中藥治療重大疾病的研究進展

徐光臨+劉力

摘 要 本文概要介紹中藥治療惡性腫瘤、心（腦）血管疾病、阿爾茨海默病、糖尿病、抑郁癥和病毒性肝炎等重大疾病的研究進展。

關(guān)鍵詞 中藥 重大疾病 惡性腫瘤 心（腦）血管疾病 阿爾茨海默病 糖尿病 抑郁癥 病毒性肝炎

中圖分類號：R286 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）13-0003-05

Research progress in traditional Chinese medicine for the treatment of serious diseases*

XU Guanglin**， LIU Li***（Department of Pharmacy， Shuguang Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China）

ABSTRACT Research progress in traditional Chinese medicine for the treatment of serious diseases including malignant tumor， cardiovascular and cerebrovascular diseases， Alzheimers disease， diabetes， depression and viral hepatitis was summarized in this paper.

KEY WORDS traditional Chinese medicine； serious diseases； malignant tumor； cardiovascular and cerebrovascular diseases； Alzheimers disease； diabetes； depression； viral hepatitis

近來，屠呦呦教授因在青蒿素治療瘧疾研究中的杰出貢獻榮獲2015年度“諾貝爾生理或醫(yī)學獎”。從屠呦呦教授的研究經(jīng)歷可以看出，這項榮譽的獲得與國家的計劃與扶持密不可分。實際上，國家一直都比較重視醫(yī)藥行業(yè)的長期規(guī)劃及發(fā)展。例如，依據(jù)《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006—2020年）》，國家組織、實施了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，并自2008年起相繼出臺了“十一五”、“十二五”期的“重大新藥創(chuàng)制”計劃，目前“十三五”期的2016年度課題申報階段也已結(jié)束。該重大專項針對10類（種）嚴重危害人民健康的重大疾病，通過資助創(chuàng)新藥物的研究，以期開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)、有益于保障人民健康的新藥。此外，上海市科委也實施了“科技創(chuàng)新行動計劃”，對重大疾病治療用中藥新藥以及候選新藥的研究給予資助，以推動并加快具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中藥新藥的研發(fā)。本文就近年來中藥治療重大疾病的研究進展作一概述。

1 治療惡性腫瘤

惡性腫瘤是當今危害人民健康的一類重大疾病。肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)（直）腸癌和宮頸癌是我國常見的惡性腫瘤類型，其中肺癌和肝癌因發(fā)病率及病死率高，居于難治性惡性腫瘤的首位[1]。目前，對惡性腫瘤多采用以手術(shù)、放療和化療治療為主，生物制劑和中醫(yī)藥治療為輔的方法。盡管單用中醫(yī)藥防治惡性腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移至今尚無廣受認可的臨床數(shù)據(jù)，但中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中的減毒、增效作用已被普遍接受，且有關(guān)中藥治療惡性腫瘤的研究也越來越多。

肺癌是全球男性死亡率最高的惡性腫瘤類型，目前用于肺癌輔助治療的中藥制劑主要有參芪扶正注射液、參麥注射液、苦參注射液和薏苡仁提取物注射液等。對相關(guān)文獻的分析顯示，參芪扶正注射液和參麥注射液用于肺癌輔助治療具有增效、減毒的作用[2-5]，且參芪扶正注射液的安全性更好[3]，不良反應主要為過敏反應，但與靜脈炎的發(fā)生有較強關(guān)聯(lián)。嚴萍萍等[6]系統(tǒng)評價了薏苡仁提取物注射液對人肺腺癌的體外、內(nèi)抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)該制劑對人肺腺癌有良好的抗腫瘤作用，且其合用低劑量順鉑的體內(nèi)抗腫瘤作用更強。

除上述成方制劑外，還有很多有關(guān)中藥活性成分和活性部位體外抗腫瘤活性的研究報告。例如，蟬翼藤皂苷B對肺癌細胞株LLC具有中等抑制作用，其半數(shù)致死量為41.10 μmol/L[7]；海膽黃單一多糖組分在濃度為250 μg/ml時對體外人肺癌細胞A549生長的抑制率為31.1%[8]；芹菜素能通過調(diào)控Bax和Bcl-2的表達而抑制人肺癌NCI-H1299細胞的增殖[9]；瑞香狼毒醇提物中的雙二氫黃酮類化合物對肺癌細胞具有明顯的抑制作用[10]。這些候選新藥的研究結(jié)果不僅讓我們看到中藥能輔助治療肺癌，而且也讓我們對開發(fā)出具有肺癌治療作用的中藥新藥充滿期待。

肝癌是死亡率僅次于肺癌的惡性腫瘤類型，目前常用于輔助治療肺癌的中藥制劑參芪扶正注射液、參麥注射液、苦參注射液和薏苡仁提取物注射液等也常用于輔助治療肝癌。最近的臨床研究發(fā)現(xiàn)，538例肝癌性黃疸患者經(jīng)口服茵陳雙白丸（3次/d、1 g/次）、慈丹膠囊（4次/d、5粒/次）和柴苓丸（3次/d、1 g/次）治療3個月后，498例患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)[11]，為臨床治療肝癌性黃疸提供了一種新的治療方法。

另外，體內(nèi)、外研究提示，石見穿提取物[12]和白頭翁皂苷[13]對肝癌有較好的抑制作用，它們是分別通過下調(diào)腫瘤組織中的血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）表達和微血管密度以及調(diào)控蛋白乏氧誘導因子-1α通路、調(diào)節(jié)腫瘤細胞的能量代謝而產(chǎn)生腫瘤生長抑制作用的。還有研究顯示，將苦豆子總生物堿制成注射用凍干粉針后，其120 mg/kg對小鼠肝癌H22移植性腫瘤的平均抑瘤率為56.08%[14]。

桂枝茯苓膠囊有活血、化瘀、消癥功效，可用于治療女性瘀血阻絡所致癥塊、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡，以及子宮肌瘤、慢性盆腔炎包塊、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥和有瘀血阻絡證候的卵巢囊腫。桂枝茯苓膠囊也可用于治療女性病屬瘀血阻絡證且癥見乳房疼痛、乳房腫塊、胸肋脹悶的乳腺囊性增生。方蓮花等[15]對桂枝茯苓膠囊進行的進一步研究還發(fā)現(xiàn)，其不同溶劑的提取物在50μg/ml時對人宮頸癌細胞HeLa、C33A生長的抑制率均達50%以上，機制可能包括抑制蛋白酪氨酸激酶活性以及抗氧化作用等。

此外，對將用于治療乳腺癌、直腸癌、腎癌和肺癌的西黃丸改為滴丸后的研究發(fā)現(xiàn)，滴丸的抑瘤作用可能與下調(diào)腫瘤組織中的CD34、VEGF、增殖細胞核抗原和細胞周期蛋白D1的表達有關(guān)[16-17]，為西黃丸的新劑型研究提供了依據(jù)。

2 治療心（腦）血管疾病

心（腦）血管疾病是一類嚴重威脅人民健康、特別是50歲以上中老年人健康的常見病，冠心病和腦梗死是其中的主要病種。

目前，最常用于冠心病治療的中藥制劑有丹紅注射液、疏血通注射液、舒血寧注射液等，均為活血化瘀類中藥，說明活血化瘀類中藥在冠心病治療中的應用已經(jīng)較為普遍[18]。

實際上，活血化瘀類中藥對腦梗死也有療效，丹紅注射液、疏血通注射液和舒血寧注射液同樣適用于腦梗死治療。循證醫(yī)學研究顯示，經(jīng)靜脈注射具有活血化瘀、通絡止痛功效的燈盞細辛注射液30 ～ 40 ml/d共14 d治療腦梗死和冠心病的療效較好，不良反應為發(fā)熱寒戰(zhàn)、皮疹、惡心和頭暈心慌，發(fā)生率在偶見程度（17/24 399例），無嚴重不良反應[18-22]。隨機、仿盲、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗也顯示，使用具有活血止痛、清熱化瘀功效的苦碟子注射液治療冠心病心絞痛（心血瘀阻證）和腦梗死恢復期的總有效率優(yōu)于舒血寧注射液，安全性亦好[23]。另外，與未合用擴血管藥物患者相比，合用了擴血管藥物的45歲以上患者的死亡率降低、好轉(zhuǎn)率提高[24]。

目前，一些臨床潛力較大的候選中藥新藥正處于臨床研究階段。①塞絡通膠囊：由中國中醫(yī)科學院附屬西苑醫(yī)院、神威藥業(yè)有限公司和澳大利亞西悉尼大學三方合作共同開發(fā)的中藥6類新藥[25]，由人參、銀杏葉、西紅花等中藥配伍而成，具有益氣活血、化瘀通絡的功效，主治血管性癡呆和缺血性中風恢復期（氣虛血瘀證），現(xiàn)已完成Ⅰ期臨床試驗。②銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液：在Ⅲ期臨床試驗中，416例動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死恢復期（痰瘀阻絡證）患者被按3∶1比例隨機分入試驗組和對照組，隨后分別接受經(jīng)靜脈滴注銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液25 mg/d或陽性對照藥舒血寧注射液5 ml/d治療各14 d，結(jié)果顯示試驗組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度總評分的減少率、腦梗死綜合及中醫(yī)證候療效有效率（分別為39%、62.99%）均優(yōu)于對照組（分別為73.27%、40.59%，均P=0.000 1）[26]；試驗組和對照組的不良事件發(fā)生率分別為3.90%和0.99%，但差異無統(tǒng)計學意義，且均未出現(xiàn)嚴重不良事件。該研究顯示，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死恢復期（痰瘀阻絡證）安全、有效。③復方丹參滴丸：國內(nèi)第一個通過美國FDA新藥申請的中藥制劑，主治冠心病心絞痛，2010年已在美國完成Ⅱ期臨床試驗，現(xiàn)正在進行Ⅲ期臨床試驗。

此外，由上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院和上海杏靈科技藥業(yè)有限公司共同承擔的國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項“十一五”計劃資助的基于醫(yī)院制劑的中藥新藥開發(fā)項目——治療慢性心力衰竭的復方鹿角顆粒已完成臨床前研究。臨床前的藥效學試驗顯示，在冠狀動脈結(jié)扎所致心肌梗死型大鼠中，復方鹿角顆粒具有逆轉(zhuǎn)此型大鼠尾動脈血壓降低、改善此型大鼠心功能和抑制此型大鼠心肌梗死面積增加的作用。復方鹿角顆粒也具有逆轉(zhuǎn)腹主動脈縮窄所致壓力過載型大鼠左前肢動脈血壓升高以及改善此型大鼠心功能、抑制此型大鼠心肌纖維化增加的作用。復方鹿角顆粒的作用機制涉及不同的系統(tǒng)，與能減少氧化和亞硝化應激、維持內(nèi)皮素-1和一氧化氮穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)腦鈉肽和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，進而影響心肌肌漿網(wǎng)鈣處理相關(guān)蛋白和膠原蛋白的表達，最終達到改善心功能和抑制心肌纖維化的進程有關(guān)。

3 治療阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是一種與年齡密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病機制不明，但已成為≥65歲人群的第5大死亡原因[27]。

目前尚無治療阿爾茨海默病的特效藥，期望用于治療阿爾茨海默病的中藥絕大部分尚處于基礎(chǔ)研究階段[28]。通絡醒腦泡騰片由川芎等中藥組成，具有通絡醒腦、解毒益智的功效，現(xiàn)已進入臨床前研究階段。藥效學研究顯示，經(jīng)連續(xù)灌胃給予通絡醒腦泡騰片治療90 d能夠顯著縮短Aβ25 ～ 35注射于海馬區(qū)所致癡呆模型大鼠的定向航行測試的逃避潛伏期、延長空間探索測試的第一象限停留時間和減少第三象限停留時間、增加經(jīng)過平臺的次數(shù)，并能夠顯著提高大鼠海馬區(qū)胰島素降解酶的平均吸光度和提高胰島素降解酶的表達（與安慰劑組相比，均P<0.05）[29]。該研究表明，通絡醒腦泡騰片能提高阿爾茨海默病大鼠的學習和記憶能力，其益智作用與能提高海馬區(qū)胰島素降解酶的活性有關(guān)。

4 治療糖尿病

糖尿病是一種慢性、進行性的內(nèi)分泌代謝性疾病，現(xiàn)患病人數(shù)正不斷增加，其中中國的患者數(shù)已達9 000萬人，位居全球各國的首位[30]。

中藥防治糖尿病有一定的作用。糖克軟膠囊由五味子提取物制備，2004年就已獲得臨床研究批件。臨床研究顯示，200例2型糖尿?。怅巸商撟C）患者經(jīng)在接受飲食、運動療法和口服降血糖西藥的基礎(chǔ)上再分別加用糖克軟膠囊0.4 g/d（試驗組）或安慰劑（對照組）治療12周，結(jié)果與對照組相比，試驗組患者的空腹血糖水平相當，但餐后2 h血糖水平顯著更低（P=0.044 8），安全性方面則兩組均未見嚴重不良反應及低血糖事件[31]。該研究表明，糖克軟膠囊治療2型糖尿病有一定的降血糖療效且安全性較好，但該中藥制劑至今沒有獲得新藥證書。

糖尿病患者多伴有心（腦）血管疾病，且糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與心（腦）血管疾病也高度相關(guān)，故活血化瘀類中藥丹參及其提取物常作為中藥復方制劑的組分用于糖尿病的輔助治療。周忻等[32]分析了345例合并冠心病和高血壓的糖尿病患者接受注射用丹參多酚酸鹽治療的詳細臨床資料后發(fā)現(xiàn)，注射用丹參多酚酸鹽對糖尿病及其并發(fā)癥可能有有益的影響。

5 治療抑郁癥

抑郁癥是一種以持續(xù)性情緒低落、悲觀內(nèi)疚、興趣缺失和行動遲緩等為主要特征的綜合性精神疾病[33]。預計到2030年，抑郁癥造成的疾病負擔將會占到全球總疾病負擔的6.2%，成為傷殘調(diào)整生命年減少的主要原因[34]。

臨床上常采用中、西藥合用治療抑郁癥。鄭軍然等[35]分析了全國19家三級甲等綜合醫(yī)院采用中、西藥合用治療1 808例抑郁癥患者的資料后發(fā)現(xiàn)，目前治療抑郁癥使用最多的中藥是活血、化瘀、通絡類中藥，具體品種主要為舒血寧注射液和銀杏葉提取物制劑等。

國內(nèi)進行了很多抑郁癥治療用中藥新藥研究，其中多個療效較好的品種已獲臨床研究批件或上市。①解郁舒心片：由單味貫葉連翹制備。藥效學研究顯示，灌服解郁舒心片125 ～ 500 mg/kg可減少小鼠懸尾不動時間、大鼠強迫游泳不動時間并增強小鼠的由5-羥色胺酸引起的甩頭行為效應[36]。急性毒性試驗發(fā)現(xiàn)，對小鼠灌胃給予解郁舒心片的最大耐受劑量為6 000 mg/kg，相當于對人擬用劑量的800倍，安全性高。不過，雖然解郁舒心片早在2003年就已獲臨床研究批件，但至今沒有獲得新藥證書。②金香疏肝片：由柴胡、香附、枳殼和青皮等十二味中藥組成。Ⅲ期臨床試驗顯示，455例抑郁癥（肝郁脾虛證）患者經(jīng)分別接受金香疏肝片（3.6 g/d）和鹽酸氟西?。?0 mg/d）治療6周，金香疏肝片組患者的總有效率（80.95%）、療效指數(shù)（2.70±1.11）、17項《漢密爾頓抑郁量表》和《漢密爾頓焦慮量表》評分均更高，且不良反應的發(fā)生率（1.47%）及其嚴重程度也更低（均P<0.01）[37]。該研究表明，金香疏肝片治療抑郁癥（肝郁脾虛證）安全、有效。金香疏肝片已于2013年獲準上市。③優(yōu)欣定膠囊：由上海中藥創(chuàng)新研究中心創(chuàng)制的中藥一類新藥，有效成分為（20S）-原人參二醇，是二醇組人參皂苷的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，藥理學試驗顯示其有較強的抗抑郁作用，機制與能提高腦內(nèi)的去甲腎上腺素、5-羥色胺和高香草酸含量，增強5-羥色胺的震顫作用、左旋多巴的行為效應作用，以及抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取有關(guān)。該研究成果已申請國家專利并獲授權(quán)（專利號：CN 100438876C）。目前，優(yōu)欣定膠囊的Ⅱ期臨床試驗已近結(jié)束，即將開始進行Ⅲ期臨床試驗。優(yōu)欣定膠囊有望成為一種抑郁癥治療新藥。

6 治療病毒性肝炎

病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的一類以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅静?，其結(jié)局包括輕至中度肝纖維化、代償期肝硬化、肝功能失代償和原發(fā)性肝癌。目前全球有超過4億的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染者[38]和1.3 ～ 1.7億的丙型肝炎病毒感染者[39]，其中我國的HBV感染人數(shù)居世界各國首位?，F(xiàn)對病毒性肝炎尚無令人滿意的治療方法和特效藥物。

羅川等[40]對使用華蟾素注射液治療慢性乙型肝炎的研究資料進行了meta分析，發(fā)現(xiàn)華蟾素注射液治療慢性乙型肝炎有一定的療效，可提高HBV DNA和乙型肝炎表面抗原的轉(zhuǎn)陰率，且無嚴重不良反應（事件），但對降低肝癌發(fā)生率和提高丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平復常率沒有明顯作用。該研究結(jié)論還需得到進一步的臨床驗證。

茵蘭益肝顆粒由茵陳、郁金等組成，目前已對其完成Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗[41-42]。Ⅲ期臨床試驗采用多中心、隨機、雙盲、平行對照的研究方法，對慢性病毒性肝炎患者分別給予茵蘭益肝顆粒（360例）和陽性對照藥利肝隆顆粒（120例）治療12周，并在2、4、8和12周后各訪視1次。結(jié)果顯示，試驗組患者的主要療效指標丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平的復常率（59.8%、61.5%）和未反跳率（87.9%、90.5%）均高于對照組，中醫(yī)證候總積分變化值也更大（均P<0.01），且不良事件發(fā)生率（0.8%）更低（對照組為5.2%）。該研究表明，茵蘭益肝顆粒治療慢性病毒性肝炎（肝膽濕熱、氣滯血瘀證）具有改善患者肝功能和癥狀的作用，作用優(yōu)于利肝隆顆粒。

扶正化瘀片由丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍和五味子等組成，是以上海中醫(yī)藥大學肝病研究所為主研發(fā)的一種抗肝纖維化中藥制劑，已在國內(nèi)上市。扶正化瘀片還于2006年12月通過了美國FDA的用于慢性丙型肝炎肝纖維化治療的Ⅱ期臨床試驗申請，并于2013年9月完成了該Ⅱ期臨床試驗。結(jié)果顯示，扶正化瘀片治療對干擾素無應答的難治性慢性丙型肝炎肝纖維化患者的安全性和耐受性良好，且對阻止肝纖維化發(fā)展有良好的作用，引起國際肝病學界對中藥的廣泛關(guān)注。

參考文獻

[1] 陳萬青， 張思維， 曾紅梅， 等. 中國2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡[J]. 中國腫瘤， 2014， 23（1）： 1-10.

[2] 黎元元， 程豪， 唐浩， 等. 參芪扶正注射液輔助治療肺癌合并用藥的真實世界研究[J]. 中醫(yī)雜志， 2014， 55（12）： 1063-1065.

[3] 艾青華， 黎元元， 謝雁鳴. 參芪扶正注射液上市后安全性再評價研究[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（18）： 3633-3636.

[4] 王連心， 謝雁鳴. 參麥注射液輔助治療腫瘤臨床應用文獻分析[J]. 中國中藥雜志， 2012， 37（18）： 2804-2806.

[5] 王連心， 謝雁鳴， 楊薇， 等. 基于HIS真實世界的參麥注射液臨床實效研究[J]. 中國中藥雜志， 2012， 37（18）： 2710-2713.

[6] 嚴萍萍， 尹蓓佩， 劉暢， 等. 薏苡仁提取物注射液對人肺腺癌的抗腫瘤作用研究[J]. 世界臨床藥物， 2012， 33（9）： 533-538.

[7] 查海燕， 楊學東， 張麗杰， 等. 蟬翼藤根中的皂苷類成分及其腫瘤細胞毒活性[J]. 中國中藥雜志， 2015， 40（14）： 2849-2853.

[8] 張敏， 郁潔， 柯夢云， 等. 一種海膽黃多糖組分SEP-S的純化及體外活性的初步研究[J]. 藥物生物技術(shù)， 2015， 22（3）： 222-225.

[9] 潘雪刁， 楊周萍， 臧林泉， 等. 芹菜素對人肺癌NCI-H1299細胞的生長抑制和凋亡誘導的作用[J]. 廣東醫(yī)學， 2013， 34（15）： 2281-2284.

[10] 闞曉溪， 王志鑫， 楊乾栩， 等. 瑞香狼毒醇提物的抗腫瘤活性研究[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（8）： 1219-1225.

[11] 鄭東京， 許鑫， 鄭偉達. 茵陳雙白湯（丸）治療肝病、肝癌的臨床研究[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013， 8（12）： 1218-1219， 1222.

[12] 柳芳， 劉建勛， 任鈞國， 等. 石見穿提取物通過阻斷血管生成抑制腫瘤生長的研究[J]. 中國中藥雜志， 2012， 37（9）： 1285-1288.

[13] 羅穎穎， 陳蘭英， 簡暉， 等. 白頭翁皂苷調(diào)節(jié)Bel-7402人肝癌異體移植瘤裸鼠能量代謝的研究[J]. 中草藥， 2014， 45（7）： 973-977.

[14] 閆家福， 仝燕， 蒲純， 等. 苦豆子總生物堿凍干粉針的制備及其抑瘤作用考察[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（7）： 1234-1237.

[15] 方蓮花， 陳若蕓， 郭晶， 等. 桂枝茯苓膠囊提取物的體外抗腫瘤活性及機制[J]. 中國藥學雜志， 2012， 47（10）： 813-817.

[16] 車萍， 王中霞， 李峰， 等. 西黃滴丸對S180荷瘤小鼠CD34及VEGF影響及形態(tài)學觀察的實驗研究[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2015， 21（20）： 95-98.

[17] 車萍， 歐陽兵， 李峰， 等. 西黃滴丸對S180荷瘤小鼠PCNA及Cyclin D1的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2015， 26（6）： 1319-1320.

[18] 李貴華， 姜紅巖， 謝雁鳴， 等. 基于大數(shù)據(jù)84 697例冠心病中醫(yī)證候及其中西藥使用分析[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（18）： 3462-3468.

[19] 楊薇， 程豪， 謝雁鳴， 等. 基于HIS燈盞細辛注射液真實世界臨床用藥特點分析[J]. 中國中藥雜志， 2012， 37（18）： 2718-2722.

[20] 黎元元， 程豪， 謝雁鳴. 燈盞細辛注射液治療腦梗死合并用藥的真實世界研究[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（18）： 3551-3554.

[21] 盧鵬飛， 曾憲斌， 謝雁鳴， 等. 基于傾向評分法探討燈盞細辛注射液對冠心病結(jié)局的影響[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（18）： 3121-3128.

[22] 黎元元， 郭婷， 謝雁鳴. 燈盞細辛注射液上市后安全性循證藥學研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2014， 9（9）： 1148-1151.

[23] 黎元元， 李志強， 謝雁鳴. 基于循證藥學的悅安欣苦碟子注射液上市后安全性研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2014， 9（9）： 1120-1123， 1127.

[24] 廖星， 曾憲斌， 謝雁鳴， 等. 回顧分析真實世界中苦碟子注射液治療冠心病和腦梗死的聯(lián)合用藥[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（18）： 3110-3115.

[25] 李濤， 劉紅梅， 魯碞， 等. 中藥塞絡通膠囊Ⅰ期臨床安全性、耐受性試驗研究[J]. 中國新藥雜志， 2012， 21（1）： 62-67.

[26] 趙賓江， 王振中， 凌婭， 等. 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死恢復期（痰瘀阻絡證）Ⅲ期臨床試驗[J]. 中草藥， 2013， 44（24）： 3525-3530.

[27] Alzheimers Association. 2008 Alzheimers disease facts and figures [J]. Alzheimers Dement， 2008， 4（2）： 110-133.

[28] 梁琳， 李浩， 劉劍剛， 等. 中醫(yī)藥干預APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因癡呆模型小鼠研究進展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2013， 33（9）： 1292-1294.

[29] 張蔭杰， 代淵， 胡勇， 等. 通絡醒腦泡騰片對AD大鼠學習記憶和海馬胰島素降解酶表達的影響[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（17）： 2863-2867.

[30] Yang W， Lu J， Weng J， et al. Prevalence of diabetes among men and women in China [J]. N Engl J Med， 2010， 362（12）： 1090-1101.

[31] 王樹海， 常臻， 蔣心妍. 糖克軟膠囊治療2型糖尿病隨機對照雙盲多中心臨床研究[J]. 中成藥， 2014， 36（10）： 2045-2048.

[32] 周忻， 郭代紅， 朱曼， 等. 注射用丹參多酚酸鹽在糖尿病患者中的臨床應用觀察研究[J]. 中國藥物應用與監(jiān)測， 2014， 11（3）： 142-145.

[33] Carnevali L， Mastorci F， Graiani G， et al. Social defeat and isolation induce clear signs of a depression-like state， but modest cardiac alterations in wild-type rats [J]. Physiol Behav， 2012， 106（2）： 142-150.

[34] World Health Organization. Pharmacological treatment of mental disorders in primary health care [M]. Geneva： World Health Organization， 2009.

[35] 鄭軍然， 謝雁鳴. 基于HIS數(shù)據(jù)的抑郁障礙患者共病特征及中西藥聯(lián)合治療分析[J]. 中國中藥雜志， 2014， 39（18）： 3454-3461.

[36] 謝家駿， 羅質(zhì)璞， 黃世杰， 等. 解郁舒心片抗抑郁活性的主要藥效學及作用機制[J]. 中成藥， 2013， 35（11）： 2319-2324.

[37] 張培智. 金香疏肝片治療抑郁癥（肝郁脾虛證）的隨機雙盲雙模擬多中心平行對照研究[J]. 世界臨床藥物， 2014， 35（7）： 399-404.

[38] Yuen MF， Lai CL. Treatment of chronic hepatitis B： evolution over two decades [J]. J Gastroenterol Hepatol， 2011， 26（Suppl 1）： 138-143.

[39] WHO. Hepatitis C [EB/OL]. [2015-12-30]. http：//www.who. int/mediacentre/factsheets/fs164/en/.

[40] 羅川， 趙海譽， 邊寶林， 等. 華蟾素注射液治療慢性乙型肝炎的系統(tǒng)評價[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2014， 20（17）： 212-218.

[41] 楊帆， 李鳳， 盧誠震， 等. 茵蘭益肝顆粒治療慢性病毒性肝炎（肝膽濕熱、氣滯血瘀證）Ⅱ期臨床研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2014， 25（2）： 375-377.

[42] 楊帆， 張進， 盧誠震， 等. 茵蘭益肝顆粒治療慢性病毒性肝炎（肝膽濕熱、氣滯血瘀證）Ⅲ期臨床研究[J]. 中成藥， 2013， 35（12）： 2610-2613.