紅細(xì)胞分布寬度在早期糖尿病腎病中的變化及臨床意義

張娟　周蕾　魏殿軍

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臨床研究

紅細(xì)胞分布寬度在早期糖尿病腎病中的變化及臨床意義

張娟周蕾魏殿軍

【摘要】目的探討紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）在早期糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）中的變化及臨床意義。方法收集2013年10月至2014年12月我院220例2型糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者，根據(jù)24小時(shí)尿微量白蛋白測(cè)定結(jié)果分為：?jiǎn)渭僁M組118例，微量尿蛋白DM患者組102例，同期收集我院健康體檢者50例為對(duì)照組。分別比較三組的RDW、HbA1c及其他血生化指標(biāo)，并將RDW與各指標(biāo)作相關(guān)性分析，同時(shí)采用Logistic回歸分析早期DN的危險(xiǎn)因素。結(jié)果三組研究對(duì)象年齡、性別構(gòu)成比、高密度脂蛋白膽固醇、血壓、體重指數(shù)、血肌酐、尿素氮差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；病程、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、RDW、HbA1c、高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reactive，hs－CRP）、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇各指標(biāo)三組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；單純DM組、微量尿蛋白DM組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及HbA1c水平均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；RDW、hs－CRP、FBG水平均隨著疾病的嚴(yán)重程度的增加而升高，各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；RDW與hs－CRP、FBG、尿微量蛋白排泄率均呈正相關(guān)（r＝0.61，0.59，0.74，P均＜0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，RDW為早期DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論RDW是早期DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用于預(yù)測(cè)早期DN的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。患t細(xì)胞分布寬度；糖尿病腎?。籐ogistic回歸

2型糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，DM慢性并發(fā)癥，尤其是糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是其主要的合并癥之一。DN早期腎臟的輕微病理改變多數(shù)是可逆轉(zhuǎn)的，如能早期診斷與治療，可阻止病情向不可逆的終末期腎病發(fā)展。紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）是全血細(xì)胞分析中的一個(gè)常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，是反映紅細(xì)胞體積大小變異性的參數(shù)，主要應(yīng)用于貧血的診斷，近來(lái)發(fā)現(xiàn)RDW與心血管疾病有關(guān)［1］，但關(guān)于早期DN腎功能損傷與RDW關(guān)系的研究甚少，本研究旨在探討RDW在早期DN中的變化及臨床意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年10月至2014年12月收住我院內(nèi)分泌科并明確診斷為2型糖尿病的患者220例，其中單純DM患者118例，微量尿蛋白DM患者102例。同期選擇我院健康體檢人群50例為對(duì)照組，排除DM、高血壓、高血脂、心腦腎疾病及其他血管性疾病。受試者均排除貧血、腫瘤、有輸血史、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織病、嚴(yán)重肝功能不全、尿路感染、尿路結(jié)石、嚴(yán)重腎功能不全需要血液透析者、近1個(gè)月有嚴(yán)重感染者以及近期有手術(shù)及創(chuàng)傷史者。采用Mogensen的DN分期方法診斷早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月內(nèi)連續(xù)查尿微量蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）2次以上，UAER增加，且尿微量白蛋白達(dá)20～200 μg／min或30～300 mg／24 h。

1.2方法每位受試者均抽取空腹靜脈血1 ml和3 ml，前者用于血常規(guī)檢測(cè)，采用SysmexXN－2100血細(xì)胞分析儀測(cè)定，得出RDW值。后者以離心半徑5 cm，4000 r／min離心5 min后分離血清，用貝克曼5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血脂及高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reactive protein，hs－CRP）。另抽取靜脈抗凝血2 ml用Bio－rad D－10離子交換高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。UAER測(cè)定：所有受試者正常飲食，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，留取24 h尿，記錄尿量，采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀（免疫散射比濁法）測(cè)尿白蛋白，計(jì)算UAER，測(cè)定2次并取平均值。各指標(biāo)的檢測(cè)均嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書及全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；RDW與各指標(biāo)相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析，早期DN危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1單純DM組、微量尿蛋白DM組及對(duì)照組間一般臨床資料的比較三組研究對(duì)象的年齡、性別構(gòu)成比、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL－C）、血壓、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、Scr和BUN各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；病程、FBG、RDW、HbA1c、hs－CRP、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low－density lipoprotein cholesterol，LDL－C）各指標(biāo)三組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；單純DM組、微量尿蛋白DM組TC、LDL－C、HbA1c檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；RDW、hs－CRP、FBG水平均隨著疾病的嚴(yán)重程度的增加而升高，各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.2RDW與其他各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果由表2可見，RDW與hs－CRP、FBG、UAER均呈正相關(guān)（r＝0.61，0.59，0.74，P均＜0.05），與其他指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。

2.3多因素Logistic回歸分析結(jié)果以有無(wú)微量蛋白尿?yàn)橐蜃兞?，其他臨床資料為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示病程、HbA1c、RDW進(jìn)入回歸方程，提示RDW為早期DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，結(jié)果見表3。

3　討論

近年來(lái)DM發(fā)病率逐年上升，DN是DM最嚴(yán)重和最常見慢性微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因之一［2］，其典型改變是微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，其發(fā)生、發(fā)展與遺傳易感性、高血糖、氧化應(yīng)激、炎癥以及微循環(huán)障礙等因素有關(guān)。RDW作為紅細(xì)胞測(cè)量參數(shù)是自動(dòng)化血細(xì)胞分析儀的測(cè)定值，是反映外周血紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的參數(shù)，即紅細(xì)胞體積大小不均越顯著，RDW值越高?，F(xiàn)已證明除心血管系統(tǒng)疾病以外，RDW升高與腎功能不全、DM等呈慢性炎癥狀態(tài)的疾病的發(fā)病與進(jìn)展關(guān)聯(lián)密切［3，4］。

本文研究結(jié)果顯示，單純DM組與正常對(duì)照組比較RDW明顯升高，而微量尿蛋白DM組與單純DM組比較RDW明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)報(bào)告一致［5］。其原因可能為DM患者因血糖水平偏高，紅細(xì)胞長(zhǎng)期受高滲環(huán)境作用，細(xì)胞膜蛋白糖基化作用增強(qiáng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低，形態(tài)大小異質(zhì)性增加。再有腎小球的高濾過(guò)使腎小球毛細(xì)血管剪切壓力增加等因素相互作用最終導(dǎo)致DN者RDW升高更明顯。本文研究將RDW與各臨床指標(biāo)作相關(guān)性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，RDW與hs－CRP呈正相關(guān)，hs－CRP為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，說(shuō)明RDW與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。Lippi等［6］在研究RDW與炎癥因子的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)RDW與CRP之間存在密切相關(guān)性。Forhécz等［7］探討炎癥導(dǎo)致RDW升高的機(jī)制，其發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子可使骨髓紅系干細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素刺激不敏感，阻止其抗細(xì)胞凋亡和促進(jìn)成熟的作用。增高的RDW還可能與慢性炎癥導(dǎo)致的紅細(xì)胞無(wú)效生成有關(guān)。目前早期DN的診斷主要依靠尿液中尿微量蛋白含量，本文研究結(jié)果顯示，RDW與微量蛋白尿之間存在正相關(guān)性。Afonso等［8］研究認(rèn)為RDW與微量蛋白尿之間存在正相關(guān)性，與本文研究結(jié)果一致。具體機(jī)制可能因?yàn)榧t細(xì)胞在高血糖環(huán)境下發(fā)生一系列生理功能的變化，如膜流動(dòng)性下降、酶活性降低、氧釋放量減少，致微血管循環(huán)受損和缺氧以及微血栓形成，這些改變反過(guò)來(lái)加重腎血管的流變性下降，腎小球和腎小管基底膜的增厚，選擇性通透能力的喪失和蛋白尿的發(fā)生，最終導(dǎo)致腎功能的損傷［9］。

表1　單純DM組、微量尿蛋白DM組及對(duì)照組間一般臨床資料的比較±s）

表1　單純DM組、微量尿蛋白DM組及對(duì)照組間一般臨床資料的比較±s）

注：a與對(duì)照組比較，P＜0.05；b與單純DM組比較，P＜0.05

組別　　例數(shù)　　年齡（歲）　　病程（年）　　男／女（例）　BMI（kg／m2）　　收縮壓（mmHg）　舒張壓（mmHg）對(duì)照組　50　58.3±9.34　?。?5／25　23.25±4.17　115.75±20.62　71.32±14.62單純DM組　118　63.7±6.20　6.10±5.14　66／62　24.08±4.98　120.38±17.06　72.65±15.35微量尿蛋白DM組　102　68.9±6.85　9.62±5.81b　45／47　24.59±5.13　129.14±23.29　76.92±20.15 F、t或χ2值　?。?.874　178.241　0.415　0.745　2.571　1.324 P值　　－　0.138　?。?.01　0.733　0.248　0.069　0.159組別　TC（mmol／L）　LDL－C（mmol／L）　HDL－C（mmol／L）　RDW（%）　FBG（mmol／L）對(duì)照組　4.98±0.54　2.87±0.54　1.34±0.59　11.97±1.29　5.08±0.54單純DM組　5.21±0.74a　3.35±0.78a　1.46±0.71　13.07±2.08a　6.49±1.25a微量尿蛋白DM組　5.34±0.88a　3.75±0.94a　1.43±0.67　15.29±2.14ab　7.88±1.64abF、t或χ2值　7.894　4.238　0.986　5.891　6.87 P值　　＜0.01　0.039　0.351　?。?.01　　＜0.01組別　hs－CRP（mg／dL）　HbA1c（%）　BUN（mmol／L）　SCr（μmol／L）對(duì)照組　2.19±1.62　4.1±1.58　4.38±1.24　64.2±11.3單純DM組　3.49±2.85a　6.9±1.29a　4.75±1.37　70.8±12.8微量尿蛋白DM組　6.41±2.06ab　7.1±1.38a　5.14±1.07　72.9±17.1 F、t或χ2值　9.154　5.977　1.205　1.948 P值　?。?.01　　＜0.01　0.141　0.102

表2　RDW與其他各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

表3　早期DN相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

早期DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)除病程、HbA1c之外，RDW是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Malandrino等［10］研究RDW與糖尿病大血管與微血管并發(fā)癥之間的相關(guān)性時(shí)得出以下結(jié)論：RDW水平的升高及DN的發(fā)生有相關(guān)性，RDW可能作為DM微血管病變的重要臨床標(biāo)志物及疾病持續(xù)時(shí)間的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子。Lippi等［11］發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率水平隨RDW增高而逐級(jí)降低，提示RDW與腎功能之間呈負(fù)相關(guān)。

綜上研究結(jié)果表明，對(duì)于單純的2型DM患者關(guān)注RDW值變化，可能提供有價(jià)值的臨床信息，有利于更好地篩查早期DN，爭(zhēng)取早診斷早治療，早期逆轉(zhuǎn)腎小球損害，延緩DN的進(jìn)展。由于RDW是血細(xì)胞分析中常規(guī)檢測(cè)的一項(xiàng)指標(biāo)，因此，RDW檢測(cè)不會(huì)產(chǎn)生額外的費(fèi)用；但是RDW與DN的具體機(jī)制有待進(jìn)一步闡明，而且本研究例數(shù)少，尚需更多研究予以證明。

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（本文編輯：陳淑蓮）

作者單位：300211天津市，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科（張娟魏殿軍）300070天津市，天津醫(yī)科大學(xué)（周蕾）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.02.002

收稿日期：（2016－03－01）

The clinical significance of RDW in early diabetic nephropathy

ZHANG Juan1，ZHOU Lei2，WEI Dian－jun1.1Department of Clinical Laboratory，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China2Tianjin Medical University，Tianjin 300072，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical significance of red cell distribution width（RDW）in early diabetic nephropathy（DN）.Methods220 cases of type 2 diabetes mellitus（DM）patients from October 2013 to December 2014 in our hospital were collected，and were divided into simple DM group（118 cases，）and DM with micro－urine protein group（102 cases）according to the 24－h(huán)our urinary albumin measurement results.50 cases normal healthy people were collected as control group at the same period.The results of RDW，HbA1c and blood biochemical were compared among three groups.The correlation results of RDW with the other index were analyzed.The risk factors of early DN were analyzed by logistic regression analysis.Results There were no statistical significance in the differences of age，sex，high density lipoprotein cholesterol，blood pressure，body mass index，serum creatinine，blood urea nitrogen among three different groups（Pall＞0.05）.There were statistical significance in the differences of pathogenesis，fasting blood glucose（FBG），high sensitive C reactive protein（hs－CRP），total cholesterol，and low－density lipoprotein cholesterol among three groups （Pall＜0.05）.The levels of total cholesterol，low density lipprotein cholesterol and HbA1c in DM with microurine protein group and simple DM group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The levels of RDW，hs－CRP and FBG were increased along with the increasing of disease severity degree，and there were all had statistical significance between each two groups（Pall ＜05）.There were positive correlation among RDW and hs－CRP，F(xiàn)BG and urinary albumin excretion rate（r＝0.61，0.59，0.74，Pall＜0.05）.Logistic regression analysis results showed that RDW was an independent risk factor of early DN.ConclusionRDW is an independent risk factor for early DN，may predict the occurrence of early DN.

【Key words】Diabetes mellitus，Type 2；Red cell distribution width；Diabetic nephropathy；Logistic regression