睡眠干預(yù)對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者預(yù)后的影響

李　榮　趙幸娟　田紅梅

河南大學(xué)附屬鄭州第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450002

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睡眠干預(yù)對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者預(yù)后的影響

李榮趙幸娟田紅梅

河南大學(xué)附屬鄭州第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450002

【摘要】目的探討睡眠干預(yù)對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者預(yù)后的影響。方法選取我院神經(jīng)內(nèi)科住院的26例阿爾茨海默病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組及睡眠干預(yù)組，2組均應(yīng)用多奈哌齊控制癥狀，睡眠干預(yù)組病人睡前應(yīng)用阿普唑侖0.4 mg，對(duì)照組僅給予形狀相同安慰劑。雙盲法評(píng)估治療前及治療6個(gè)月后2組阿爾茨海默病評(píng)估量表中的認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)(ADAS-cog)、簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)及Blessed-Roth行為量表。結(jié)果治療6個(gè)月后，2組ADAS-cog、Blessed-Roth行為量表均較前顯著下降，簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)則明顯上升(此量表評(píng)估時(shí)已考慮文化程度差異)，其中睡眠干預(yù)組ADAS-cog、Blessed-Roth量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，MMSE評(píng)分2組無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論單純的睡眠干預(yù)有助于延緩患者智能下降的程度，但對(duì)于認(rèn)知功能改善效果有限。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默??；睡眠干預(yù)；預(yù)后

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，表現(xiàn)為隱襲起病、不可逆進(jìn)行性進(jìn)展的記憶減退，認(rèn)知、語(yǔ)言功能障礙及人格改變等，已成為全球范圍內(nèi)威脅老年人生活質(zhì)量乃至生存的重要因素。而睡眠障礙是AD患者主要的神經(jīng)精神癥狀之一[1]，研究證實(shí)，AD相關(guān)的睡眠障礙發(fā)生率可達(dá)34%～82%[2]，主要表現(xiàn)為失眠(包括入睡困難和晨間早醒)、夜間睡眠障礙和白天嗜睡。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2012-03—2014-03于鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的阿爾茨海默病患者26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)神經(jīng)醫(yī)學(xué)、語(yǔ)言障礙和腦卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)關(guān)于阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有意識(shí)障礙、譫妄、精神異常、明顯感覺(jué)運(yùn)動(dòng)損害、無(wú)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)證據(jù)的病例；(2)能夠引起記憶、認(rèn)知功能障礙的系統(tǒng)性疾病和其他腦部疾病者。26例患者隨機(jī)分為對(duì)照組及睡眠干預(yù)組。對(duì)照組男6例，女7例；年齡61～74歲。睡眠干預(yù)組男8例，女5例；年齡60～73歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均應(yīng)用多奈哌齊2.5～5 mg控制癥狀，1次/d；睡眠干預(yù)組睡前應(yīng)用阿普唑侖0.4 mg，對(duì)照組僅給予形狀相同安慰劑。1.3觀察指標(biāo)雙盲評(píng)估治療前及治療6個(gè)月后2組認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)(ADAS-cog)、簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)及Blessed-Roth行為量表。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用隨機(jī)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療6個(gè)月后，2組認(rèn)知行為測(cè)驗(yàn)(ADAS-cog)、Blessed-Roth行為量表均較前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)則明顯上升(P<0.05)，睡眠干預(yù)組ADAS-cog、Blessed-Roth量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，MMSE評(píng)分2組無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前及治療后6個(gè)月ADAS-cog、MMSE

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

3討論

人體睡眠中樞主要在下丘腦視上核，視上核可通過(guò)分泌褪黑素a，調(diào)控褪黑素受體MT1、MT2調(diào)控睡眠[3-4]，并通過(guò)視交叉-丘腦的光感細(xì)胞傳遞晝夜信息變化影響睡眠晝-夜周期[5]，也能夠通過(guò)多巴胺能的黑質(zhì)紋狀體通路、蒼白球紋狀體通路、去甲腎上腺素能的藍(lán)斑等調(diào)節(jié)影響睡眠。阿爾茨海默病患者多有視上核萎縮，褪黑素分泌減少等損傷，導(dǎo)致睡眠障礙。主要表現(xiàn)為夜間覺(jué)醒時(shí)間延長(zhǎng)和次數(shù)增加，出現(xiàn)睡眠片段化、非快速眼動(dòng)睡眠期和快速眼動(dòng)睡眠期睡眠時(shí)間減少、總睡眠時(shí)間減少和白天過(guò)度嗜睡；輕中度患者快速眼動(dòng)睡眠期的改變更為明顯，主要表現(xiàn)為睡眠百分比下降和睡眠持續(xù)時(shí)間縮短，睡眠質(zhì)量下降[6]，伴隨焦慮抑郁情緒，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，社會(huì)功能進(jìn)一步受損，甚至加重患者病情。鎮(zhèn)定類(lèi)藥物既往廣泛應(yīng)用于失眠癥的治療，其在阿爾茨海默病睡眠障礙方面的療效仍因缺乏大規(guī)模臨床證據(jù)而未被推行，然而褪黑素價(jià)格昂貴，作為治療阿爾茨海默病的輔助用藥基層尚難以接受。

通過(guò)阿普唑侖的應(yīng)用，人工干預(yù)了阿爾茨海默病人的睡眠節(jié)律，使其享有一定時(shí)間的深睡眠，對(duì)改善腦細(xì)胞功能、改善腦內(nèi)能量代謝起到積極作用，其作用機(jī)制如下：睡眠障礙可導(dǎo)致神經(jīng)元活性增強(qiáng)，人類(lèi)在睡眠時(shí)與外界的聯(lián)系減弱或中斷，而神經(jīng)元活動(dòng)并不消失，但與覺(jué)醒時(shí)不同，覺(jué)醒和睡眠剝奪的情況下，微興奮性突觸后電流頻率與幅度增加，導(dǎo)致腦組織乳酸鹽水平增加[7]。此種神經(jīng)元活性增高狀態(tài)可使Aβ升高[7]。而且睡眠障礙也是一種應(yīng)激狀態(tài)，在此種狀態(tài)下下丘腦-垂體-腎上腺素軸激素水平發(fā)生變化，此種慢性應(yīng)激性反應(yīng)也可導(dǎo)致認(rèn)知及記憶力損傷，加重阿爾茨海默病病情[8]。通過(guò)應(yīng)用鎮(zhèn)定安眠藥物，使神經(jīng)元活性下降，并減少應(yīng)激反應(yīng)對(duì)機(jī)體的影響，從而改善了患者的癥狀及預(yù)后。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明配合多奈哌齊治療阿爾茨海默病，僅有助于延緩患者智能下降的程度，但對(duì)于認(rèn)知功能改善效果有限?？赡芘c阿普唑侖僅干預(yù)睡眠，未影響阿爾茨海默病病因機(jī)制有關(guān)，具體還需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證明。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-07-16修回2016-05-17)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.1+6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)12-0096-02