糖尿病腎病的治療研究進(jìn)展

吳冰

[摘要] 糖尿病是糖尿病腎病發(fā)展的重要階段，有效維持血壓的穩(wěn)定，調(diào)節(jié)血糖代謝，調(diào)整脂肪代謝，低蛋白飲食等，可以有效預(yù)防和減少糖尿病腎病的發(fā)生，而隨著對(duì)糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理的深入研究，不斷涌現(xiàn)出新的治療方法，該文僅對(duì)腎病糖尿病的治療現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??；糖基化終末代謝產(chǎn)物；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）04（a）-0195-02

[Abstract] Diabetes mellitus is an important stage in the development of diabetic nephropathy， keep blood pressure stable， regulating the metabolism of blood glucose， regulate the metabolism of fat and low protein diet can effectively prevent and reduce the incidence of diabetic nephropathy， and with in-depth study of the pathogenesis of diabetic nephropathy， continue to emerge out of new therapeutic method， this article only on diabetic nephropathy treatment status are reviewed.

[Key words] Diabeticnephropathy； Advanced glycationend products； Angiotensin conversing enzymeinhibitor

糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的并發(fā)癥之一，是一種常見(jiàn)的代謝性、循環(huán)性的全身系統(tǒng)疾病，如不及時(shí)治療，最終會(huì)導(dǎo)致終末期腎病，對(duì)腎臟造成不可逆的損傷。其發(fā)病率和危害僅次于腎小球腎炎[1-2]。據(jù)報(bào)道，2008年，中國(guó)有9 200萬(wàn)糖尿病患者，2013年達(dá)到1.14億，處于糖尿病前期的患者更是高達(dá)1.5億，而血糖不正常的人有2.64億。隨著糖尿病患者的逐年增多，DN患者的比例也隨之提高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，約有35%的DN患者最終發(fā)展成終末期腎病，中國(guó)的這一比例也在逐年上升?；颊咧心行缘陌l(fā)病率高于女性，而來(lái)自美國(guó)的研究，黑人發(fā)生DN病的幾率高于白人。1型糖尿病患者最終發(fā)展成DN的比例約是35%～40%，2型糖尿病患者的發(fā)病幾率要低于1型。探討DN的發(fā)病機(jī)理和尋找有效的防治方法一直是糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)方向，該文僅對(duì)糖尿病腎病的治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期指導(dǎo)臨床用藥。

1 維持血糖穩(wěn)定

糖尿病的早期表現(xiàn)是腎小球?yàn)V過(guò)增高，引起腎小球基底膜增厚，細(xì)胞外基質(zhì)蓄積和腎臟增大。及時(shí)有效的控制血糖，可以減少晚期糖基化終末代謝產(chǎn)物（advanced glycationend products，AGEs）的產(chǎn)生，在體內(nèi)，AGEs由過(guò)量的糖與蛋白質(zhì)合成，它能破壞自身組織和細(xì)胞，加速人體的衰老和導(dǎo)致很多慢性退化性疾病，如，糖尿病，老年癡呆，動(dòng)脈粥樣硬化等。英國(guó)前瞻性糖尿病研究組織證實(shí)，良好的血糖控制水平可以減少糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。中國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)是：空腹血糖低于6 mmol/L，餐后2 h血糖低于8 mmol/L，糖化血紅蛋白低于6.2%。對(duì)于還沒(méi)有診斷出早期糖尿病腎病的患者來(lái)說(shuō)，及時(shí)使用市售的胰島素類藥物，可以有效控制血糖水平，而且不會(huì)出現(xiàn)肝腎損害。對(duì)腎功能不全的患者，應(yīng)避免使用長(zhǎng)效胰島素，防治低血糖的產(chǎn)生。方小正，陳敏，李紅為了研究波動(dòng)性高血糖對(duì)微血管病變的影響，進(jìn)而研究對(duì)糖尿病的影響，選取169例患者，1組，78例慢性持續(xù)性高血糖患者，2組，91例慢性波動(dòng)性高血糖患者。測(cè)定患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹胰島素、餐后2 h胰島素、空腹C肽、餐后2 hC肽、24 h尿白蛋白定量，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，2組2 hPPG顯著高于1組，餐后2 h胰島素與餐后2 hC肽水平顯著低于1組，說(shuō)明2型糖尿病患者在波動(dòng)性高血糖狀態(tài)下微血管病變明顯増加。王力[3]對(duì)南京鼓樓區(qū)社區(qū)體檢中心的糖尿病患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，發(fā)現(xiàn)觀察組患者對(duì)飲食有較好的控制欲，實(shí)時(shí)注重自身身體情況，經(jīng)常檢測(cè)血糖情況，并進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的學(xué)習(xí)，這些自我管理行為在一定程度上可以控制血糖的持續(xù)上升，減少糖尿病的并發(fā)癥的危害。趙靜[4]使用二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療48例2型糖尿病患者，口服12周，觀察用藥前后空腹血糖、三餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白變化及低血糖反應(yīng)。結(jié)果患者治療后血糖、糖化血紅蛋白均有明顯下降，血糖控制理想。

2 控制高血壓

1型糖尿病患者繼發(fā)的高血壓，一般認(rèn)為是由于微血管病變引起的，屬于腎性高血壓；2型糖尿病合并的高血壓一般認(rèn)為與高胰島素血癥有關(guān)。早期的DN患者常常合并患有高血壓（HT），發(fā)病率40%～80%，對(duì)腎臟危害加大，加速腎臟病變的發(fā)生，中外大量研究資料表明，有效合理的控制糖尿病患者的高血壓水平，能顯著減少DN的發(fā)生和發(fā)展，減少腎衰竭的產(chǎn)生。成年人的血藥控制水平應(yīng)低于17.2/10.6 kPa。

2.1 物理治療

屬于恢復(fù)性治療，包括低鹽、低脂、低蛋白的飲食，適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)，規(guī)律的作息時(shí)間，戒除煙酒等不良習(xí)慣，保持心情愉悅，減輕心理負(fù)擔(dān)。

2.2 藥物治療

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（Angiotensin conversing enzymeinhibitor，ACEI），臨床使用的治療糖尿病合并高血壓的首選藥物。該藥安全，有效，能延緩終末期腎病的發(fā)生幾率，對(duì)糖，脂肪代謝影響不大[5]。萬(wàn)榮文，唐建軍，蔣德林等將150例腎性高血壓患者隨機(jī)分成三組，分別服用不同劑量的藥物，觀察不同組分用藥對(duì)高血壓和腎功能的影響，結(jié)果聯(lián)合用藥能有效控制患者的高血壓，并能明顯改善腎功能。

血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（Angiotensin Ⅱreceptor blocker，ARB），是一種新型口服降壓藥，該藥口服耐受性良好，主要是同降低外周血管緊張性而降低血壓。該藥不良反應(yīng)低，對(duì)咳嗽敏感的患者也可服用。郭春香[6]研究糖尿病合并高血壓使用硝苯地平控釋片聯(lián)合厄貝沙坦治療的效果，將120例高血壓合并糖尿病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組 60 例。對(duì)照組患者采用常規(guī)方法進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用硝苯地平控釋片聯(lián)合厄貝沙坦治療，比較兩組療效。經(jīng)研究，實(shí)驗(yàn)組的總體有效率明顯高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。硝苯地平控釋片聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病合并高血壓的療效好，且不良反應(yīng)少，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

β-腎上腺素能受體阻滯劑（Beta adrenergic receptorblocker），是臨床早期的進(jìn)出降壓藥之一，療效確切，能延緩糖尿病腎病的發(fā)病進(jìn)程。梁耐意對(duì)68例輕中度原發(fā)性高血壓患者服用氨酰心安緩釋片25～50 mg/d，12周。治療前后測(cè)量坐位血壓，監(jiān)測(cè)肝腎功能、血糖、血脂，記錄藥物不良反應(yīng)。經(jīng)治療62例患者血壓<140/90 mmHg，降壓達(dá)標(biāo)率為91.1%，氨酰心安緩釋片能有效治療輕中度原發(fā)性高血壓，無(wú)明顯不良反應(yīng)，患者依從性良好。

3 終末糖基化產(chǎn)物阻斷劑

糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）在體內(nèi)過(guò)多蓄積，嚴(yán)重提高糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生率，極大的影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。因此研究AGEs的代謝、影響及AGEs抑制性藥物的研究進(jìn)展有重要的臨床意義，常見(jiàn)的藥物有胺基胍，吡多胺，苯磷硫胺等。

4 中藥治療糖尿病腎病

中醫(yī)治療，尤其是中藥方劑在中國(guó)被廣泛地用于治療糖尿病腎病。當(dāng)前一些研究也表明中醫(yī)藥療法能改善糖尿病腎病患者臨床癥狀、減少尿蛋白排泄、改善腎功能、提高生存質(zhì)量。李明等[7]應(yīng)用參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病患者，將105名患者隨機(jī)分為研究組53例和對(duì)照組52例。對(duì)照組給予鹽酸貝那普利片或氯沙坦鉀片口服以控制血壓；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參芪地黃湯。兩組療程均為12周。檢測(cè)治療前后24 h尿蛋白定量，尿微量白蛋白/肌酐、膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6及C反應(yīng)蛋白水平。經(jīng)治療研究組有效率為88.68%，對(duì)照組為70.08%；治療后研究組24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐水平低于對(duì)照組；治療后研究組膽固醇、三酰甘油水平低于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病，能調(diào)節(jié)糖脂代謝，減輕炎癥反應(yīng)，從而減少24 h尿蛋白、尿微量白蛋白/肌酐，對(duì)早期糖尿病腎病進(jìn)展起到了延緩作用。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，糖尿病腎病是由于糖尿病的長(zhǎng)期高血糖，最終導(dǎo)致糖基化終末端產(chǎn)物的生成，最終形成對(duì)腎臟的不可逆損傷而形成的疾病。而近些年來(lái)，隨著生活水平的上升，糖尿病患者的數(shù)量持續(xù)增多，由于多數(shù)患者沒(méi)有很好的控制好血壓和血糖，最終導(dǎo)致糖尿病腎病患者數(shù)量也持續(xù)增多，隨著醫(yī)療工作者對(duì)糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理的逐步研究，相信在不久的將來(lái)糖尿病腎病患者能夠得到更好地預(yù)防和治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 周希靜.糖尿病腎病的治療進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4（10）：559.

[2] 李敏州，高彥彬，馬鳴飛，等. 糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 2012， 18（22）：344-346.

[3] 王力.2 型糖尿病患者自我管理行為及血糖控制現(xiàn)狀的研究[J]. 糖尿病新世界，2015（22）：71-73.

[4] 趙靜. 二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病的臨床療效研究[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（1）：6-7.

[5] 石舵，許曉潔，劉晶，等. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的臨床應(yīng)用與進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（S1）：187-190.

[6] 郭春香. 硝苯地平控釋片聯(lián)合厄貝沙坦治療60 例糖尿病合并高血壓的療效研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（3）：122-123.

[7] 李明，王小強(qiáng)，張華軍. 參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病臨床研究[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（8）：1116-1118.

（收稿日期：2016-01-05）