膦甲酸鈉治療扁平疣及對血清脂質(zhì)過氧化物和血清細(xì)胞因子的影響研究

孟繁俊

【摘要】 目的 觀察膦甲酸鈉聯(lián)合微波治療扁平疣的臨床療效及其對血清脂質(zhì)過氧化物（LPO）和血清細(xì)胞因子的影響。方法 108例頑固性扁平疣患者隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各54例。對照組采用微波治療， 觀察組采用膦甲酸鈉聯(lián)合微波治療。比較兩組的療效、復(fù)發(fā)率及治療后白細(xì)胞介素（IL）、干擾素γ（IFN-γ）和LPO水平。結(jié)果 觀察組有效率高于對照組（P<0.05）， 復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LPO水平優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 膦甲酸鈉聯(lián)合微波治療扁平疣臨床療效好， 復(fù)發(fā)率低， 并能顯著改善患者血清IL、IFN-γ及LPO水平， 平衡血清Th1/Th2細(xì)胞因子。

【關(guān)鍵詞】 膦甲酸鈉；微波；扁平疣；脂質(zhì)過氧化物；細(xì)胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.002

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by foscarnet sodium combined with microwave in the treatment of flat wart， and its influence on serum lipid peroxide （LPO） and cytokines. Methods A total of 108 intractable flat wart patients were randomly divided into control group and observation group， with 54 cases in each group. The control group received microwave for treatment， and the observation group received foscarnet sodium combined with microwave. Comparison was made on curative effect， recurrence rate， interleukin （IL）， interferon-γ （IFN-γ） and LPO levels after treatment between the two groups. Results The observation group had higher effective rate （P<0.05） and lower recurrence rate than the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group had all better IL-2， IL-4， IL-6， IL-10， IFN-γ and LPO levels than the control group （P<0.05）. Conclusion Combination of foscarnet sodium and microwave provides precisely clinical effect and low recurrence rate in treating flat wart， and it can remarkably improve serum IL， IFN-γ and LPO levels， and balance Th1/Th2 cytokines in patients.

【Key words】 Foscarnet sodium； Microwave； Flat wart； Lipid peroxide； Cytokines

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒感染引起的皮膚良性增生物。是皮膚科常見和多發(fā)性疾病， 多見于青少年， 好發(fā)于面部、手背、前臂等處， 有一定傳染性。頑固性、復(fù)發(fā)性扁平疣尤其發(fā)生于面部的嚴(yán)重?fù)p害了患者面容面貌。本文選取本院收治的108例頑固性扁平疣患者進(jìn)行研究， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年3月～2015年5月收治的108例頑固性扁平疣患者， 男64例， 女44例， 年齡16～42歲，

平均年齡（26.5±5.8）歲， 病程3個月～8年， 平均病程（2.7±

0.4）年?；颊呔兄委熓?。108例患者均根據(jù)臨床典型皮損體征或組織病理符合扁平疣臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各54例。

1. 2 治療方法 對照組患者采取微波療法， 常規(guī)消毒局部皮膚， 治療前用復(fù)方利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠）， 每克含丙胺卡因25 mg及利多卡因25 mg， 均勻涂抹扁平疣體及其基底部位， 然后進(jìn)行薄膜封包， 用量1.5～2.0 g/10 cm2， 10～20 min。選取正大牌WB-100微波多功能治療儀， 輸出功率40～60 W， 對病灶進(jìn)行點灼治療， 逐個凝固皮損， 待變白的凝固面完全覆蓋病損邊緣0.5～1.0 mm最佳， 然后創(chuàng)面運用紅霉素軟膏1次/d， 連用3 d， 避免日曬和接觸水。觀察組患者在上述微波治療的同時聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液治療。膦甲酸鈉氯化鈉注射3.0 g， 靜脈滴注120 min。持續(xù)治療14 d。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）對兩組治療后血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LPO水平進(jìn)行比較。對患者進(jìn)行為期6個月的隨訪調(diào)查， 評價患者復(fù)發(fā)率。

1. 3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：皮疹全部消退， 隨訪期間無復(fù)發(fā)， 無色素沉著斑；顯效：皮損體征顯著消退， >70%的病灶消失， 病變處基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：皮損明顯改善， 30%～70%的病灶消失；無效：患者皮損癥狀無顯著改善， 皮疹消失<30%或未消退。有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 經(jīng)治療， 觀察組痊愈33例（61.1%）、顯效16例（29.6%）、好轉(zhuǎn)4例（7.4%）、無效1例（1.9%）， 有效率為90.7%；對照組痊愈21例（38.9%）、顯效15例（27.8%）、好轉(zhuǎn)14例（25.9%）、無效4例（7.4%）， 有效率為66.7%。兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.336， P<0.05）。

2. 2 觀察組患者治療2、4、6個月的復(fù)發(fā)率分別為9.3%（5/54）、14.8%（8/54）、16.7%（9/54）， 顯著低于對照組的22.2%（12/54）、31.5%（17/54）、33.3%（18/54）（P<0.05）。

2. 3 治療后觀察組IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LPO水平優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對扁平疣治療主要以抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的藥物為主。中醫(yī)治療主要以清熱解毒、活血化瘀、舒肝郁結(jié)、益氣固本為主， 配以中醫(yī)外治。目前越來越多臨床醫(yī)師趨向于中西醫(yī)結(jié)合治療， 二者可以取長補(bǔ)短， 尤其對于頑固性扁平疣患者， 多種方法的聯(lián)合能達(dá)到較好療效， 縮短治療周期， 減少不良反應(yīng)， 但中西醫(yī)對于扁平疣的療效判定標(biāo)準(zhǔn)不一， 中藥治療中缺乏安全性檢查及對照組的設(shè)立， 且缺少長期療效跟蹤觀察， 因此研究結(jié)果缺乏國際可信度[1]。西醫(yī)認(rèn)為扁平疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的一種皮膚病， 根據(jù)病毒DNA的基因型別， 目前認(rèn)為HPV有100多種亞型， 其中與扁平疣相關(guān)的主要是2、3、4、10、28、41、65等亞型。該病發(fā)生雖然由HPV感染引起， 但更與患者機(jī)體免疫狀態(tài)低下有密切關(guān)系， 尤其是細(xì)胞免疫對扁平疣的防御機(jī)制起著重要作用[2]。目前西醫(yī)主要以物理治療、皮膚疣自體植入療法、藥物聯(lián)合治療為主。黃明歡等[3]運用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪喹莫特乳膏或維A酸乳膏治療扁平疣效果滿意。何啟敏等[4]采用干擾素α-1b肌內(nèi)注射治療扁平疣有效率較高。國外報道[5]使用低劑量的維甲酸類藥物對扁平疣患者療效滿意， 但其不良反應(yīng)多， 在扁平疣臨床治療中受到一定限制。扁平疣的物理治療包括CO2激光、Q開關(guān)激光、光動力、冷凍等。有學(xué)者運用CO2激光和液氮冷凍各治療25例

扁平疣患者， 有效率分別為84%、80%[1]。有學(xué)者在Q開關(guān)Nd：YAG激光治療的基礎(chǔ)上同時外用維A酸乳膏和重組人干擾素α-2b凝膠， 結(jié)果與單用QNd：YAG激光相比， 聯(lián)合治療組有效率為97%， 對照組有效率為76%， 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）[3]。

本研究微波聯(lián)合膦甲酸鈉治療頑固性扁平疣的臨床療效滿意， 有效率達(dá)90.7%， 且復(fù)發(fā)率較低。分析原因可能：①微波屬于高頻電磁波， 微波照射能夠產(chǎn)生高溫效應(yīng)使蛋白凝固、病灶焦化， 進(jìn)而組織細(xì)胞失活， 組織壞死， 使扁平疣皮損消失治愈， 并具有優(yōu)良的局部凝固、止血功效。微波治療還能通過改善局部血液循環(huán)， 減弱肌肉組織興奮度， 同時能夠起到局部消炎止痛的作用。②膦甲酸鈉作為典型的非核苷類廣譜抗病毒藥物， 靜脈滴注給藥可以直接作用于核酸聚合酶焦磷酸結(jié)合部位， 并對DNA病毒中的DNA聚合酶以及逆轉(zhuǎn)錄酶有效抑制。此種藥物內(nèi)不含胸腺嘧啶激酶成分， 不會在骨髓部位毒性累積， 具有較高的安全價值。

本研究結(jié)果表明聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)扁平疣患者免疫系統(tǒng)， 平衡血清Th1/Th2細(xì)胞因子， 提高免疫抵抗力， 促進(jìn)HPV病毒的清除。應(yīng)用復(fù)方利多卡因乳膏局部麻醉， 止痛效果理想， 對皮膚沒有造成損傷， 無出血， 無腫脹， 利于徹底清除病灶， 也減少了病毒局部種植的機(jī)會， 患者耐受好， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃燁， 曹碧蘭. 中西醫(yī)治療扁平疣的研究進(jìn)展. 中國醫(yī)藥指南， 2015， 13（27）：35-37.

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[3] 黃明歡， 秦曉峰， 黃懿， 等. 咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療扁平疣療效觀察. 中國皮膚性病學(xué)雜志， 2010， 24（5）： 442-443.

[4] 何啟敏， 劉紅. 干擾素α-1b治療扁平疣50例療效分析. 西部醫(yī)學(xué)， 2012， 24（6）：1168-1169.

[5] Al-Hamamy HR， Salman HA， Abdulsattar NA. Treatment of plane warts with a low-dose oral isotretinoin. ISRN Dermatol， 2012（2012）：163929.

[收稿日期：2016-03-18]