拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應(yīng)觀察

唐海峰

【摘要】 目的 研究拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應(yīng)。方法 76例失代償期乙肝肝硬化患者， 抽簽隨機分為對照組和觀察組， 各38例。兩組均給予常規(guī)護肝、調(diào)節(jié)免疫和抗感染等常規(guī)治療， 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療， 比較兩組持續(xù)治療1年后的療效。結(jié)果 兩組治療后較治療前肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）指標均顯著下降（P<0.05）；治療后觀察組較對照組下降更為顯著（P<0.05）；血清標志物乙肝e抗原（HbeAg）轉(zhuǎn)陰率較對照組明顯較高（P<0.05）；對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.53%、7.89%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拉米夫定能有效降低失代償期乙肝肝硬化患者的ALT、AST、TBIL等指標的表達水平， 抑制乙型肝炎病毒（HBV）的復(fù)制和改善肝功能， 且在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉夫米定治療未增加其他不良反應(yīng)癥狀， 患者耐受性較好， 可作為臨床較為安全有效的治療藥物。

【關(guān)鍵詞】 失代償期乙肝肝硬化；拉米夫定；肝生化指標

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.111

慢性乙型肝炎患者由于受HBV感染， 且隨著病毒活動和長期持續(xù)復(fù)制引起肝臟炎性壞死和纖維增生進而導(dǎo)致肝硬化甚至肝硬化失代償和肝癌， 嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1]。目前醫(yī)學(xué)上多采用抗病毒藥物抑制HBV復(fù)制進行治療， 并研發(fā)了以拉夫米定為代表的多種藥物[2]。本院對收治的76例失代償期乙肝肝硬化患者分組治療研究中， 進一步證實了拉夫米定的顯著療效， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院2012年7月～2014年8月收治的76例

失代償期乙肝肝硬化患者， 均經(jīng)實驗室生化檢測和影像學(xué)聯(lián)合確診， 抽簽隨機分為觀察組和對照組， 各38例。其中對照組男23例， 女15例， 年齡29～71歲， 平均年齡（48.7±7.5）歲；觀察組男25例， 女13例， 年齡27～68歲， 平均年齡（49.2±

7.5）歲， 均有不同程度的惡心乏力、腹脹腹痛等癥狀。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均給予促肝細胞生長素、胸腺肽、人血白蛋白等常規(guī)護肝藥物和免疫調(diào)節(jié)、利尿利膽和抗感染等對癥治療， 治療期間密切監(jiān)測肝功能有無異常變化。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定片（商品名：賀甘定；福建廣生堂藥業(yè)有限公司；規(guī)格100 mg×14片；國藥準字H20113025）口服治療， 在醫(yī)師指導(dǎo)下服用， 1片/次， 1次/d， 飯前或飯后服用， 根據(jù)患者耐受和癥狀緩解程度酌情增減劑量。兩組均持續(xù)治療1年。

1. 3 觀察指標 比較兩組治療前后肝功能指標和HBV血清標志物。取患者空腹靜脈血3 ml采用全自動生化檢測儀檢測ALT、AST、TBIL等指標以及血清HbeAg陰轉(zhuǎn)率， 酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）試劑盒由上海諾泰生物公司提供。觀察兩組治療不良反應(yīng)情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。 P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組肝功能生化指標及血清學(xué)標志物陰轉(zhuǎn)情況比較 對照組血清標志物HbeAg轉(zhuǎn)陰率為7.89%（3/38）， 觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率為26.32%（10/38）， 觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（χ2=4.55， P<0.05）。兩組治療后ALT、AST、TBIL較治療前明顯降低（P<0.05）；觀察組下降較對照組更顯著（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在治療期間嚴格觀察、隨訪， 對照組出現(xiàn)3例明顯腹痛腹瀉， 1例患者于第26周死于肝性腦病， 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%（4/38）；觀察組出現(xiàn)2例上呼吸道感染樣癥狀和1例腹瀉， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.16， P>0.05）。

3 討論

失代償期乙肝肝硬化作為一種由慢性肝炎進展而成的晚期肝病， 預(yù)后較差且致死率較高[3]。據(jù)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計顯示， 未采取抗病毒治療的慢性乙肝肝炎患者， 5年內(nèi)進展為肝硬化的比例約為8%～20%， 肝硬化代償期患者5年內(nèi)進展為肝硬化失代償期的比例高達20%～25%， 且肝硬化失代償期患者5年生存率<40%[4]。目前醫(yī)學(xué)上尚無確切根治失代償期乙肝肝硬化的有效方法， 但通過抑制病毒復(fù)制和對癥治療仍能達到較好的控制病情、改善肝臟功能的效果， 對提高患者生存質(zhì)量具有重要意義[5]。

核苷類藥物是臨床研發(fā)治療失代償期乙肝肝硬化的有效藥物， 主要包括拉米夫定、恩替卡韋、替諾福韋等藥物， 醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定作為一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑， 通過與三磷酸脫氧胞苷競爭整合入HBV-DNA鏈并破壞終止HBV-DNA鏈的合成以達到抗HBV病毒的作用[6]。ALT與AST主要分布在肝臟的肝細胞內(nèi)， 是直接反映肝臟細胞受損的重要指標， TBIL能較好的反映人體肝臟紅細胞破壞程度， 當HBV病毒繼續(xù)復(fù)制損害肝臟功能時易加劇紅細胞破壞， HbeAg是乙肝病毒復(fù)制的重要標志， 若檢測呈陽性， 則表示乙肝病毒復(fù)制活躍且傳染性強[7]。結(jié)合本次研究結(jié)果分析， 和對照組相較， 觀察組治療后ALT、AST、TBIL下降更為顯著， 且血清標志物HbeAg轉(zhuǎn)陰率（26.32%）較對照組（7.89%）明顯較高（P<0.05）；且觀察組加用拉夫米定未增加其他不良反應(yīng)， 安全性較好， 和趙立新等[8]的研究結(jié)論基本相吻合， 但該研究認為從長期療效（3～5年）看， 拉夫米定對病毒抑制的效果明顯較好， 且較為穩(wěn)定， 而常規(guī)治療從長期來看， 抑制病毒效果由于病毒的耐藥變異而顯著下降導(dǎo)致患者的預(yù)后和生存率較差， 對此本院認為本次研究仍存在一定不足， 應(yīng)進一步深入研究加用拉夫米定治療失代償期乙肝肝硬化的近遠期療效， 而短期治療期間應(yīng)重視并及時行功能檢測， 做好病情跟蹤和對癥治療工作。

綜上所述， 拉夫米定對失代償期乙肝肝硬化的抗病毒效果較好， 有利于穩(wěn)定病情， 阻止病情進展和改善肝功能， 且治療安全性較好， 可作為臨床治療的參考用藥。

參考文獻

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[收稿日期：2015-12-22]