AKA、RF、抗CCP抗體、CRP聯(lián)合檢測在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的評(píng)價(jià)

周志敏,趙廣要,王文江

(河南省許昌市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　461000)

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·臨床研究·

AKA、RF、抗CCP抗體、CRP聯(lián)合檢測在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的評(píng)價(jià)

周志敏,趙廣要,王文江

(河南省許昌市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科461000)

摘要:目的檢測類風(fēng)濕因子(RF)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體和抗角蛋白抗體(AKA)在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)診斷中的價(jià)值。方法分別檢測RA患者(115例)、非RA患者(96例)和健康體檢者(50例)CRP(散射免疫比濁法)、RF(散射免疫比濁法)、抗CCP抗體(電化學(xué)發(fā)光法)和AKA(間接免疫熒光法)，比較3組間差異。結(jié)果RA患者抗-CCP抗體、AKA、RF、CRP陽性率分別為73.00%、42.60%、82.70%、85.22%，非RA患者分別為2.08%、7.29%、20.83%、35.42%。4種試驗(yàn)聯(lián)合檢出陽性率為38.3%。結(jié)論AKA、RF、抗CCP抗體、CRP聯(lián)合檢測能夠提高對(duì)RA的早期診斷率，具有較高的檢測靈敏性和特異性。

關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕因子；C-反應(yīng)蛋白；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；抗角蛋白抗體

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是以對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)、慢性反復(fù)發(fā)作性的非特異性炎癥為重要表現(xiàn)的自身免疫性疾病。目前RA病因和發(fā)病機(jī)制尚未闡明，而早期診斷和系統(tǒng)性治療是防止關(guān)節(jié)侵蝕和致殘的關(guān)鍵[1]。目前，RA的臨床診斷主要依賴患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢測，無法及時(shí)對(duì)RA進(jìn)行早期診斷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)等對(duì)RA的診斷具有較高特異性，而且可用于RA的早期診斷[2]。本研究通過對(duì)本院早期RA患者、非RA患者和健康體檢者進(jìn)行類風(fēng)濕因子(RF)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、CCP抗體和抗角蛋白抗體(AKA)聯(lián)合檢測，探討它們單獨(dú)或聯(lián)合檢測在早期RA診斷中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月至2014年5月在本院收治的患者：(1)RA組115例，均為早期RA患者。其中男30例，女85例，年齡22～75歲，平均(46.0±4.5)歲，以上患者均符合2010年美國風(fēng)濕學(xué)會(huì)聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(ACR/EULAR)修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],病程持續(xù)時(shí)間1～12個(gè)月，平均5個(gè)月;(2)非RA風(fēng)濕病組96例，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)39例，干燥綜合征(SS)3例，痛風(fēng)36例，骨關(guān)節(jié)炎9例，強(qiáng)直性脊柱炎5例，血管炎3例，皮肌炎1例，年齡21～76歲，平均(45.2±5.3)歲;(3)健康對(duì)照組50例，為本院體檢中心同期體檢健康者，其中男23例，女27例，年齡26～69歲，平均(43.5±3.2)歲。

1.2試劑與儀器RF檢測試劑盒(上?？迫A生物有限公司)；抗CCP抗體[羅氏(德國)診斷產(chǎn)品有限公司]；AKA檢測試劑盒[歐蒙(德國)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司]；CRP檢測試劑盒(上海科華生物有限公司)；電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Roche cobas e 411);全自動(dòng)生化分析儀(德國西門子公司ADVIA-2400型);4 ℃冰箱(青島海爾公司)；-80 ℃冰箱(青島海爾公司)；加樣槍(芬蘭Labsystem公司)。

1.3方法所有研究對(duì)象均在清晨空腹采集靜脈血3 mL，及時(shí)送檢?？笴CP抗體：采用電化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用Roche cobas e 411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，按說明書操作,檢測范圍為7～500 U/mL，抗CCP抗體結(jié)果大于7 U/mL為陽性。AKA的檢測采用間接免疫熒光法進(jìn)行。將待檢血清按1∶10稀釋，以 Wistar大鼠食管組織為基質(zhì)，熒光顯微鏡下觀察角質(zhì)層出現(xiàn)典型的線性、板層狀熒光為陽性。RF、CRP采用散射免疫比濁法檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

CRP、RF、抗CCP抗體和AKA在不同風(fēng)濕免疫性疾病中的檢測結(jié)果見表1，4種抗體單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測在RA組的敏感性和特異性比較見表2，CRP、RF、抗CCP抗體和AKA四者聯(lián)合檢測對(duì)RA的診斷見表3。

表2　CRP、RF、抗CCP抗體、AKA單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測的敏感性和特異性比較(%)

續(xù)表2　CRP、RF、抗CCP抗體、AKA單獨(dú)或兩兩聯(lián)合檢測的敏感性和特異性比較(%)

表3　3組 CRP、RF、抗CCP抗體和AKA聯(lián)合檢測的結(jié)果[n(%)]

注:*此處對(duì)照組為非RA患者和健康體檢者。

3討論

RA的早期臨床表現(xiàn)常不典型，影像學(xué)指標(biāo)敏感性較差。通過實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)對(duì)早期RA進(jìn)行早期診斷是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，目前研究較多的指標(biāo)有CRP、RF、抗CCP抗體和AKA等，但單獨(dú)檢測這些指標(biāo)均有其不足之處[4]。本研究中即發(fā)現(xiàn)單獨(dú)檢測CRP、RF、抗CCP抗體和AKA其敏感性由高到低依次為：CRP(85.2%)、RF(82.7%)、抗CCP抗體(73%)、AKA(42.60%)，特異性為抗CCP抗體(97.3%)、AKA(90.4%)、RF(71.2%)、CRP(52.1%)。RF是一種非特異性抗體，敏感性較高，但特異性卻較差，其普遍存在于健康的老年人、自身免疫性疾病和感染性疾病患者體內(nèi)，因此RF很難為早期RA的診斷提供可靠依據(jù)[5]。本研究結(jié)果顯示，RF的敏感性僅次于抗CCP，但特異性只有71.2%。CRP是一種常用的炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、組織損傷和炎性疾病時(shí)，CRP迅速升高。研究發(fā)現(xiàn)CRP參與RA的發(fā)生和發(fā)展，并與RA病變活動(dòng)呈正相關(guān)，2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將抗CRP抗體列為RA的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[6]。本研究結(jié)果也顯示，CRP具有最佳的檢測靈敏性，但特異性最差。RA患者免疫功能異常，可產(chǎn)生大量自身抗體，免疫球蛋白顯著身高，CCP濃度可定量反映患者病情的動(dòng)態(tài)變化，而采用電化學(xué)發(fā)光法法測定患者血清抗CCP抗體可顯著提高RA診斷的敏感性和特異性，有文獻(xiàn)稱其對(duì)RA診斷敏感性為50%～78%，特異性為96%。本研究中抗CCP抗體的敏感性為73.0%，特異性為97.3%，與文獻(xiàn)研究基本符合，即使在RA早期患者，敏感性也可達(dá)40%～60%，RA患者發(fā)病前10年即可檢測出抗CCP抗體[7]。目前認(rèn)為AKA與抗CCP抗體本質(zhì)接近，臨床意義類似，它與RA的病情嚴(yán)重程度相關(guān),它的出現(xiàn)常提示預(yù)后不好[8]，但其檢測靈敏性欠佳(40%),特異性較高(96%)，與RF聯(lián)合使用可彌補(bǔ)RF檢測的不足[9-10]。因此目前的RA檢測指標(biāo)雖然較多，但均存在特異性和敏感性不足的問題，容易導(dǎo)致漏診，因此采取多種檢測指標(biāo)聯(lián)用有其必要性。

本研究中首先考察了2種指標(biāo)分別聯(lián)合使用的檢測效果，發(fā)現(xiàn)RF+抗CCP抗體聯(lián)用具有最佳的靈敏度和特異性，該研究結(jié)果提示，在有限條件下，RF+抗CCP抗體聯(lián)合檢測可最大程度地檢測RA。而對(duì)4項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測中，CRP、RF、抗CCP抗體和AKA聯(lián)合檢測的敏感度和特異性分別為91.3%和93.8%，具有良好的特異性和靈敏性，既避免了抗CCP抗體和AKA的低敏感性，又避免了CRP、RF的漏診。因此，CRP、RF、抗CCP抗體和AKA聯(lián)合檢測可有效檢測RA。但在RA發(fā)病的不同時(shí)期，AKA、RF、抗CCP抗體、CRP指標(biāo)的濃度也不相同。因此尚需進(jìn)一步深入研究，以更細(xì)致地了解各項(xiàng)指標(biāo)濃度變化及其與疾病進(jìn)展、預(yù)后的關(guān)系。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.035

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)13-1834-02

(收稿日期：2016-03-23修回日期：2016-05-31)