• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    預(yù)后指數(shù)累計分布曲線拐點分析在卵巢癌患者預(yù)后分類中的運用*

    2016-08-08 02:58:26彭湘旎鐘洋王一任
    關(guān)鍵詞:拐點危組頻數(shù)

    彭湘旎,鐘洋,王一任

    (1.湖南師范大學(xué)附屬中學(xué),湖南 長沙 410006;2.湘潭大學(xué) 數(shù)學(xué)與計算科學(xué)學(xué)院,湖南 湘潭411105;3.中南大學(xué) 湘雅公共衛(wèi)生學(xué)院,湖南 長沙 410078)

    預(yù)后指數(shù)累計分布曲線拐點分析在卵巢癌患者預(yù)后分類中的運用*

    彭湘旎1,鐘洋2,王一任3

    (1.湖南師范大學(xué)附屬中學(xué),湖南 長沙 410006;2.湘潭大學(xué) 數(shù)學(xué)與計算科學(xué)學(xué)院,湖南 湘潭411105;3.中南大學(xué) 湘雅公共衛(wèi)生學(xué)院,湖南 長沙 410078)

    目的了解卵巢癌(O VC A)患者的預(yù)后,幫助臨床醫(yī)師對O VC A患者制定科學(xué)合理的治療方案。方法利用多重逐步C ox比例風(fēng)險回歸模型分析R N As表達數(shù)據(jù),建立O VC A患者的預(yù)后指數(shù)(PI)模型。依據(jù)PI分布曲線的拐點,將O VC A患者分為高危組和低危組。結(jié)果由10個R N As表達數(shù)據(jù)計算得到PI值的累計分布曲線,有1個拐點(278.00,-0.780)。將552例O VC A患者分為高危組和低危組,中位生存時間分別為1 678 和1 058 d。經(jīng)Log-rank檢驗,兩組間生存率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=46.365,P=0.000),低危組生存率高于高危組。實例分析表明,利用PI曲線拐點對O VC A患者預(yù)后進行分類,具有較好的分類效果。結(jié)論用累計分布曲線拐點方法建立O VC A患者的預(yù)后分類模型,能進行很好分類,為O VC A患者的治療和管理提供新的科學(xué)依據(jù)。

    生存分析;預(yù)后指數(shù);拐點;卵巢癌

    卵巢癌(vari an cancer,OVCA)病死率居婦科惡性腫瘤的首位,其病理類型復(fù)雜,起病隱匿,缺乏特異性癥狀,尚無有效的早期診斷措施。初次診斷的患者中,晚期病例占70%左右。在臨床治療中,個體化程度低,療效差,導(dǎo)致卵巢癌患者的復(fù)發(fā)率高,5年生存率徘徊在20%~30%[1-2]。因此,積極尋找卵巢癌預(yù)后相關(guān)因素,通過控制預(yù)后因素和給予患者精準(zhǔn)的個體化治療,以減少復(fù)發(fā)和延長患者的生存時間顯得尤為重要。準(zhǔn)確預(yù)測卵巢癌患者的預(yù)后成為進行個體化治療的基礎(chǔ)。卵巢癌的獨立預(yù)后影響因子主要包括:國際婦產(chǎn)科協(xié)會(Federat i on Int ernat i onal of Gynecol ogy and Obst et ri cs,F(xiàn)IGO)分期、病理類型、腫瘤分化程度和殘余腫瘤大小等。除此以外,腫瘤相關(guān)基因即腫瘤分子標(biāo)志物對卵巢癌預(yù)后的預(yù)測價值不容忽視[3-5]。在以往的卵巢癌流行病學(xué)研究中,研究者通常把重點放在單一預(yù)后因素的比較分析上[2]。本研究擬采用綜合指標(biāo)——預(yù)后指數(shù)(prognosi si ndex,PI)綜合分析卵巢癌相關(guān)腫瘤分子標(biāo)志物的表達水平,結(jié)合累計分布曲線拐點分析,對卵巢癌患者預(yù)后的分類進行預(yù)測。預(yù)后指數(shù)為Cox比例風(fēng)險回歸模型(以下簡稱Cox回歸模型)中反映患者個體預(yù)后情況的指標(biāo),具有足夠的預(yù)后效能,能幫助臨床醫(yī)師對卵巢癌患者的預(yù)后進行準(zhǔn)確分類,從而為個體化治療方案的制定和調(diào)整提供科學(xué)依據(jù)[6-9]。

    1 資料與方法

    1.1資料來源

    本研究中的資料來源于美國癌癥基因組圖譜(The Cancer Genom e At l as,TCGA)數(shù)據(jù)庫中卵巢癌研究隊列子數(shù)據(jù)庫,利用開放的TCGA數(shù)據(jù)平臺(ht t p://t cga-dat a.nci.ni h.gov/t cga)獲得分析用的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)為生存分析中隨訪研究搜集的原始資料,包括552例卵巢癌患者的生存時間、是否截尾的信息,以及患者的12 042種m RNAs、799種m i croRNAs基因的表達數(shù)據(jù)等。

    1.2資料的前期處理

    首先對RNAs數(shù)據(jù)進行對數(shù)轉(zhuǎn)換,接著采用單因素Cox回歸分析對12 841種RNAs進行單因素分析,初步篩選并獲得對患者生存有影響的RNAs,即獲得卵巢癌相關(guān)的可能基因。

    1.3卵巢癌相關(guān)基因的預(yù)后預(yù)測模型

    1.3.1多重逐步C ox回歸模型對初步篩選獲得的多個可能相關(guān)基因,采用多重逐步Cox回歸分析,同時分析多個RNAs對生存時間和生存結(jié)局的影響,從中再篩選并獲得對患者預(yù)后有影響的RNAs,建立Cox回歸模型。

    1.3.2預(yù)后指數(shù)模型Cox回歸模型中的線性部分βiXi+βjXj+…+βkXk與風(fēng)險函數(shù)h(t)成正比,即風(fēng)險越大,其值越大,因此Cox回歸模型的線性部分反映一個個體的預(yù)后,稱βiXi+βjXj+…+βkXk=PI為預(yù)后指數(shù)。預(yù)后指數(shù)越大,患者風(fēng)險越大,預(yù)后越差;反之預(yù)后指數(shù)越小,預(yù)后越好[6,10]。

    1.4預(yù)后指數(shù)累計分布曲線拐點分析

    以累計頻數(shù)為橫軸,預(yù)后指數(shù)為縱軸,繪制預(yù)后指數(shù)累計頻數(shù)分布圖,可以估計頻數(shù)在某預(yù)后指數(shù)值上、下,或某2個預(yù)后指數(shù)值之間。當(dāng)樣本含量足夠大且組距很小時,累計頻數(shù)分布圖就成為累計分布曲線[7]。

    曲線拐點的數(shù)學(xué)定義為,若曲線圖形在一點由凸轉(zhuǎn)凹,或由凹轉(zhuǎn)凸,則稱該點為拐點,拐點是使切線穿越曲線的點。在平面圖中,曲線圖形為凸或凹,此時橫軸值的變化將引起縱軸值出現(xiàn)相應(yīng)的變化,該變化量用曲線的斜率來描述,曲線的斜率即函數(shù)的一階導(dǎo)數(shù)(橫軸變量的增量趨于0時,縱軸變量增量和橫軸變量增量比值的極限)。函數(shù)的二階導(dǎo)數(shù)描述函數(shù)斜率的變化率,凹、凸形曲線的二階導(dǎo)數(shù)分別為正和負。二階導(dǎo)數(shù)為正,意味著該點的斜率是遞增的,即縱軸變量隨橫軸變量增大而增加得越多,反之則越少。若曲線圖形在拐點由凹轉(zhuǎn)凸或凸轉(zhuǎn)凹,即二階導(dǎo)數(shù)由正變成負或負變成正,二階導(dǎo)數(shù)為0的點即為筆者尋找的拐點[11-12]。

    當(dāng)預(yù)后指數(shù)累計分布曲線存在拐點時,拐點兩側(cè)的變量個數(shù)都會增多,但在拐點處沒有增加;預(yù)后指數(shù)值在其取值范圍內(nèi)分布有聚集性。求得拐點處的預(yù)后指數(shù)值,即可對患者的預(yù)后類別做精確分類,繼而通過比較各組間的生存過程包括生存曲線、生存率,考察基于預(yù)后指數(shù)累計分布曲線拐點分析的卵巢癌患者預(yù)后分類效果。

    1.5統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,應(yīng)用多重Cox回歸分析,獲得預(yù)后指數(shù)的計算模型;對預(yù)后指數(shù)的累計分布曲線擬合函數(shù)求二階導(dǎo)數(shù),獲得曲線拐點,并應(yīng)用拐點對卵巢癌患者的預(yù)后情況分組;采用Log-rank檢驗進行組間比較,P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    附表 逐步C ox回歸分析

    2 結(jié)果

    2.1單因素分析

    對552例卵巢癌患者的12 042種m RNAs、799 種m i croRNAs基因的表達數(shù)據(jù),運用單因素Cox回歸分析進行單因素分析,初步篩選并獲得對卵巢癌患者生存有影響的37種RNAs,其中34種m RNAs、3種m i croRNAs。

    2.2多重逐步C ox回歸分析

    對單因素Cox回歸分析初步篩選的37個可能相關(guān)基因的表達數(shù)據(jù),采用多重逐步Cox回歸分析,同時分析這37個RNAs對生存時間和生存結(jié)局的影響,結(jié)果顯示,10個RNAs對患者預(yù)后有影響,通過篩選成為卵巢癌的預(yù)后因子(見附表)。從而得到預(yù)后指數(shù)PI的計算公式為:

    PI=-0.515(OVGP1.1)-0.439(PRAM E.1)+0.724 (LYVE1.1)+…+0.557(C1orf 114.1)。

    2.3預(yù)后指數(shù)的累計分布曲線分析

    2.3.1預(yù)后指數(shù)分別將10個基因的表達數(shù)據(jù)代入預(yù)后指數(shù)的計算公式,得到552例卵巢癌患者的預(yù)后指數(shù)值。繪制預(yù)后指數(shù)累計分布曲線,并進行函數(shù)擬合,獲得Cubi c函數(shù)曲線(R2=0.986)。見圖1。

    PI=3.231×10-8×(頻數(shù))3-2.692×10-5×(頻數(shù))2+ 0.009×(頻數(shù))-1.983

    2.3.2預(yù)后指數(shù)累計分布曲線拐點Cubi c函數(shù)曲線圖形自左到右呈由凸轉(zhuǎn)凹,即二階導(dǎo)數(shù)由負變成正,二階導(dǎo)數(shù)為0的點即為筆者尋找的拐點。計算該函數(shù)的二階導(dǎo)數(shù):

    PI''=6×3.231×10-8×(頻數(shù))-2×2.692× 10-5=19.386×10-8×(頻數(shù))-5.384×10-5

    圖1 預(yù)后指數(shù)PI累計分布曲線

    令二階導(dǎo)數(shù)PI''=0,得(頻數(shù))≈278,代入Cubi c函數(shù)曲線,計算得PI=-0.78,獲得點(278,-0.78)即為曲線的拐點。以PI=-0.78將552例卵巢癌患者分為高危組和低危組,繪制兩組Kapl an-M ei er生存曲線(見圖2),兩條生存曲線無交叉,對兩組生存率比較,經(jīng)Log-rank檢驗,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=46.365,P= 0.000)。高危組和低危組患者的中位生存時間分別為1 678和1 058 d,低危組患者的生存率較高,結(jié)果表明,預(yù)后指數(shù)分布曲線拐點能將卵巢癌患者精確地分為高危組和低危組。

    圖2 Kapl an-M ei er生存曲線

    3 討論

    在卵巢癌患者的預(yù)后預(yù)測中,卵巢癌相關(guān)基因即卵巢癌腫瘤分子標(biāo)志物表達的預(yù)測作用不容忽視。近幾年來,RNAs與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)性得到較多的關(guān)注[3-6]。本研究基于對12 841種RNAs表達數(shù)據(jù)分析,建立多重Cox回歸模型,獲得反映個體預(yù)后的指標(biāo)——預(yù)后指數(shù)的計算模型[6-7]。對預(yù)后指數(shù)累計分布曲線擬合函數(shù)求二階導(dǎo)數(shù),獲得曲線拐點[11]。

    本研究的預(yù)后指數(shù)累計分布曲線有一個拐點,依據(jù)拐點處的預(yù)后指數(shù)值將卵巢癌患者的預(yù)后分成高危組和低危組。對高危組和低危組卵巢癌患者的生存率進行比較,低危組患者的生存率高于高危組的,中位生存時間低危組患者的為高危組患者的1.6倍(1 678/1 058),顯示預(yù)后指數(shù)分布曲線拐點能將卵巢癌患者的預(yù)后進行精確分類,即利用預(yù)后指數(shù)累計分布曲線拐點分析,對卵巢癌患者預(yù)后具有較好的分類效果[6,9-10]。

    綜上所述,基于卵巢癌相關(guān)的RNAs表達數(shù)據(jù)建立的預(yù)后指數(shù)模型,結(jié)合累計分布曲線拐點分析,能幫助臨床醫(yī)師對卵巢癌患者的預(yù)后進行較精確的分類,為卵巢癌患者的治療和管理提供新的依據(jù)。

    [1]Choi M,F(xiàn)ul l er CD,Thom as CR,et al.Condi t i onal survi val i n ovari an cancer:resul t s f romt he SEERdat aset 1988-2001[J]. Gynecol Oncol,2008,109:203-209.

    [2]劉侃,陳紅曉,張虹.晚期卵巢癌預(yù)后相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2010,19(12):918-921.

    [3]蔡晶,王澤華.腫瘤標(biāo)志物預(yù)測卵巢癌預(yù)后的價值[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2015,31(3):226-229.

    [4]Cao J,Cai J,H uang D,et al.m i R-335 represent s an i ndepen-dent prognost i c m arker i n epi t hel i al ovari an cancer[J].Am J Cl i n Pat hol,2014,141(3):437-442.

    [5]Lee CH,Subram ani an S,Beck AH,et al.M i croRNA prof i l i ng of BRCA1/2 m ut at i on-carryi ng and non-m ut at i on-carryi ng hi ghgrade serous carci nom as of ovary[J].PLoS One,2009,4(10):DOI: 10.1371/j ournal.pone.0007314.

    [6]孫振球.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)[M].第4版.人民衛(wèi)生出版社,北京:2015.

    [7]方積乾.衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)[M].第7版.人民衛(wèi)生出版社,北京:2013.

    [8]夏耀雄,李文輝,王曉莉,等.新的預(yù)后指數(shù)模型GPA在肺癌腦轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012(6):113-117.

    [9]余紅梅,何大衛(wèi).預(yù)后指數(shù)在慢性病及腫瘤病人長期生存預(yù)測中的應(yīng)用[J].中國公共衛(wèi)生,2001,17(8):749-750.

    [10]Cox DR.Regressi on m odel s and 1i f e-t abl es(wi t h di scussi on)[J]. Journal of t he Royal St at i st i cal Soci et y,1972,34:187.

    [11]陳玉.曲線拐點的判別法[J].高等數(shù)學(xué)研究,2008,11(5):9-10.

    [12]白曉東.曲線拐點差別法的研究[J].職大學(xué)報,2004(4):16-23.

    (童穎丹編輯)

    Application of cumulative distribution curve inflection point analysis of prognosis index in prognosis of ovarian cancer patients*

    Xiang-ni Peng1,Yang Zhong2,Yi-ren Wang3
    (1.High School Attached to Hunan Normal University,Changsha,Hunan 410006,China;2.School of Mathematics and Computational Science,Xiangtan University,Xiangtan,Hunan 411105,China;3.Xiangya School of Public Health,Central South University,Changsha,Hunan 410078,China)

    Objective To understand the prognosis of ovarian cancer,and help clinicians to make scientific and reasonable treatment plans for ovarian cancer patients.Methods Using the Cox's proportional hazards regression equation method,a prognostic index(PI)was constructed for ovarian cancer patients.With the individual inflection point of the prognostic index curve,ovarian cancer patients were classified to high-risk group and low-risk group.Results The cumulative distribution curves were established using the expression data of 10 RNAs,and 1 inflection point(278.00,-0.780)was obtained.Using this inflection point,552 ovarian cancer patients were divided into high-risk group and low-risk group,and the median survival time of the two groups was 1,678 days and 1,058 days respectively.Log-rank test showed that the survival rate of the low-risk group was significantly higher than that of the high-risk group(χ2=46.365,P=0.000).Case analysis showed that the inflection point of the prognostic index curve had good classification effect on the patientswith ovarian cancer.Conclusions The prognosis model of ovarian cancer patients based on the inflection point of the cumulative distribution curve can accurately classify the prognosis of ovarian cancer patients,which will provide a new scientific basis for the treatment and management of ovarian cancer patients.

    survival analysis;prognostic index;inflection point;ovarian cancer

    R 737.31

    B

    1005-8982(2016)05-0124-04

    10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.027

    2015-12-24
    *

    湖南省哲學(xué)社會科學(xué)基金(No:14YBA395)

    王一任,E-m ai l:bri ght wyr@hot m ai l.com

    猜你喜歡
    拐點危組頻數(shù)
    超聲心動圖用于非瓣膜病性心房顫動患者卒中危險分層
    秦國的“拐點”
    新拐點,新機遇
    廣州化工(2020年5期)2020-04-01 07:38:52
    恢復(fù)高考:時代的拐點
    《廉潔拐點》
    紅巖春秋(2017年6期)2017-07-03 16:43:54
    ING4在結(jié)腸和直腸的胃腸間質(zhì)瘤表達的研究
    中考頻數(shù)分布直方圖題型展示
    學(xué)習(xí)制作頻數(shù)分布直方圖三部曲
    頻數(shù)和頻率
    盜汗病治療藥物性味歸經(jīng)頻數(shù)分析
    少妇熟女aⅴ在线视频| 免费看a级黄色片| 欧美极品一区二区三区四区| 老司机福利观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 美女 人体艺术 gogo| 国产成人av教育| 国产精品av视频在线免费观看| 久久亚洲精品不卡| 97碰自拍视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 又黄又粗又硬又大视频| 日韩欧美在线二视频| 老司机福利观看| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲av美国av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 日韩欧美国产一区二区入口| 精品国产亚洲在线| 97碰自拍视频| 91av网一区二区| 熟女电影av网| 国产精品99久久久久久久久| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产成人av激情在线播放| 超碰成人久久| 中文在线观看免费www的网站| netflix在线观看网站| 精品日产1卡2卡| 国产久久久一区二区三区| 亚洲在线观看片| 又黄又粗又硬又大视频| 免费av不卡在线播放| 12—13女人毛片做爰片一| 成人三级黄色视频| 香蕉av资源在线| 听说在线观看完整版免费高清| 在线观看午夜福利视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产综合懂色| 99国产精品一区二区三区| 不卡一级毛片| 午夜两性在线视频| 日韩人妻高清精品专区| 日本 av在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 91久久精品国产一区二区成人 | 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产真人三级小视频在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 三级国产精品欧美在线观看 | 五月伊人婷婷丁香| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| www.自偷自拍.com| 午夜福利18| av欧美777| 亚洲精品色激情综合| 国产三级黄色录像| cao死你这个sao货| 久9热在线精品视频| 久久人人精品亚洲av| 亚洲精品在线美女| 亚洲自拍偷在线| 免费电影在线观看免费观看| 露出奶头的视频| 麻豆av在线久日| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久国产成人精品二区| 国产综合懂色| 日本熟妇午夜| 悠悠久久av| 一区福利在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| cao死你这个sao货| av片东京热男人的天堂| 欧美大码av| 无限看片的www在线观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 99热6这里只有精品| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲国产中文字幕在线视频| 美女高潮的动态| 天天躁日日操中文字幕| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲av电影在线进入| 最近视频中文字幕2019在线8| 麻豆国产97在线/欧美| 90打野战视频偷拍视频| 丁香欧美五月| 1000部很黄的大片| 婷婷精品国产亚洲av在线| 1000部很黄的大片| 亚洲国产精品999在线| 久久99热这里只有精品18| 色吧在线观看| 国产精品野战在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲一区高清亚洲精品| 成人18禁在线播放| 中文在线观看免费www的网站| 男女视频在线观看网站免费| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 免费看十八禁软件| а√天堂www在线а√下载| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲国产看品久久| 亚洲成人精品中文字幕电影| 精品国产美女av久久久久小说| 露出奶头的视频| 国产亚洲精品久久久com| 很黄的视频免费| 天堂影院成人在线观看| 欧美乱色亚洲激情| 12—13女人毛片做爰片一| 色综合亚洲欧美另类图片| or卡值多少钱| 亚洲九九香蕉| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲av免费在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 久久久久久久精品吃奶| a在线观看视频网站| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产综合懂色| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲精品在线观看二区| 宅男免费午夜| 精品免费久久久久久久清纯| 给我免费播放毛片高清在线观看| 日韩欧美在线二视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久久久久人人人人人| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久久久久大精品| 久9热在线精品视频| 亚洲av成人精品一区久久| h日本视频在线播放| 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费大片18禁| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 黄色日韩在线| 99re在线观看精品视频| 露出奶头的视频| 午夜激情福利司机影院| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 又黄又粗又硬又大视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 一本综合久久免费| 国产亚洲精品av在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 999久久久国产精品视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 日韩免费av在线播放| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美在线一区亚洲| www国产在线视频色| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 女同久久另类99精品国产91| 18禁观看日本| 99久久精品热视频| 国产午夜精品久久久久久| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 变态另类丝袜制服| 最近视频中文字幕2019在线8| 成年人黄色毛片网站| 欧美色欧美亚洲另类二区| 最近最新中文字幕大全电影3| 午夜日韩欧美国产| 麻豆成人av在线观看| 国产成人系列免费观看| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 在线国产一区二区在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 88av欧美| 51午夜福利影视在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲av成人一区二区三| 女同久久另类99精品国产91| 美女午夜性视频免费| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 成人永久免费在线观看视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 在线观看免费午夜福利视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 12—13女人毛片做爰片一| 变态另类丝袜制服| 听说在线观看完整版免费高清| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲五月天丁香| 午夜精品在线福利| 欧美大码av| 色哟哟哟哟哟哟| 九色成人免费人妻av| 日本 欧美在线| 午夜久久久久精精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 欧美乱妇无乱码| 国产1区2区3区精品| 午夜免费成人在线视频| 黄色视频,在线免费观看| 女人被狂操c到高潮| 国产伦在线观看视频一区| 久久人人精品亚洲av| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美一级毛片孕妇| 日韩欧美在线乱码| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲国产欧美一区二区综合| 怎么达到女性高潮| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 无人区码免费观看不卡| www.熟女人妻精品国产| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲精品美女久久av网站| xxxwww97欧美| 亚洲色图av天堂| 国产一区二区在线观看日韩 | 动漫黄色视频在线观看| 久久久精品大字幕| 国产乱人伦免费视频| 欧美日韩精品网址| 国产精品久久久久久久电影 | 天天一区二区日本电影三级| 日韩中文字幕欧美一区二区| 黄片小视频在线播放| 日本免费a在线| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲国产精品成人综合色| 国产精华一区二区三区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 宅男免费午夜| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 男女午夜视频在线观看| 免费观看人在逋| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲成av人片在线播放无| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 波多野结衣高清无吗| 国产免费av片在线观看野外av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久久色成人| 91麻豆av在线| 在线观看舔阴道视频| 激情在线观看视频在线高清| 少妇丰满av| 亚洲五月天丁香| 伦理电影免费视频| 悠悠久久av| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产成人av教育| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲国产看品久久| 国产伦人伦偷精品视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产1区2区3区精品| 国产黄片美女视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美日韩黄片免| 免费av毛片视频| www.www免费av| 久久国产精品人妻蜜桃| 两个人的视频大全免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 一进一出好大好爽视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人av在线播放网站| 成人精品一区二区免费| 此物有八面人人有两片| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久草成人影院| 白带黄色成豆腐渣| 国产高清激情床上av| av视频在线观看入口| 首页视频小说图片口味搜索| 一级毛片高清免费大全| 日韩国内少妇激情av| 亚洲色图av天堂| 男女下面进入的视频免费午夜| 黄频高清免费视频| 91麻豆av在线| 91在线观看av| 亚洲自拍偷在线| 极品教师在线免费播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲专区字幕在线| 欧美在线黄色| 淫秽高清视频在线观看| 免费搜索国产男女视频| 后天国语完整版免费观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 麻豆国产av国片精品| 男女那种视频在线观看| 午夜视频精品福利| 99在线人妻在线中文字幕| 久久久久性生活片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 日本在线视频免费播放| 国产综合懂色| 白带黄色成豆腐渣| 热99在线观看视频| 男人的好看免费观看在线视频| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲av五月六月丁香网| 国产真人三级小视频在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 久久热在线av| 午夜视频精品福利| 国产黄色小视频在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲成人精品中文字幕电影| 免费观看的影片在线观看| 日韩欧美在线乱码| 亚洲自拍偷在线| 日韩高清综合在线| 高潮久久久久久久久久久不卡| 99视频精品全部免费 在线 | 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲一区高清亚洲精品| 女同久久另类99精品国产91| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲五月天丁香| 99视频精品全部免费 在线 | 男女那种视频在线观看| 午夜免费成人在线视频| 午夜福利在线观看吧| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美一级a爱片免费观看看| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产在线精品亚洲第一网站| 在线a可以看的网站| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产美女午夜福利| 婷婷精品国产亚洲av| АⅤ资源中文在线天堂| 少妇的丰满在线观看| www日本在线高清视频| 国产精品一及| 国产真实乱freesex| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产毛片a区久久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美高清成人免费视频www| 大型黄色视频在线免费观看| 极品教师在线免费播放| 精品久久久久久成人av| 亚洲欧美日韩东京热| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产亚洲欧美98| 欧美三级亚洲精品| 露出奶头的视频| 天堂影院成人在线观看| 久久人人精品亚洲av| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲国产精品合色在线| 国产一区二区激情短视频| 久久久久性生活片| 亚洲成av人片在线播放无| 不卡一级毛片| 国产欧美日韩精品亚洲av| 最新在线观看一区二区三区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 成人午夜高清在线视频| 亚洲在线观看片| 久久人人精品亚洲av| 久9热在线精品视频| 国产熟女xx| 国产精品av视频在线免费观看| 国内精品久久久久久久电影| 又黄又爽又免费观看的视频| 无遮挡黄片免费观看| 免费大片18禁| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产极品精品免费视频能看的| 床上黄色一级片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 在线视频色国产色| 国产成人精品无人区| 国产综合懂色| 成人三级黄色视频| 一本一本综合久久| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久水蜜桃国产精品网| av片东京热男人的天堂| 91在线观看av| 一级a爱片免费观看的视频| 麻豆av在线久日| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 99久久精品热视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产精品野战在线观看| 搡老岳熟女国产| 国产淫片久久久久久久久 | 又紧又爽又黄一区二区| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 日本黄色视频三级网站网址| a级毛片a级免费在线| 欧美大码av| 99re在线观看精品视频| 久久久国产成人精品二区| 国产不卡一卡二| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | a级毛片在线看网站| 久久国产精品影院| 午夜福利视频1000在线观看| 怎么达到女性高潮| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 九色成人免费人妻av| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲无线观看免费| 他把我摸到了高潮在线观看| 性欧美人与动物交配| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美日韩乱码在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 日韩av在线大香蕉| 日韩欧美在线二视频| 欧美又色又爽又黄视频| 舔av片在线| 亚洲在线观看片| 免费av毛片视频| www国产在线视频色| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲成人中文字幕在线播放| 制服人妻中文乱码| 90打野战视频偷拍视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产精品永久免费网站| 搡老岳熟女国产| 久9热在线精品视频| 亚洲精品在线美女| 免费观看的影片在线观看| 亚洲无线观看免费| 久久久国产精品麻豆| 国产精品 欧美亚洲| 免费看a级黄色片| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品野战在线观看| 中文字幕久久专区| 国产伦在线观看视频一区| 美女大奶头视频| 1024手机看黄色片| 在线观看舔阴道视频| 亚洲熟妇熟女久久| 性色avwww在线观看| 亚洲专区字幕在线| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 精品一区二区三区视频在线 | 国产私拍福利视频在线观看| 日韩欧美在线乱码| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产99白浆流出| 男人的好看免费观看在线视频| h日本视频在线播放| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 黄色丝袜av网址大全| 中文亚洲av片在线观看爽| h日本视频在线播放| 国产不卡一卡二| 午夜精品久久久久久毛片777| 日韩欧美在线乱码| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久国产精品人妻蜜桃| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 久久国产精品人妻蜜桃| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产亚洲av高清不卡| 午夜激情福利司机影院| 99久久精品热视频| 中文字幕高清在线视频| 色播亚洲综合网| 全区人妻精品视频| 成年人黄色毛片网站| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 嫩草影院入口| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产成年人精品一区二区| 亚洲一区高清亚洲精品| 又紧又爽又黄一区二区| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲在线自拍视频| av欧美777| 99久久综合精品五月天人人| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 麻豆成人av在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 国产成人系列免费观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| av在线天堂中文字幕| 黄色成人免费大全| 国内精品久久久久久久电影| 国产欧美日韩一区二区三| 一级毛片高清免费大全| 亚洲精华国产精华精| 97碰自拍视频| 国产人伦9x9x在线观看| 极品教师在线免费播放| 久久精品91蜜桃| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产私拍福利视频在线观看| 欧美大码av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产探花在线观看一区二区| 1024香蕉在线观看| 日本在线视频免费播放| 五月玫瑰六月丁香| 国产成人啪精品午夜网站| 精品国产美女av久久久久小说| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美日韩综合久久久久久 | 久久精品人妻少妇| 午夜福利免费观看在线| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲国产看品久久| 天堂影院成人在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 欧美中文日本在线观看视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 我的老师免费观看完整版| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 99国产精品一区二区三区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 精品久久久久久久久久免费视频| 丰满人妻一区二区三区视频av | 黄片大片在线免费观看| 在线观看66精品国产| 精品久久久久久久末码| 欧美三级亚洲精品| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲熟妇熟女久久| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产日本99.免费观看| 精品国产三级普通话版| 国产精品 欧美亚洲| 88av欧美| 中文字幕高清在线视频| 极品教师在线免费播放| 亚洲专区字幕在线| 成人午夜高清在线视频| www日本在线高清视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲午夜理论影院| 综合色av麻豆| 在线观看舔阴道视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 一级黄色大片毛片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产成人av教育| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 女人被狂操c到高潮| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 色综合婷婷激情| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产又色又爽无遮挡免费看| 欧美高清成人免费视频www| 性色av乱码一区二区三区2| 黄色日韩在线| 欧美日韩一级在线毛片| 久久人人精品亚洲av| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲av美国av| 欧美大码av| 黄色女人牲交| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 特大巨黑吊av在线直播| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲avbb在线观看| 亚洲av成人av| 成人永久免费在线观看视频| 欧美在线一区亚洲| 亚洲熟女毛片儿| 美女 人体艺术 gogo| 精华霜和精华液先用哪个|