自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素對急性皮膚紅斑狼瘡中醫(yī)證候積分、免疫功能及相關(guān)炎癥因子的影響

劉啟方　李曉鵬　陳文輝　楊閏平（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京100000）

?

自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素對急性皮膚紅斑狼瘡中醫(yī)證候積分、免疫功能及相關(guān)炎癥因子的影響

劉啟方李曉鵬陳文輝楊閏平△
（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京100000）

【摘要】目的探討自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素對急性皮膚紅斑狼瘡中醫(yī)證候積分、免疫功能及相關(guān)炎癥因子的影響。方法選擇120例急性皮膚紅斑狼瘡患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組60例，對照組給予口服激素治療，治療組給予口服激素聯(lián)合自擬補(bǔ)腎解毒方治療，比較兩組患者臨床療效和中醫(yī)證候積分，測定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）炎性細(xì)胞因子水平，并觀察不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療組總有效率為95.00%顯著高于對照組的83.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組患者的中醫(yī)證候積分、T細(xì)胞CD4+、CD8+細(xì)胞和血清TNF-α、IL-6和IL-8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各項指標(biāo)均有改善（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素治療急性皮膚紅斑狼瘡，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，減少中醫(yī)證候積分，不良反應(yīng)輕。

【關(guān)鍵詞】自擬補(bǔ)腎解毒方中醫(yī)證候積分炎癥因子細(xì)胞免疫功能

急性皮膚紅斑狼瘡是一種表現(xiàn)為多臟器、多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病，好發(fā)于育齡期女性，男性多發(fā)于女性，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，表現(xiàn)為乏力、脫發(fā)、發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、腎炎等，甚則導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎衰竭等重癥，是較為常見的疑難病［1-3］。西醫(yī)治療急性皮膚紅斑狼瘡主要采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，有明顯的即刻療效，但長期服用會產(chǎn)生明顯的毒副作用，一旦停藥，會出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，只能對癥治療暫時緩解癥狀［4］。中醫(yī)藥治療急性皮膚紅斑狼瘡有助于糖皮質(zhì)激素的減量，恢復(fù)患者的免疫功能，提高治療總療效、減少毒副作用，療效顯著［5-6］。補(bǔ)腎解毒方具有補(bǔ)益肝腎、解毒活血的功效，治療急性皮膚紅斑狼瘡臨床療效確切，但機(jī)制不明。本研究通過臨床療效和中醫(yī)證候積分，T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）炎性細(xì)胞因子的研究，探討自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素對急性皮膚紅斑狼瘡中醫(yī)證候積分、免疫功能及相關(guān)炎癥因子的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月至2015年1月在我院接受治療的120例急性皮膚紅斑狼瘡患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會制定的急性皮膚紅斑狼瘡診治指南的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［7］。中醫(yī)診斷符合2002年系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡診斷及治療指南的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎嚴(yán)重疾病，腫瘤、精神病、其他全身疾病及神志異?；颊撸?］。其中對照組男性16例，女性44例；年齡32～78歲，平均（53.6±6.6）歲；病程（1.2±0.1）月。治療組男性14例，女性46例；年齡31～77歲，平均（52.5±6.8）歲；病程（1.3±0.2）月。兩組性別、年齡、病程等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批并經(jīng)患者或家屬簽字同意。

1.2治療方法對照組采用激素類藥物治療，醋酸潑尼松片（青島黃海制藥有限公司，批號20130217），15 mg/次，每日3次，口服，持續(xù)治療1個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎解毒方治療治療，組方：枸杞子、菟絲子、生地黃各15 g，金銀花和山藥各20g，山茱萸12g，牡丹皮、知母、赤芍各15 g，紅花10g，川芍12g，甘草6g。每日1劑，分2次服用，藥材加水2.5 L煮沸2次，每次30min，治療1個月后進(jìn)行療效評價。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［8］執(zhí)行。臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少大于95%為治愈；臨床癥狀、體征改善，證候積分減少大于70%為顯效；臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少大于30%為有效；臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%為無效。有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)。用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子（試劑盒購于商海生工生物技術(shù)有限公司），嚴(yán)格按試劑盒方法操作。清晨空腹抽取外5mL周靜脈血，用乙二胺四乙酸二鈉抗凝，流式細(xì)胞儀測定T細(xì)胞功能，測定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗，采用配對t檢驗和獨(dú)立t檢驗比較組內(nèi)和組間差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。治療后，治療組總有效率為95.00%顯著高于對照組的83.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均低于治療前，且治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

表2　兩組中醫(yī)證候積分、外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+比較（±s）

表2　兩組中醫(yī)證候積分、外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同。

組別時間　中醫(yī)證候積分CD4+（%）　CD8+（%）治療組　治療前　20.92±5.73 （n=60）　治療后　3.38±1.51*△對照組　治療前　21.83±5.224.66±1.11　8.41±2.6517.17±2.68*△22.36±5.68*△4.87±1.12　8.21±2.46（n=60）　治療后　9.54±1.98*12.31±2.39*16.63±5.43*

2.3兩組外周血T細(xì)胞亞群比較見表2。治療前兩組患者T細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+高于治療前，且治療組T細(xì)胞CD4+、CD8+顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4兩組TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子比較見表3。治療前兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子低于治療前，且治療組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　兩組血清TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子比較（ng/L，±s）

表3　兩組血清TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子比較（ng/L，±s）

組別　時間　IL-8 TNF-α　IL-6治療組　治療前　2.25±0.58 （n=60）　治療后　1.06±0.41*△對照組　治療前　2.31±0.5630.62±5.73　0.46±0.1319.38±4.51*△0.18±0.09*△31.83±5.22　0.49±0.11 （n=60）　治療后　1.73±0.48*26.54±4.98*0.32±0.11*

3　討　論

急性皮膚紅斑狼瘡確切病因不明，其發(fā)病與多種因素相關(guān)。免疫功能異常是其重要因素，環(huán)境遺傳等多種因素可導(dǎo)致T細(xì)胞抑制功能降低，B細(xì)胞增生，自身產(chǎn)生大量抗體，與體內(nèi)抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，釋放炎癥介質(zhì)，引起炎癥及組織壞死［9-10］?？贵w與細(xì)胞抗原結(jié)合，可引起淋巴細(xì)胞系統(tǒng)破壞，造成血液系統(tǒng)等器官損害。急性皮膚紅斑狼瘡患者存在免疫調(diào)節(jié)異常，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)及多器官功能損害，嚴(yán)重危害患者的健康和生活質(zhì)量［11-12］。急性皮膚紅斑狼瘡使用激素或免疫抑制劑治療，迅速控制狼瘡癥狀具有優(yōu)勢，但存在不良反應(yīng)、停藥后復(fù)發(fā)率等問題。中西醫(yī)結(jié)合治療可控制疾病發(fā)展，減輕臨床癥狀和改善實驗室異常指標(biāo)等優(yōu)勢，可以減少不良反應(yīng)，提高療效，因而中藥治療急性皮膚紅斑狼瘡也逐漸被人們所接受［13］。本研究從T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞，TNF-α、IL-6和IL-8炎性細(xì)胞因子及不良反應(yīng)和并發(fā)癥等方面，闡明通過臨床療效和中醫(yī)證候積分，闡明自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素提高急性皮膚紅斑狼瘡臨床療效的作用機(jī)制，為急性皮膚紅斑狼瘡的治療提供一種安全有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方法。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性皮膚紅斑狼瘡急性期以邪氣盛為主，以祛邪救急為原則，重用清熱解毒；慢性期以正虛邪戀、正氣虧虛為主，應(yīng)扶正固本為主，輔以祛邪，清熱解毒藥減量；緩解期常無熱毒，應(yīng)扶正祛邪，可在滋陰基礎(chǔ)上適當(dāng)應(yīng)用，以清理余毒，防止復(fù)發(fā)都有重要作用［14］。因此，急性皮膚紅斑狼瘡“虛”與“毒”共同致病，本虛標(biāo)實為基本病機(jī)，制定補(bǔ)益肝腎、解毒活血的治法，自擬補(bǔ)腎解毒中藥方，在臨床中可標(biāo)本兼顧，療效較好。

補(bǔ)腎解毒方中枸杞子滋補(bǔ)肝腎之陰，菟絲子補(bǔ)腎益精，平補(bǔ)陰陽，兩藥相合共奏陰陽并補(bǔ)之功，共為君藥。生地黃清熱涼血，滋陰生津，山茱萸補(bǔ)益肝腎，金銀花清熱解毒涼血，山藥益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎，四藥合用，除清熱涼血之外，亦可補(bǔ)腎滋陰，且生地黃甘寒滋陰，協(xié)助君藥，滋補(bǔ)熱毒損傷之陰血。牡丹皮清熱涼血，活血祛瘀，知母清熱瀉火，滋陰潤燥，紅花活血祛瘀，川芍活血行氣，祛風(fēng)止痛，赤芍清熱涼血，散瘀止痛，五藥共為佐藥，共奏涼血祛癖之功。甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒和調(diào)和諸藥的作用，因此本方具有補(bǔ)益肝腎、解毒活血之功效。藥理研究證實補(bǔ)腎解毒方中多種藥物有補(bǔ)益肝腎、解毒活血、清熱滋陰、生津祛瘀等功效，從多個角度出發(fā)，達(dá)到緩解急性皮膚紅斑狼瘡、減少不良反應(yīng)、提高療效等作用［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分低于治療前，且自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+高于治療前，且自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子低于治療前，且自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素組的顯著低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，自擬補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合激素提高急性皮膚紅斑狼瘡，可通過減少血清中TNF-α、IL-6和IL-8炎性因子的水平，增加外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+的數(shù)量，減少中醫(yī)證候積分，提高急性皮膚紅斑狼瘡的臨床療效，應(yīng)深入研究。

參考文獻(xiàn)

［1］張曉忠，張偉杰，劉雪梅.小劑量甲氨蝶吟聯(lián)合葉酸對老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子和免疫功能的影響［J］.中華高血壓雜志，2015，23（3）：281-282.

［2］Zheng G，Jiang M，He XJ，et al.Discrete derivative：a data slicing algorithm for exploration of sharing biological networks between rheumatoid arthritis and coronary heart disease［J］.Bio Data Min，2011，23（4）：18-24.

［3］陳薇薇，蘇曉，高龍，等.中藥組方治療陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡及對Th相關(guān)細(xì)胞因子影響的研究［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（4）：9-12.

［4］郭洪濤，馮福海，李松偉，等.基于文本挖掘探討系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡證治規(guī)律［J］.中醫(yī)研究，2015，28（30）：47-49.

［5］陳薇薇，蘇曉，高龍，等.中藥組方調(diào)節(jié)陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡Th1/Th2平衡的臨床研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（4）：30-32.

［6］何迎熙.白芍總昔片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡肝損害療效觀察［J］.新中醫(yī)，2015，47（4）：101-103.

［7］中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡診斷及治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（5）：342-346.

［8］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：349-350.

［9］徐翔峰，向珍蛹，曲環(huán)汝，等.滋陰解毒祛瘀法對60例SLE患者的生存質(zhì)量的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，28（5）：425-428

［10］薛益興.養(yǎng)陰活血解毒法對系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡生存質(zhì)量的影響［J］.四川中醫(yī)，2013，31（9）：66-68.

［11］丁艷杰，張前德.系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡中醫(yī)證型與實驗室指標(biāo)相關(guān)性研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2010，19（9）：1527-1529.

［12］李松偉，郭洪濤.系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡中醫(yī)證型和實驗室指標(biāo)相關(guān)性分析［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（4）：13-17.

［13］蘇曉，陳薇樹，楊旭鳴，等.復(fù)方生地合劑聯(lián)合西藥治療系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡陰虛內(nèi)熱型33例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（14）：1212-1215.

［14］陳薇薇，江春春，唐華燕，等.復(fù)方生地合劑治療系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡（陰虛內(nèi)熱型）的安全性與有效性評價［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，27（1）：34-36.

［15］宋欣偉，唐偉杰，關(guān)天容，等.PMC方案聯(lián)合狼瘡扶正解毒膠囊治療重度活動系統(tǒng)性急性皮膚紅斑狼瘡的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（10）：1315-1319.

中圖分類號：R593.24

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）03-0499-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.041

通信作者△（電子郵箱：yrp809＠163.com）

收稿日期（2015-08-30）