR是指使用抗腫瘤藥物及未用藥物治療的惡性腫瘤，通過(guò)不同作用機(jī)制對(duì)不同化療藥物產(chǎn)生耐藥性，包括原發(fā)性和獲得性，目前對(duì)肺癌多藥耐藥研究比較成熟的有 LRP、P-gp、M RP、GST-π 及TopoⅡ等。LRP是最先在肺癌中發(fā)現(xiàn)的耐藥蛋白，是一種非耗能型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究證實(shí)，LRP將化療藥物儲(chǔ)存入胞質(zhì)囊泡，使藥物很難進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用，并以胞吐的形式將藥物從細(xì)胞中排出，從而產(chǎn)生耐藥［7］。M RP是谷胱甘肽共軛物轉(zhuǎn)運(yùn)泵，與谷胱甘肽共同作用起藥物泵作用，還可以通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)pH值來(lái)改變細(xì)胞內(nèi)藥物分布，并逆濃度梯度降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，最終達(dá)到耐藥的目的［8］。在本研究中，95 例NSCLC患者腫瘤組織的EGFR、LRP、P-gp、M RP 及GST-π陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常肺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)內(nèi)大量文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［9-12］。LRP 與M RP在不同類型肺癌中的表達(dá)不同。本研究發(fā)現(xiàn)，95例NSCLC患者中，LRP與M RP在腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于鱗癌（P＜0.05），與臨床上腺癌對(duì)化療更易存在耐藥性，鱗癌相對(duì)對(duì)化療更敏感相符。此外，不同分化程度的NSCLC患者的M RP表達(dá)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高分化癌的陽(yáng)性率低于中、低分化（P＜0.05），該現(xiàn)象未見(jiàn)報(bào)道。P-gp是多藥耐藥基因M DR1編碼的膜糖蛋白，是一種耗能型藥物泵，能將進(jìn)入細(xì)胞的親脂性化療藥物泵出細(xì)胞外，從而降低化療藥的療效［13］。GST有3種同工酶，分別是GST-α、GST-μ和GST-π，其中GST-π是腫瘤細(xì)胞中最常見(jiàn)的耐藥蛋白，既能提高細(xì)胞的解毒、抗氧化能力從而降低惡性腫瘤發(fā)生的幾率，又能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的代謝及轉(zhuǎn)運(yùn)能力，使細(xì)胞產(chǎn)生耐藥［14］。本研究中，腺癌與鱗癌的P-gp、GST-π表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究還發(fā)現(xiàn)，M RP與LRP的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.341，P=0.001），P-gp與GST-π的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.213，P=0.038），說(shuō)明參與形成M DR的4種蛋白并非獨(dú)立因素，而是相互聯(lián)系，可能對(duì)多藥耐藥的形成起協(xié)同作用，與一些研究結(jié)果大致相同［15］。

在本研究中，95例NSCLC患者腫瘤組織的EGFR、LRP、P-gp、M RP及GST-π陽(yáng)性表達(dá)率分別為50.53%（48/95）、60.00%（57/95）、40.00%（38/95）、41.05%（39/95）和55.79%（53/95），提示EGFR及4種多藥耐藥蛋白在NSCLC中過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤的耐藥。EGFR與4種多藥耐藥蛋白在NSCLC中的表達(dá)無(wú)相關(guān)，EGFR蛋白過(guò)度表達(dá)的化療有效率為37.5%（18/48）明顯低于EGFR陰性的有效率66.0% （31/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，部分患者雖然EGFR陰性，但是化療效果不佳；LRP、P-gp、M RP及GST-π一種或多種表達(dá)的患者化療有效率低于4者均陰性的患者，由此可見(jiàn)，多藥耐藥蛋白是抗腫瘤失敗的重要原因之一。以上表明影響腫瘤耐藥機(jī)制的多因素性，說(shuō)明EGFR可以作為評(píng)價(jià)NSCLC化療療效的獨(dú)立指標(biāo)，而且EGFR與多藥耐藥蛋白分別是導(dǎo)致腫瘤耐藥形成的獨(dú)立因素，因此聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)耐藥相關(guān)抗體，能夠客觀反映腫瘤的耐藥，預(yù)測(cè)腫瘤化療療效及預(yù)后，為臨床制定聯(lián)合化療方案，提高療效提供依據(jù)。

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（申海菊編輯）

Expressions of EGFR and MRPs in NSCLC and their correlations with effect of chemotherapy

Xiao-min Wang1，Li Ren2，Ying Yue2，Ji-chun Zheng2
（1.Department of Pathology，the Affiliated Hospital of Weifang Medical University，Weifang，Shandong 261000，China；2.Department of Pathology，General Hospital of PLA Air Force，Beijing 100142，China）

Objective To investigate the expressions of epidermal growth factor receptor（EGFR）and multidrug resistance-associated protein（MRP），and their relationships with efficacy of chemotherapy in non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods Immunohistochemistry（EnVision method）was used to detect the expressions of EGFR，lung resistance protein（LRP），P-glycoprotein（P-gp），MRP and glutathione S-transferase π （GST-π）in NSCLC tissues of 95 patients and 15 normal lung samples.Results The positive-expression rates of EGFR，LRP，P-gp，MRP and GST-π in the NSCLC were 50.53%，60.00%，40.00%，41.05%and 55.79% respectively.EGFR in the NSCLC tissues was significantly correlated with the history of smoking，pathological types of cancer（squamous cell carcinoma vs adenocarcinoma），presence of lymph node metastasis and TNM stages（P＜0.05）.The positive-expression rates of LRP and MRP in the adenocarcinomas were higher than those in the squamous cell carcinomas（P＜0.05），and the expression rate of MRP in the well-differentiated carcinomas was higher than that in the medium-and poorly-differentiated carcinomas（P＜0.05）.There were positive correlations between the expressions of MRP and LRP，P-gp and GST-π in the NSCLC（r=0.341，P=0.001；r=0.213，P=0.038）.EGFR had no correlation with LRP，P-gp，MRP or GST-π（P＞0.05）.The chemotherapy efficiency for the EGFR-negative NSCLC was 66.0%，which was significantly higher than that for the EGFR-positive NSCLC（37.5%，P＜0.05）.Conclusions EGFR and MRP are over-expressed in NSCLC tissues. Multidrug resistance proteins have synergistic effects on drug resistance.EGFR could be used to objectively predict chemotherapy effect and prognosis of NSCLC.

non-small cell lung cancer；immunohistochemistry；epidermal growth factor receptor；multidrug resistance protein

R 734.2

A

1005-8982（2016）05-0053-06

10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.011

2013-09-18